A MŰSZAKI ELLENÁLLÓ SZERVEK VAKCINÁK ELŐTT TÁMOGATHATNAK A COVID-19-T
A remények laboratóriumokban kifejlesztett antitesteken alapulnak, amelyek az új koronavírus felszínén található kulcsfehérjéhez kötődnek (a művész koncepciója szerint narancssárga). KATERYNA KON/TUDOMÁNY FORRÁSA
Míg a világ részt vesz a COVID-19 vakcina kifejlesztését célzó nagy tétű versenyben, ugyanolyan fontos verseny a vírussal szembeni immunitást fokozó antitestek előállításának előkészítése.
Röviddel a járvány kezdete után az ipari és tudományos kutatók elkezdték azonosítani, megtervezni, szabályozni és laboratóriumi vizsgálatokat végezni a COVID-19-et okozó vírus, a SARS-CoV-2 elleni monoklonális antitestek ellen. A legtöbb úgy működik, hogy megköti és "semlegesíti" a vírus felszíni fehérjét vagy hegyét, amely fertőzést indít. 2020. május 29-én Lilly az AbCellerával együttműködve elindította az első monoklonális antitest humán tanulmányát, egy I. fázisú vizsgálatot, amely biztonságosságát és tolerálhatóságát teszteli a COVID-19-szel kórházba került betegeknél. További biztonsági tesztek következtek, a kínai partner Junshi Biosciences és a Regeneron, a Lilly-től, akik három monoklonális antitestből álló koktélt fejlesztettek ki, amely Ebola ellen dolgozik.
A Regeneron most három nagyszabású, placebo-kontrollos vizsgálatban teszteli COVID-19 koktéljának hatékonyságát, amely egyesíti a gyógyult személy antitestjét és az egérből egy tüskefehérjét adó antitestet. Az Országos Allergiás és Fertőző Betegségek Intézetének NIAID (CoVPN) COVID-19 megelőző teszthálózatával koordinálva végrehajtott megelőzési folyamat, amely a Warp Speed - Warp Speed művelet része, 2000 embert fog toborozni, akiknek legalább egy otthonában megerősítették a COVID-19 esetét. A vállalat által végzett kezelési tanulmány célja csaknem 2600 súlyos COVID-19 kórházba került személy beíratása, az antitesteket enyhe vagy mérsékelt tünetekkel rendelkező fertőzött embereknél tesztelik.
A Lilly elindította saját tanulmányait, beleértve a III. Fázist, egy 2400 rezidens vagy tartós gondozó egység személyzetének placebo-kontrollos vizsgálatát, amelyet a CoVPN segítségével végeztek. "Gyorsan látnunk kell hatékonysági jelet" ezekből a tanulmányokból - mondja Amy Jenkins, aki a Pandemic Prevention Platform (P3) programot vezeti a Védelmi Haladó Kutatási Projektek Ügynökségénél, amely 2 évig fektetett be a járványok monoklonális antitestjeinek felgyorsítása.
Bár Jenkins vonakodik határozott előrejelzést tenni, a 2020 novemberi és decemberi időkeret szerinte "reális és konzervatív". Ez valószínűleg korábbi, mint bármely vakcina, amely biztonságosnak és hatékonynak bizonyul - állítják a kutatók. "Nem szívesen mondanám, hogy 2020 vége előtt megjelenik" - mondta Fauci egy sajtótájékoztatón az első NIAID - COVID-19 oltástanulmány július 27-i elindításáról.
Christos Kyratsous, a Regeneron munkatársa megjegyzi, hogy az oltástanulmányok több hétig tartanak, mire az ember immunrendszere megfelelő reakciókat képes kialakítani a tűzre, valamint további hetekre van szükség ahhoz, hogy az "esemény" bekövetkezzen, ami esély a SARS-CoV-2 expozícióra. . Ez azt jelenti, hogy ezek a folyamatok sok időt vesz igénybe. Ehelyett az antitestkezeléssel kapcsolatos vizsgálatok esetében "az esemény már megtörtént" - mondja Kyratsous. És a prevenciós vizsgálatokban a COVID-19 esetek otthoni kapcsolatai sokkal nagyobb valószínűséggel lesznek kitéve, mint azok az emberek, akik általában csatlakoznak egy oltásvizsgálathoz.
Dennis Burton immunológus, akinek a Scripps Kutatóintézet csoportja nagyon erős monoklonális antitesteket izolált a SARS-CoV-2 ellen, és reméli, hogy áttér az emberi vizsgálatokra, azt mondja, hogy optimista a monoklonális antitestek alkalmazásával, amelyek megvédik emberek fertőzések hónapokig, egy csapásra. "Sokkal könnyebb gondoskodni néhány kapott vírusrészecskéről, mint megpróbálni kijavítani vagy gyógyítani a folyamatban lévő fertőzést." Ugyanez a logika érvényes a kezelésre is. "Időben küzdj keményen a vírussal" - mondja Burton.
Kyratsous szerint még akkor is, ha a monoklonális antitestek nem verik az oltásokat "a célig", mégis szerepet játszhatnak a COVID-19 ellen. "Hosszú távon mindkét megközelítésre szükségünk lesz" - mondja Kyratsous. A vakcinák ritkán 100% -ban hatékonyak, és sokan elutasíthatják az oltást, vagy más okból elhagyhatják az oltást. Sőt, megjegyezte, az idősek vagy az immunhiányos emberek nem biztos, hogy oltás után azonnal reagálnak.
A monoklonális antitestek kínálata azonban korlátozott lehet, részben a szerény beruházások miatt. Például az Operation Warp Speed 8 milliárd dollárt fektetett be hat különböző COVID-19 monoklonális oltóanyagba, a kormány pedig mintegy 750 millió dollárt fektetett be, ennek nagy részét a Regeneronba, amely valahol 70 000 és 300 000 adag között fog termelni., mielőtt még a hatékonyságról is volna adat. Lilly képviselői szerint az év végéig 100 000 adagjuk lesz.
Ha az antitestek működnek, a Duke Egyetem Margolis Egészségpolitikai Központjának tanulmánya úgy becsüli, hogy csak az Egyesült Államok csaknem 40 millió adagot igényelhet jövőre. De senki sem tudja, mennyi időbe telik ezeknek az adagoknak a beadása - mondja Janet Woodcock, aki azért van szabadságon, hogy az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal gyógyszerértékelési és kutatási részlegét vezesse a Warp Speed terápiás erőfeszítéseinek vezetésében.
"Az oltásokkal ellentétben nehéz megtervezni az elérhető kezelések számát" - mondja Woodcock. Megjegyzi, hogy a megelőzés, amely egyetlen intramuszkuláris ütés lenne, kevesebb terméket igényel, mint a kezelés során alkalmazott intravénás infúziók, de a szükséges mennyiség az ember súlyától függ. Bár a vakcinák terjesztésének rangsorolásának módja már széles körű vitát váltott ki, a monoklonális antitestekről még nem folyt ilyen vita. A DOJ azonban 2020. július 23-án elismerte az ellátással kapcsolatos aggályokat, biztosítva a szükségeseket a hat vállalat számára, amelyek a termeléssel kapcsolatos információk megosztását kérték.
A Regeneron nem része ennek a csoportnak, de Kyratsous optimista a szükséglet kielégítésében. "Az egyik legfontosabb dolog az, hogy elég gyorsan növelheti az ökológiai termékek termelését" - mondja. Nirula egyetért. "Ha sikeresek leszünk ezekben a klinikai vizsgálatokban, akkor sok gyógyszerünk lesz" - mondja.
"Nem valószínű, hogy ennek a kezelésnek az ára a közeljövőben csökken, és világszerte megfizethető lesz" - mondja Seth Berkley, a Gavi Alapítvány igazgatója. Az oltóanyag-szövetség nemzetközi erőfeszítéseket vezet a COVID-19 vakcina megszerzésére is. Jenkins szerint a P3 projekt, amely négy 96 millió dolláros csoportot biztosított, kulcsfontosságú célja az volt, hogy a nagy fermentációs tartályok helyett monoklonális antitesteket fejlesszen ki, amelyeket maga a szervezet állíthat elő.
Az az ötlet, amelyet embereken még nem teszteltek a COVID-19 esetében, az, hogy DNS-t vagy messenger RNS-t injektálnak az emberekbe, amely a kívánt antitestet kódolja, lehetővé téve saját sejtjeik számára, hogy létrehozzák azt. "Úgy gondoljuk, hogy csökkenthetjük a monoklonális antitestek költségeit" - mondja Jenkins. A költségektől függetlenül annak bizonyítéka, hogy a monoklonális antitestek megelőző szerként működnek, mindenki számára előnyös lehet, egyértelmű jelet adva az oltóknak, hogy a SARS-CoV-2 felszíni fehérje elleni antitestek elegendőek az ember védelmére.
Ez viszont erős indikátort nyújthat a vakcinajelölt értékének felméréséhez, rövid hatékonysági adatokkal. "Pozitív módon földrengés lesz az oltóanyag területén" - mondja Myron Cohen az észak-karolinai egyetemről, a Chapel Hill-ről, aki a monoklonális antitestek vizsgálatát vezeti a CoVPN-re. "Ezer lehetőség kínál gyorsabb futást."