A nők egészsége és hormonjai
A hormonterápia során a nemkívánatos események kockázata jelentősen csökkenthető az egyénileg adaptált kezeléssel. Még az S3 irányelv kifejezetten rámutat az egyes ösztrogének, gesztagének és kombinációik közötti különbségekre, valamint a különböző dózisformák hatásaira. Különösen a trombózis kockázata jelentősen csökkenthető az ösztrogének transzdermális beadásával.
A lehető legbiztonságosabb egyéni hormonterápia eldöntésekor nem csak a legmagasabb szintű bizonyítékokkal végzett vizsgálatok eredményei hasznosak. Alfred O. Mueck professzorként (Tübingen) a társaság szimpóziumán Dr. Kade/Besins a düsseldorfi Szövetségi Női Orvostudományi Akadémia továbbképző kongresszusán kifejtette, hogy magas esetszámmal rendelkező eset-kontroll és megfigyelési tanulmányokat is figyelembe kell venni. Ezenkívül figyelembe kell venni a szintetikus és fiziológiai hormonok lehetséges hatásainak biológiai elfogadhatóságát.
A transzdermális hormonterápia speciális lehetőségei
Az első járás hiánya miatt az ösztrogének dózisa transzdermálisan sokkal alacsonyabb. Az orális adagolással ellentétben a májfehérjék nincsenek szabályozva. Ezért biztonsági okokból a transzdermális ösztrogénellátás májhibák és különféle belső betegségek vagy anyagcserezavarok esetén sokkal kedvezőbb.
Kevesebb trombózis transzdermális ösztrogénekkel
Hormonális szempontból a vénás tromboembólia kockázata elsősorban ösztrogénfüggő. A szájon át alkalmazott ösztrogének a máj véralvadási faktorainak fokozott termelésén keresztül növelik. A transzdermális ösztradiol sokkal biztonságosabb a trombózis kialakulásának ezen módján.
Ezért Muecknek nincs kétsége afelől, hogy a trombózis kockázatát a transzdermális ösztrogének minimalizálhatják. Ez a szempont a jövőben még fontosabbá válik, ha a hormonok biztonságáról van szó a lakosság elhízásának ellenőrizetlen növekedése miatt.
Általánosságban elmondható, hogy a trombózis kockázata életkorfüggő, és ha hajlamos, genetikailag meghatározott - és összefüggésben áll a túlsúlysal és az elhízással. Egy nő, amelynek testtömeg-indexe> 30 kg/m 2, hasonlóan megnő a kockázata, mint egy normál testsúlyú nőnek, heterozigóta V faktor Leiden mutációval.
Nagyobb biztonság mutációk esetén
Az ESTHER csoport francia esettanulmányos vizsgálata már a magasabb szintű biztonságot mutatta: Az orális ösztrogéneknél a kockázat több mint négyszeresére nőtt (OR 4,3), míg transzdermális alkalmazással nem volt szignifikáns növekedés (OR 1,2).
Heterozigóta protrombotikus génvariánsokkal rendelkező nőknél (V faktor Leiden mutáció, protrombin 20210A mutáció), a transzdermális ösztrogén terápia (OR 4.2) önmagában megnövekedett trombózis kockázata (OR 4.1) nem volt klinikailag releváns. Az orális ösztrogének azonban a vénás trombózis 25-szeres növekedését mutatták (OR 25,5).
A túlsúly és az elhízás komoly kockázati tényező
Egy utólagos tanulmány azt mutatja, hogy a túlsúly és az elhízás is komoly kockázati tényező. Azoknál a nőknél, akiknek BMI-je legfeljebb 25 kg/m 2, orális ösztrogénekkel (transzdermális 1.2) majdnem hatszoros kockázatot (OR 5,9) állapítottak meg. A 25 és 30 közötti "súlycsoportban" tízszeresére nőtt (OR 10,2, transzdermális 2,9). Még magasabb BMI mellett az orális ösztrogének kockázata körülbelül 20-szor magasabb volt (OR 20,6, transzdermális 5,4)(Ábra.).
 |
| A transzdermális ösztradiol nagyobb biztonsága (ESTHER csoport): Legfeljebb BMI-s nőknél 25 kg/m 2, majdnem hatszoros kockázatot (OR 5,9) állapítottak meg orális ösztrogénekkel, míg a transzdermális adagolással (OR 1,2) nem volt szignifikáns kockázatnövekedés (Canonico M és mtsai. 2006 szerint. J Thromb Haemostasis 4: 1259-1265). |
Angol tudósok hasonlóan pozitív következtetésekre jutottak a transzdermális ösztrogén beadásával kapcsolatban egy populációalapú vizsgálatban, több mint 23 000 eset és 232 000 kontroll esetében: önmagában vagy gestagénekkel kombinálva a transzdermális ösztrogénekkel a vénás tromboembólia kockázata 1,00-os korrigált arányban (aRR) volt nem növekedett, míg orális ösztrogének vagy orális ösztrogén-progesztogén kombinációk esetén szignifikáns növekedés volt észrevehető (aRR 1,52).
A progesztinek lehetséges hatása
A progesztin komponens ebben az összefüggésben alárendelt szerepet játszik. Mindazonáltal a WHI-tanulmány már egyértelmű összefüggéseket adott: A monokar és a kombinált kar összehasonlítása azt mutatta, hogy a ló-ösztrogénekhez medroxiprogeszteron-acetát (MPA) hozzáadása további 60% -kal növeli a vénás trombózis ösztrogénnel kapcsolatos kockázatát (HR 1,34 Mono Kar, hátsó 2.09 kombinált kar).
Az E3N vizsgálatban a szerzők a gestagén komponens hatására utaló jeleket is találtak: A transzdermális ösztradiol (Gynokadin ® adagoló gél) és a természetes progeszteron kombinációja nem vezetett szignifikánsan megnövekedett kockázathoz (HR 0,9), ezért a szerzők ezt a vegyületet biztonságosabbnak tartják osztályozza. Ezzel szemben a norpregnan-gestagen kombinációja az elhízás, a családi kórtörténet és a varicosis (OR 4.0) kiigazítását követően megnövekedett az ESTHER vizsgálatban.
Mellrák kockázata: nincs progesztinekkel csoporthatás
A progesztogén megválasztása a mellrák kockázatának szempontjából is fontos a szakértők számára: egyes progesztinek a növekedési faktoroktól és az ösztradioltól függetlenül stimulálhatják a jóindulatú és rosszindulatú mellsejteket. Ezért nem feltételez csoportos hatást. Figyelembe kell venni az egyedi méregtelenítő mechanizmusokat is, amelyek jól vagy rosszul működnek.
Normális esetben a sejtek erős szaporodását a stroma növekedési faktorok stimulálják, a folyamatokat a sejtmembránon található specifikus receptorok irányítják. Ezeket szintetikus gesztagének stimulálják, a progeszteron azonban nem, ahogy Mueck saját kutatásai alapján kimutatta.
Összességében a hormonterápia semmilyen formája esetében nem zárható ki az emlőrák fokozott kockázata hosszú távú alkalmazás esetén. Mindazonáltal minimalizálható az ösztradiol legalacsonyabb hatásos dózisának transzdermális beadásával progeszteronnal kombinálva. A nők megfelelő életmód elfogadásával jelentős mértékben hozzájárulhatnak az emlőrák kockázatának csökkentéséhez: a sporttevékenységnek, az elhízás csökkentésének és az alkoholfogyasztásnak - még a német rákkutató központ legújabb tanulmánya szerint is - nem elhanyagolható hatása van.
Jelentés: Dr. Renate Leinmüller, Wiesbaden
Forrás: Szimpózium a Szövetségi Nőgyógyászati Akadémia továbbképző kongresszusának alkalmából: „A nők egészsége és hormonjai: Kockázatcsökkentés egyénre szabott kezeléssel” 2011. február 18-án, Düsseldorfban. Szervező: Dr. Kade/Besins Pharma GmbH.
Hosszú távon tablettákkal és heparinnal
A vénás tromboembólia profilaxisának egyéni kockázatának kiszámításakor az elhízást független kockázati tényezőként kell figyelembe venni. A nőgyógyászoknak egyre inkább ezt a szempontot kell figyelembe venniük - jósolta Prof. Helmut Schinzel (Mainz). A koagulációs szakember még a tervezett laparoszkópiák előtt is szükség szerint osztályozta az elhízott nők profilaxisát.
A nőgyógyászatban végzett jelentős műtéti beavatkozások a vénás trombózis 15-40% -os kockázatával járnak. A heterozigóta V faktor Leiden mutációja hétszeres kockázatot jelent, homozigóta mutáció esetén a valószínűség 40-100-szorosára emelkedik.
Az immobilizáció kockázati tényezője nemcsak az elhízott emberek számára jelent problémát a beavatkozások során, hanem már a mindennapi életben is - és különösen a távoli célállomások felé vezető úton nyaralás közben: Schinzel határozottan a túlsúlyos és elhízott lányok és nők tablettáján van hosszú távú repülés előtt. Meg kell fontolni a trombózis profilaxisát. Ezekben az esetekben alacsony molekulasúlyú heparinokat kell használni - és nem acetilszalicilsavat - amint azt egyes hatóságok ajánlják.