A paraziták és a rák összefüggenek a gyógyszerek és a tudomány között
Kevin Cheeseman 1, Gabriela Certad 2, 3 és Jonathan B. Weitzman 1 *
1 Sorbonne Paris Cité, az epigenetika és a sejtek sorsa, UMR7216 CNRS, Université Paris Diderot, 35, rue Hélène Brion, 75013 Párizs, Franciaország
2 Lille Egyetem, CNRS, Inserm, CHU Lille, Pasteur de Lille Intézet, U1019 - UMR 8204 - CIIL - Lille fertőzési és immunitási központ, Lille, Franciaország
3 Orvostudományi és Maieutikai Kar, Lille Katolikus Egyetem, Lille, Franciaország
A rákos megbetegedések száma továbbra is növekszik. A rákos esetek több mint 20% -a fertőző, akár vírusos, akár bakteriális, akár élősködő. Míg a vírusok és baktériumok hozzájárulása a fertőző rákokhoz egyértelműen megállapított és elfogadott, ugyanez nem igaz az intracelluláris eukarióta parazitákra. Így annak ellenére, hogy felhalmozódtak a paraziták és a rák közötti kapcsolatot mutató epidemiológiai és klinikai adatok, utóbbiak hozzájárulása a tumorgenezishez továbbra sem tisztázott és kevéssé tanulmányozott. Bemutatjuk az eukarióta intracelluláris paraziták és a rákos megbetegedések közötti összefüggéseket, és három újabb tanulmány alapján bemutatjuk, hogyan vezethetnek a gazda-parazita kölcsönhatások mechanizmusai rákos megbetegedések megjelenéséhez.
A rákok több mint 20% -a fertőző eredetű, beleértve a mikrobák olyan jól ismert példáit, mint a vírusok (HPV, EBV) és a baktériumok (H. pylori). Az intracelluláris eukarióta paraziták hozzájárulása a rák etiológiájához nagyrészt felderítetlen. Epidemiológiai és klinikai jelentések azt mutatják, hogy az eukarióta protozoonok, például az intracelluláris apicomplexan, amelyek orvosi vagy gazdasági jelentőségű betegségeket okoznak, különböző rákokhoz köthetők: Theileria és Cryptosporidium indukálja a gazdasejt transzformációt, miközben Plasmodium epidemiológiailag több mint ötven évvel ezelőtt kapcsolódott az „afrikai limfómaövhez”. Ezek az intracelluláris eukarióta paraziták eltérítik a sejtpályákat, hogy saját hasznukra manipulálják a gazdasejt epigénjét, a sejtmechanizmust, a jelátviteli utakat és az epigenetikai programokat és jeleket, például a metilezést és az acetilezést. Ennek során ugyanazokkal az utakkal járnak, mint amelyek a rák kialakulásakor dereguláltak. Itt megvitatjuk, hogyan erősítik tovább az eukarióta intracelluláris parazitákat a rák kialakulásával összekötő epidemiológiai bizonyítékokat három apicomplexan parazitán végzett közelmúltbeli mechanisztikai vizsgálatok.
A rák multifaktoriális és összetett betegség. A sejt genetikai és epigenetikai változásaiból adódik, amelyek megzavarják a megfelelő működését. A környezet és a genetikai felépítés szintén fontos szerepet játszik a betegség kialakulására való hajlamban. A rák hatalmas kihívást jelent a világ orvostudománya számára. Évente 8 millió ember hal meg ebben a betegségben, ezzel a világ vezető halálokaként. Becslések szerint 2035-re a rákos halálozás eléri a közel 15 milliót. Ezeknek az eseteknek majdnem 70% -a olyan fejlődő országokban jelenik meg, amelyek szintén a legkevésbé rendelkeznek az ilyen kórkép kezelésére [1].
(→) Lásd C. Lemercier összefoglalását, Kisasszony n ° 8–9, 2014. augusztus – szeptember, 758. oldal
Az IARC által onkogénként elismert tizenegy fertőző ágens felsorolása. KSHV: Kaposi szarkómával társult herpeszvírus.
Apikomplexek és rákos megbetegedések: epidemiológiából ...
Kapcsolat az apikomplex paraziták és a rák között (lásd [2, 21]).
Érdekes, hogy akár Burkitt-limfóma, akár az általa kiváltott neopláziák esetén Cryptosporidium, kapcsolat van a vírusos társfertőzés (EBV vagy HIV) és a rák között is. Ez a kutatási irány továbbra is nagyrészt elhanyagolt. Számos kórokozó vagy környezeti tényező azonban szinergetikus hatást mutathat, és így összefüggésbe hozható a rák kialakulásával. Ezen tényezők és a társfertőzések teljes leírása kívül esik a felülvizsgálat keretein. Fontos azonban szem előtt tartani, hogy a kórokozók vagy a környezeti tényezők ilyen sokfélesége drámai módon megnehezíti a rákhoz hozzájáruló új szerek azonosítását.
A feltételezett, de mechanikusan nem bizonyított részvételi társulás tipikus példája az EBV-vel való fertőzés (az EBV és a rák közötti összefüggések átfogó áttekintéséhez lásd [17]). Így az EBV nemcsak Burkitt-féle limfómában található meg, amely együtt fertőzött Plasmodium, és néha HIV, de számos más daganat esetén is. Az EBV tünetmentes formában elterjedt, bolygónkénti elterjedtsége tehát felveti azt a kérdést, hogy mely fertőző vagy környezeti tényezők működnek együtt az EBV-vel az átalakulás kiváltására, és hogyan valósul meg ez az együttműködés? Az EBV különféle etiológiájú daganatokhoz kapcsolódik, néha az immunszuppresszió (Az immunhiányos B-limfoproliferatív betegség), krónikus gyulladás (pyothoracicus lymphomák gyulladással a pneumothoracicus műtét után), vagy más vírusokkal kombinálva (Kaposi szarkómával társult herpeszvírus [KSHV]) pleurális effúziós lymphomákban [17].