A perinatális patológia DOHaD hosszú távú következményei - Méhen belüli növekedési retardáció és
Laurent Storme 1 *, Dominique Luton 2, Latifa Abdennebi-Najar 3 és Isabelle Le Huërou-Luron 4
1 EA4489, perinatális környezet és egészség, Orvostudományi Kar, Lille 2 Egyetem, Jeanne de Flandre Kórház, Lille CHRU, 1, rue Eugène Avinée, Lille, Franciaország
2 anyasági, párizsi Nord Val-de-Seine egyetemi kórház, párizsi állami segélykórházak, Párizs VII Egyetem, Párizs, Franciaország
3 UP 2012.10.101., Gén expresszió és epigenetikai szabályozás táplálékkal, LaSalle Politechnikai Intézet, Beauvais, Franciaország
4 UR1341, étrend és emésztési, idegi és viselkedési adaptációk, Inra, Saint-Gilles, Franciaország
Az első epidemiológiai vizsgálatok, amelyek összefüggést mutatnak az alacsony születési súly és a felnőttek krónikus betegségei között, nem különböztették meg az alacsony születési súly eredetét. Az alacsony születési súly lehet a koraszülés eredménye. Ezt okozhatja az intrauterin növekedési korlátozás (IUGR) is. A gyermek lehet koraszülött és IUGR is. Most már egyértelmű, hogy a koraszülöttség független kockázati tényező a krónikus felnőttkori betegségek programozásában. Az IUGR-ben született felnőttektől eltérően azonban az idő előtt született felnőtteknél nincs nagyobb kockázat a metabolikus szindróma (diszlipidémia vagy elhízás) kialakulására. A korai szülés után megnő a neurodevelopmentális és a pszichiátriai morbiditás és a magas vérnyomás kockázata. A krónikus betegségek programozásának mechanizmusai sokfélék: magukban foglalják a koraszülöttség okát és az IUGR-t, például a fertőzést/gyulladást vagy a placenta elégtelenségét, de következményekkel is járnak e gyermekek támogatásához szükséges terápiás vagy táplálkozási stratégiák szempontjából. Ez a fejezet a nem fertőző betegségek perinatális programozásának lehetséges megelőzését ismerteti.
Számos kísérleti és klinikai tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van az alacsony születési súly és a szív- és érrendszeri betegségek felnőttkori kifejlődése között, de más krónikus betegségek, például cukorbetegség, elhízás, neurodevelopmentális patológiák, sőt, étkezési rendellenességek, károsodott reproduktív funkciók és a rák kialakulása között is [ 1].
Az alacsony születési súly egy koraszülés következménye lehet (th. Percentilis 1 .
Az első epidemiológiai vizsgálatok, amelyek összefüggést mutattak az alacsony születési súly és a felnőttek krónikus betegségeinek kialakulása között, nem különböztették meg az alacsony születési súly eredetét. A legfőbb ok az, hogy ezeknek a tanulmányoknak a nagy része a születési súly feljegyzésén alapult, nem pedig a terhességi koron. Ennek eredményeként a perinatális programozás koncepcióját a koraszülött összefüggésében kezdetben alábecsülték. E gyermekek hosszú távú sorsára vonatkozó jelenlegi adatok fényében egyértelműen látszik, hogy a rendkívüli koraszülés kockázati tényező, függetlenül születési súlyától, a felnőttek krónikus betegségeinek programozásában [3]. A koraszülöttség és az intrauterin növekedés retardációjának gyakorisága a felnőttek krónikus betegségének programozásával kapcsolatos kockázatok nagyságáról tanúskodik. A méhen belüli növekedés retardációjának vagy koraszülöttségének eredeténél a mechanizmusok szerepét mindmáig nem sikerült megállapítani, de ezek valószínűleg részt vesznek a felnőttek krónikus patológiáinak kialakulásában [4].
Az intrauterin növekedési retardáció és koraszülés hosszú távú klinikai következményei
Az intrauterin növekedési retardáció (IUGR) és a koraszülés hosszú távú következményei.
Koraszülöttek vagy intrauterin növekedési retardációban szenvedő újszülöttek fokozottan veszélyeztetettek a neurodevelopmentális és pszichiátriai morbiditással szemben [7]. Míg ezeknek a következményeknek egy része sérülési folyamatból származik (fehérállomány-rendellenességek vagy koponyaűri vérzések), másokat a magzati környezet programoz. Így a placenta elégtelensége befolyásolja a magzat táplálkozási állapotát, növekedését és endokrin működését. A magzat kalória-korlátozásnak való kitettsége megváltoztatja az energia-anyagcserében, a sejtszerkezetben, a neurotranszmisszióban, tehát az agy általános fejlődésében szerepet játszó mechanizmusokat. A hipotalamusz atommag szerkezeti és funkcionális változásai a táplálékbevitel szabályozásának (mennyiségi és minőségi) zavarainak hátterében állnak, és szerepet játszanak a metabolikus patológiák megjelenésében [8]. Az intrauterin növekedési retardáció az iskolai gyengébb teljesítményhez, valamint a viselkedés, a figyelem és a végrehajtó funkciók több zavarához kapcsolódik [9].
Az intrauterin növekedési retardációval járó légúti szövődmények jól szemléltetik az adaptív plaszticitás fogalmát. Valóban, a tüdő érésének gyorsulása figyelhető meg a placenta elégtelensége kapcsán, összehasonlítva az azonos terhességi korú 3 eutrof gyermekeknél. Annak ellenére, hogy csökken az újszülöttkori légzési distressz kockázata, ami ehhez az érés előrehaladásához kapcsolódik - ami növeli a gyermek rövid távú túlélésének esélyét -, a bronchopulmonalis dysplasia gyakrabban fordul elő intra-növekedési retardációjú gyermekeknél. Méh [10]. A légzésfunkciós vizsgálatok rendellenességei felnőttkorban is fennállnak [11].
A krónikus patológiák újszülöttkori programozásának mechanizmusai
Számos olyan mechanizmus létezik, amelyek a koraszülöttséget és az intrauterin növekedés késleltetését összekapcsolják a krónikus patológiák későbbi megjelenésével. Ezek magukban foglalják a koraszülöttség okát, például a fertőzést/gyulladást vagy a placenta elégtelenségét, de az e gyermekek ellátásához szükséges terápiás vagy táplálkozási stratégiák következményeit is.
Az állatmodellek hozzájárulása a fejlesztési programozás megértéséhez
Az intrauterin növekedési retardáció (IUGR) állatmodelljei.
Az intrauterin növekedési retardáció állatmodelljeivel végzett preklinikai vizsgálatok lehetővé tették egy fontos tudományos adatbázis megszerzését, amely az emberen végzett klinikai vizsgálatok protokolljainak meghatározásához szolgál és fogalmi támogatásként szolgál.
A DOHaD összefüggésében előforduló koraszülöttek antenatalis okai
A koraszüléseknek számos oka van, és nem tárgyaljuk a nyitott szájjal, a magzati vagy a méh rendellenességeivel kapcsolatosakat. Másrészt három modell jelképes a DOHaD összefüggésében: a méh desztilbene, choriamnionitis 4 és az idiopátiás koraszülés veszélye bizonyos stresszhormonokhoz (CRH [kortikotrofin felszabadító faktor], kortizol). Az intrauterin növekedési retardációval kapcsolatban csak az érrendszeri okokat fogjuk tárgyalni, kivéve a fertőző, citogenetikai vagy genetikai eredetű intrauterin növekedési retardációt, amelynek következményei másutt jól ismertek.