A placebó ugyanolyan hatékony, mint az amitriptilin vagy topiramát SpringerLink
Kérdés: Az amitriptilin vagy topiramát csökkenti a fejfájás gyakoriságát és a mindennapi korlátozásokat a gyermekkori migrén megelőzésében?
Háttér: A gyermekek és serdülők körülbelül 5% -a szenved migrénben. Ehhez az életminőség jelentős csökkenése és az egészségügyi magas gazdasági teher társul. A terápiás elvek túlnyomórészt konszenzuson alapuló ajánlásokon alapulnak. Jelenleg nincs engedélyezve gyógyszeres kezelés tizenkét év alatti gyermekek számára.
Betegek és módszertan: Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, III. Fázisú vizsgálatban 361, nyolc és 17 év közötti beteget vizsgáltak aura és anélkül migrénes migrénben az USA-ban. A betegek napi mérsékelt vagy súlyos károsodásban szenvedtek, és az elmúlt 28 napban négy vagy több fejfájás napja volt. A kiindulási 28 napos fázist követően az amitriptilin, topiramát és placebo csoportba való randomizálás 2: 2: 1 arányban, és a 24 hetes tesztfázis történt. A gyógyszer dózisa súlyhoz igazodott (amitriptilin 1 mg/testtömeg-kg [testtömeg], topiramát 2 mg/testtömeg-kg); az adagot ezután növelték, figyelembe véve a káros gyógyszerhatásokat. Az elsődleges végpont a fejfájás napok számának relatív ≥ 50% -os csökkenése volt a 28 napos kiindulási fázishoz képest. A másodlagos végpontok a napi korlátozás, a fejfájás napjainak abszolút csökkenése, a vizsgálatot befejező betegek száma és súlyos nemkívánatos események voltak.
Eredmények: A vizsgálatot előnyök hiánya miatt idő előtt befejezték. A vizsgált populáció nem különbözött szignifikánsan az alapvető jellemzőkben. Az amitriptilin esetében az átlagos dózis 0,99 ± 0,18 mg/testtömeg-kg, a topiramát esetében pedig 1,93 ± 0,40 mg/testtömeg-kg volt. Az elsődleges végpontot az amitriptilin 52% -a érte el (összehasonlítva a placebóval p = 0,26), a topiramát 55% -át (összehasonlítva a placebóval p = 0,48) és 61% -kal a placebo csoportban. A másodlagos végpont tekintetében a napi károsodás, az abszolút fejfájás napja és a lemorzsolódás aránya nem mutatott szignifikáns csoportos eltérést. Összességében a káros hatások szignifikánsan gyakoribbak voltak a verum csoportokban, az egyes mellékhatások eltérő eloszlással. A fáradtság és a szájszárazság szignifikánsan gyakrabban fordult elő az amitriptilin csoportban (a placebóval összehasonlítva), a paresztézia és a fogyás a topiramát csoportban (a placebóval összehasonlítva). Öt, a terápiával összefüggő súlyos nemkívánatos esemény volt: három hangulat és szinkóp megváltozott esemény az amitriptilin csoportban és egy öngyilkossági kísérlet a topiramát csoportban.
Következtetések: Sem az amitriptilin, sem a topiramát nem volt hatékonyabb, mint a placebo a gyermekkori migrén megelőzésében az elsődleges végponton. A mellékhatások lényegesen gyakoribbak voltak az amitriptilin és a topiramát esetében, mint a placebo csoportban. Az egyértelmű placebo hatást (hasonlóan a korábbi vizsgálatokhoz) előnyösen lehetne használni a jövőben.
Ulrike Bingel és Julian Kleine-Borgmann, Essen kommentárja
Sürgősen további ellenőrzött vizsgálatokra van szükség
A tanulmány eredménye alátámasztja a jelenlegi irányelv-ajánlásokat, amelyek elsősorban a nem gyógyszeres stratégiák alkalmazására vonatkoznak a gyermekek és serdülők migrénjének kezelésére. Sajnos a verum és a placebo randomizációs aránya 4: 1 nagyon kedvezőtlen volt. A verum fogadásának nagy valószínűsége - és ezáltal az elvárása - növeli a placebo arányt és csökkenti a vizsgálat érzékenységét a verum terápiás hatása szempontjából. A kiválasztott dózisok szintén szignifikánsan magasabbak voltak, mint általában a mindennapi klinikai gyakorlatban, ami megmagyarázza a mellékhatások nem elhanyagolható arányát. Remélhető, hogy a jövőben további ellenőrzött vizsgálatokat végeznek a gyermekek és serdülők migrénjének kezeléséről, majd remélhetőleg optimálisabb kialakítással. Ezekre sürgősen szükség van annak érdekében, hogy jobb adatbázis jöjjön létre olyan gyermekek és serdülők kezelésére, akik számára a migrén nem gyógyszeres kezelése nem elegendő.
Prof. Dr. med. Ulrike Bingel, Essen