A rák anyagcsere-betegség
Rákos sejtek - a rákos sejtek gyorsított ütemben növekednek és szaporodnak. Akkor válnak rosszindulatúvá, amikor a többi sejt abbahagyja beteg sejtként való felismerését és megsemmisítését.
Nem új keletű az a hipotézis, miszerint az inzulinrezisztencia, a cukorbetegség és a metabolikus szindróma jellemzője a rák kockázati tényezője.
A rák metabolikus betegségként való felfogása csaknem egy évszázaddal ezelőtt (az 1920-as években) jelent meg Otto Warburg biokémikus és orvos munkájában, aki 1931-ben Nobel-díjat nyert.
Azt mondta, hogy a glükóz és a glikolízis felhasználása az energia megszerzésére a rákos sejtek jellemzője. Azóta ezt a rákos sejtek közös tulajdonságát, amely a glükóz nagy sebességű felhasználását és katabolizálását jelenti, ami anyagcsere-változás, "Warburg-hatásnak" nevezik.
Így még elegendő mennyiségű oxigén jelenlétében is a rákos sejtek "választják" a glikolos fermentációt a növekedéshez és szaporodáshoz szükséges energia előállításához.
Néhány évtizeddel később, Dr. Warburg felfedezése után a rák mint genetikai betegség hipotézise (a sejtek diszfunkciójához vezető gének "működési zavarainak" előfordulásának értelmében) előtérbe került, és a rák anyagcseréjének tanulmányai másodlagosan estek.
A legfrissebb adatok azonban ismét előtérbe hozzák azt a hipotézist, miszerint ez a betegség - legalábbis részben - egy anyagcserebetegség, amelyet "célozni lehet" olyan eszközökkel, amelyek befolyásolják a sejtek glikolízisét és ezáltal a rák túlélését. Az elmúlt években egyre több onkológus kezdte úgy tekinteni a rákra, mint egy anyagcsere-tényezők által okozott (és) betegségre, nemcsak genetikai tényezőkre.
Így a "Warburg-effektust" egyre inkább a "találós kérdés" egyik hiányzó darabjának tekintik, amely a rák és annak okai, ezért hatékony kezelések megtalálása ellene. Egyes rákos megbetegedések legújabb tanulmányai a glükóz transzport és az aerob glikolízis fokozott jelenlétét mutatják, függetlenül a sejtek oxigénellátásának állapotától. Sőt, úgy tűnt, hogy a rákos sejtek "függenek" a glükóztól és nagyon érzékenyek a koncentráció változására. A szervezet glükózmegvonása elegendőnek látszott a rákos sejtek növekedésének gátlásához, sőt halálukhoz is.
Számos epidemiológiai vizsgálat során megfigyelték az inzulinrezisztenciával járó rák megnövekedett kockázatát. Így a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a hólyag, az emlő, a vastagbél, az endometrium, a máj és a hasnyálmirigy rosszindulatú daganatai megnövekedett előfordulását találták. 20 vizsgálat metaanalízise kimutatta a rák kockázatát. 20% -kal magasabb azoknál a nőknél, akiknek már fennáll a cukorbetegség diagnózisa, mint azoknál, akiknek nincs 2-es típusú cukorbetegségük. A rák kialakulásának megnövekedett kockázata mellett rosszabb volt a rák inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél.
Ez az inzulinrezisztencia sokféle fiziológiai és sejtváltozáshoz vezet, amelyek metabolikus "káoszt", elhízást és hormonális rendellenességeket, magas glükózszintet és magas szérum inzulint okoznak, a rák minden lehetséges okát, valamint a rák molekuláris és genetikai változások révén történő evolúcióját. generált. Így az egyik legjelentősebb molekuláris változás, amelyet az inzulinrezisztencia okoz a test glükózszintjének növelésével, amely változásról azt gondolják, hogy fontos szerepet játszik a rákos sejtek megjelenésének és fejlődésének elősegítésében, a sejtgyulladás és a glikolízis stimulálása.
Ezeknek a tanulmányoknak az eredményei arra összpontosítottak, hogy az inzulinrezisztencia a testben milyen változásokat eredményez, és megerősíti azt a hipotézist, miszerint ez kockázati tényező a rák megjelenésében és kialakulásában, és ugyanakkor új reményeket vet fel a betegség elleni hatékony gyógyszer megtalálására. Így ezekből a vizsgálatokból az a logikus következtetés vonható le, hogy az inzulinrezisztencia-szerek jelentős előnyökkel járnának a rák megelőzésében vagy a rákos sejtek növekedésének és szaporodásának szabályozásában, még akkor is, ha a betegség már beindult.
Ebben az összefüggésben fontos megjegyezni, hogy sok onkológus reményt fűz a metforminhoz, egy orális szerhez, amelyet évtizedek óta széles körben használnak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, és a preklinikai vizsgálatok már megmutatták annak jótékony hatását a rákban. A metformin hatásmechanizmusa a sejtek szenzibilizálásán alapul az inzulin hatására, összehasonlítva a cukorbetegség más csoportjaival, amelyek célja a termelt inzulin szintjének növelése. A sejtek csökkent inzulinrezisztenciája a szervezetben keringő inzulin csökkenéséhez vezet, ellensúlyozva annak tumorigén hatását. Ezenkívül ez a megnövekedett inzulinérzékenység a testben keringő szérum glükózszintet is csökkenti, és "táplálja" a rákos sejteket, elősegítve azok szaporodását. Így az onkológusok iránt egyre nagyobb az érdeklődés a metformin és annak rákra gyakorolt hatásainak mélyreható tanulmányozása iránt.
Számos megfigyelési tanulmány már kimutatta, hogy a metformint szedő rákos betegeknél alacsonyabb a rák előfordulása és alacsonyabb a halálozási arány. Így 5 megfigyelési vizsgálat metaanalízise azt jelezte, hogy a cukorbetegek és a metformint kapó betegek rákos megbetegedési és mortalitási kockázata 30% -kal csökkent. A csaknem 70 000 menopauzás nőt felölelő "Women Health Initiative" megfigyelési tanulmány adatai azt mutatják, hogy a cukorbetegségben szenvedő nőknél a metformin beadása a nőknél alacsonyabb gyakoriságú agresszív emlőrákos előfordulást eredményez.
Bár még mindig nem világos, hogy a rák elsősorban genetikai betegség vagy anyagcsere-betegség, már rendelkezésre állnak adatok az elhízás, az inzulinrezisztencia és a szérum glükózszintjének folyamatosan emelkedett káros hatásairól a rák előfordulására és a rák előrehaladására, még és a kezelési periódus alatt (kemoterápia, sugárterápia) úgy tűnik, hogy mind genetikai, mind metabolikus.
Mivel az anyagcserezavarok és az elhízás aránya globálisan továbbra is riasztóan növekszik, és az anyagcsere okainak bizonyítékai egyre világosabbá válnak, úgy tűnik, az onkológusok egyre inkább az potenciális rákkezelésként küzd az inzulinrezisztencia és a magas szérum glükózszint ellen.
A cikket Mirela Mustață, PhD., E-asszisztens szerkesztő írta
NEMZETKÖZI EGÉSZSÉGÜGYI HÍREK - William R. Ware, PhD - szerkesztő, 257. szám, 2015. május