A rák etiopatogenezise és a kockázati tényezők
A rák "esernyő" kifejezés, amely több mint 200 állapotot ölel fel. A rák pontos okai nem teljesen ismertek. Az epidemiológiai, kísérleti vagy klinikai vizsgálatok több tényező kombinációját jelzik a rák okaként.
Ez külső környezeti tényezők kombinációja lenne, beleértve a rákkeltő anyagokat, az egyéni életmódot és az endogén tényezőket; néha ezek a tényezők olyan szorosan hatnak egymásra, hogy az egyes emberek hozzájárulását nehéz individualizálni. Ezek az elemek a kockázati tényezők neve alatt vannak csoportosítva, és jól körülhatárolható eseményeket vagy jellemzőket képviselnek, amelyek egy bizonyos betegség (esetünkben rák) megnövekedett előfordulásához kapcsolódnak.
Miért tekintik felelősnek a környezeti tényezőket?
A kutatók véleménye szerint néhány környezeti tényező okozza a rák fő okát, ez az epidemiológiai vizsgálatok következtetése. Noha a rák globális előfordulási gyakorisága országonként állandó, a rák bizonyos típusainak előfordulása gyakran változik, mind térben, mind időben. Látható különbségek vannak egy adott típusú rák előfordulása között egy ország lakosságában, és a rák előfordulása a népességben gyorsan változhat, egy generáció után a rák előfordulása az emigránsok között egyenértékű az őshonos lakosság rákos előfordulásával.
Jellegüktől függően a kockázati tényezők exogén, környezeti és endogén jellegűek, a testre jellemzőek (hormonok, enzimek). Egy másik osztályozás a kockázati tényezőket a megelőzés lehetősége szerint osztja fel: módosítható tényezők (életmód, étrend, környezeti tényezők) és nem módosítható tényezők (életkor, nem, genetikai háttér).
A kockázati tényezők jobb megértése érdekében felkérjük, hogy olvasson el egy táblázatot a rákos megbetegedések kockázati tényezőnek tulajdonított részarányáról. A Harvard Rákmegelőzési Központ által közzétett adatok.
Rák létezése rokonokban I °
Vírusok és egyéb biológiai ágensek
Reproduktív tényezők (nemi hormonok)
Ionizáló sugárzás és UV
Az "exogén kockázati tényező" vagy a "karcinogén" kifejezés felcserélhető. A legtöbb rákos megbetegedés (több mint 75%) kockázati tényezőknek tulajdonítható, bár a rákhoz való hozzájárulás még mindig nem egyértelmű. Nincs egyetlen olyan ráktípus sem, amelynek egyetlen oka lenne. R. Doll és R. Peto által 1981-ben végzett tanulmány kimutatta, hogy az emberi daganatok több mint 50% -a megelőzhető a kockázati tényezők elkerülésével.
Exogén tényezők
Az exogén kockázati tényezők öt kategóriába sorolhatók:
1. Exogén életmódbeli tényezők, amelyek az összes rák 45% -áért felelősek. Ebben a kategóriában 6 kockázati tényezőt igazoltak: diéta, elhízás, mozgásszegény életmód, dohányzás, túlzott alkoholfogyasztás és reproduktív tényezők.
2. Környezeti kockázati tényezők, 4 megerősített tényező és felelős az összes rák 4% -áért: aflatoxin, erionit, napsugárzás és radon.
3. Foglalkozási kockázati tényezők, több mint 35 megerősített tényező, amelyek a rákos megbetegedések teljes számának 4% -áért felelősek: benzol, vinil-klorid, etilén-oxid, kokszgázok, kénsav, arzén, kadmium, króm, nikkel, berillium, azbeszt, talkum, ásványi olajok stb.
4. Biológiai kockázati tényezők, 9 megerősített tényező, az összes rák 4% -a. Ezeket a tényezőket vírusok, baktériumok és paraziták képviselik.
5. Jatrogén kockázati tényezők, amelyek az összes rák 2% -áért felelősek. 18 tényezőt igazoltak: citosztatikumok, immunszuppresszív gyógyszerek, hormonális készítmények, sugárterápia stb.
Az életmód kockázati tényezői
Diéta. A táplálkozás, a fizikai aktivitás hiánya és az elhízás az összes rák 30% -áért felelős, és ez a százalék magas a magas életszínvonalú országokban. Számos tanulmány javasolta az étrend bevonását olyan rákok kialakulásába, mint a vastagbél, a gyomor, a hasnyálmirigy, az emlő, a petefészek vagy a prosztata. Számos hipotézis készült az étrendi tényezőkről, hogy megmagyarázzák egy adott ráktípus előfordulásának eltéréseit. Például Japánban magas a gyomorrák előfordulása, Japánban is nagy mennyiségű füstölt halat vagy más konzervet fogyasztanak.
Táblázat az étel és a rák helyének összefüggéséről
Fokozott zsírbevitel
Vastagbél, prosztata, endometrium, mell
Fokozott sült hús fogyasztása
Colo-rektális, gyomor, hasnyálmirigy, mell
Mell, endometrium, vastagbél, prosztata, epehólyag
Szájüreg, garat, gége, nyelőcső, gyomor, máj
Nitrátok és élelmiszer-adalékanyagok
Ülő életmód és elhízás
A szakemberek napi legalább 30 perc átlagos testmozgást javasolnak egyes rákos megbetegedések megelőzésére. Összegezve az elmúlt 30 év epidemiológiai tanulmányait, a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) arra a következtetésre jutott, hogy az elhízás számos rákért felelős. Jelenleg az elhízás férfiakból 7-ben, nőkben minden ötödik halálesetet okoz az Egyesült Államokban, és a posztmenopauzás nőknél az emlőrákok 20% -át elhízás okozza. Az Európai Unió adatai az elhízást a férfiak rákos megbetegedéseinek 4% -ának, a nőknél pedig a rákos megbetegedések 7% -ának tulajdonítják. Az elhízás rákot okozó mechanizmusait nem teljesen ismerjük, úgy tekintjük, hogy ez endokrin vagy anyagcserezavarokat okoz. A normálnál magasabb egységgel megnövelt BMI (testtömeg-index) 3% -kal növeli a rák kockázatát 3% -kal.
Az elhízással kapcsolatos egyéb rákos megbetegedések a következők:
- Vastagbélrák - az elhízott férfiaknál és nőknél egyaránt növekszik az előfordulás. A mozgásszegény életmód és az elhízás elősegíti a fokozott inzulinrezisztenciát és a megnövekedett plazma inzulinszintet, ami II. Típusú cukorbetegséget eredményez.
- Méhnyálkahártya-rák - elhízott nőknél ötször, vagy a normál testsúlynál 20 kg-nál nagyobb mértékben nő a kockázat.
- Vesekarcinóma - a mechanizmus még nem ismert, de az elhízás kedvez ennek a ráktípusnak.
- Nyelőcső adenokarcinóma - ezt a daganattípust a gastroesophagealis reflux betegség (GERD) és a Barett-nyelőcső (rákot megelőző elváltozás), az elhízott emberek körében gyakori állapotok kedvelik.
- A hasnyálmirigyrák, a hepatocelluláris karcinóma, a gyomorrák, a petefészek- és a méhnyakrák elhízással társulnak, de további vizsgálatokra van szükség a termelés pontos mechanizmusának meghatározásához.
Dohányzó. Becslések szerint évente 4 millió ember hal meg a dohányzással összefüggő állapotokban (tüdőrák, szív- és érrendszeri betegségek). 2020-ra a dohányzással összefüggő halálozások száma várhatóan megduplázódik. A dohányzás a rákos megbetegedések 30% -ával, a férfiak halálozásának 25-35% -ával és a női rákos halálozás 5-10% -ával jár együtt. Európában a felnőtt lakosság mintegy 30% -a, a férfiak 38% -a és a nők 23% -a dohányzik rendszeresen. A fiatalok körében a dohányzás gyakorisága 27%, a legkevesebb dohányzók száma pedig 65 év felettiek körében dohányzik. A dohányzással szorosan összefüggő rákos megbetegedések: hörgő-tüdő, oropharyngealis, nyelőcső- és hólyagrák. A dohányzással valószínűleg összefüggő rákok: akut mieloid leukémia, méhnyak-, vastagbél- és májrák. A passzív dohányzás növeli a bronchopulmonalis rák kockázatát is.
Íme néhány kutatói érv a dohányzás és a rák közötti kapcsolat alátámasztására: 1970 óta a bronchopulmonalis rák előfordulása jelentősen megnőtt a nők körében, az 1970-es évek voltak azok az idők, amikor a nők elkezdték a férfiak dohányzási szokását. A bronchopulmonáris rák kockázatának és halálozásának csökkenése azoknál az embereknél, akik leszoktak a dohányzásról, míg a dohányosok 10-20-szor magasabbak. A dohányzók körében a hörgő nyálkahártya diszpláziáinak magas gyakorisága, legalábbis elméletileg megelőzi a rák kialakulását. A bronchopulmonalis rák megjelenése kutyákban és más kísérleti állatokban, amelyek hosszú ideig szívták be a cigarettafüstöt. A normál sejtek rosszindulatúvá válnak, ha a cigarettafüst különböző alkotóelemeinek vannak kitéve, a tenyészsejteken végzett vizsgálat. Majdnem 30 rákkeltő anyagot (aromás szénhidrogének, nitrozaminok, aromás aminok, hidrazin) izoláltak a cigarettafüstből.
Alkohol. Az alkoholfogyasztás életkor szerint változik. Felnőtteknél magasabb, időseknél csökken. A férfiak sokkal gyakrabban és nagyobb mennyiségben fogyasztanak alkoholt, mint a nők. Európában az ajánlott alkoholkorlát a férfiaknál 20 g, a nőknél 10 g, de ez változhat. A WHO adatai szerint a túlzott alkoholfogyasztás a rák első tíz rizikófaktorának egyike. Az alkohollal kapcsolatos leggyakoribb daganatok: nyelőcső-, máj- és fül-orr-gégészeti rák.
Az alkohol önmagában nem rákkeltő, a rákkeltő hatások a keletkező elváltozások után következnek be, vagy más kémiai rákkeltők sejtekben történő felszívódásának elősegítésével. Más vizsgálatok azt mutatják, hogy az acetaldehid, az alkohol fő metabolitja felelős a rákért.
Környezeti vagy környezeti kockázati tényezők
Környezetszennyezés. A talaj, a víz és a légkör ipari vagy egyéb emberi tevékenységek általi szennyezése rákkeltő anyagok felhalmozódásához vezetett a talajban, az ivóvízben és a légköri levegőben. Az ipari területeken a rák előfordulása nem sokkal magasabb, mint más területeken. Annak ellenére, hogy bizonyos rákkeltő anyagokat tartalmaz (benzol, nitrogén-dioxid, aromás szénhidrogének vagy formaldehid), a légköri levegő felelős néhány rákos megbetegedésért, a légszennyezésnek kitett egyénnél a hörgő-tüdőrák kockázata csak 5-7% -kal magasabb.
Az ivóvíz arzénnal és más rákkeltő anyagokkal szennyeződhet, ami a bőr-, bronchopulmonális és hólyagrák kockázati tényezője. A WHO azt javasolja, hogy az arzén maximális koncentrációja a vízben 10 ng/ml legyen, de olyan területeken, mint Kelet-Magyarország, az arzén koncentrációja a vízben meghaladja az 500 ng/ml-t. A klór hozzáadása az ivóvízhez a húgyhólyagrák megnövekedett előfordulásának oka lehet, mivel a klór szerves anyagokkal reagál, mérgező termékeket képez és karcinogén potenciállal rendelkezik a szervezet számára.
Ultraibolya sugárzás. 1907-ben W. Dubrewith dermatológus kijelentette, hogy a bőrrákért a 190 és 320 nm közötti hullámhosszú (λ) ultraibolya sugárzás felelős. Az ultraibolya sugárzásnak nincs sok energiája, így körülbelül 1 cm-rel behatol a szövetekbe, és felszívódik a bőrbe. Az alábbiakban felsorolunk néhány kutató által az ultraibolya sugárzásnak a bőrrák kialakulásában betöltött szerepének alátámasztására felhozott érvet: a bőrrák leggyakrabban a napfénynek kitett régiókban fordul elő - férfiaknál fej, nyak, kar és mellkas; feketéknél a bőrrák sokkal ritkább a fehérekhez képest, mert a melanin pigment véd az ultraibolya sugárzás hatása ellen; a kísérleti állatban bőrrák indukálható ismételt RUV-expozícióval.
Leggyakrabban az ultraibolya sugárzás bazális sejtes karcinómákat, rosszindulatú daganatokat eredményez, amelyek lokálisan invazívak, de szinte soha nem metasztázisok. A spinocelluláris karcinómák és a rosszindulatú melanomák (agresszívebbek és gyorsan áttétesek) ritkábban fordulnak elő.
A bőrrák kockázata és az ultraibolya sugárzás expozíciója közötti kapcsolat lineáris. Gyermekeknél a súlyos égési sérülések időszakos expozíciója a legfontosabb exogén kockázati tényező, míg a krónikus expozíció védő lehet. De a bőrrák megjelenésében más tényezők is szerepet játszanak, például a bőrtípus, a melanineloszlás, a normál vagy atipikus pigment nevi száma és a hajszín.
Újabb tanulmányok kimutatták, hogy a B típusú ultraibolya sugárzásnak való kitettség csökkentheti a vastagbél-, emlő- és prosztatarák kockázatát, ezt a hatást a D-vitamin szintézise magyarázza a bőrben. A D-vitamin fontos szerepet játszik a sejtek szaporodásában és differenciálódásában, az apoptózisban, a tumor inváziójában és az angiogenezisben. Az elhízott afroamerikaiak egy másik tanulmánya összefüggést talált az alacsony szérum D-vitamin-szint és a megnövekedett rákos halálozás között.
Radon. A radon a bronchopulmonalis rák egyik vezető oka, Európában a bronchopulmonalis daganatok körülbelül 9% -át radonnak tulajdonítják. A radon az urán bomlásának terméke, amely jelen van a talajban és gáz formájában a légköri levegőben.
A radon első rákkeltő hatásait Németországban az 1950-es években figyelték meg, az urán-, vas- vagy cinkbányászok bányászainak gyakoribb volt a bronchopulmonáris rák előfordulása. Becslések szerint a 100 Bq/m2 feletti expozíció 8-11% -kal növeli a bronchopulmonalis rák kockázatát. A radonkoncentráció Európában 60 Bq/m2, de a ciprusi 7 Bq/m2 és a Cseh Köztársaság 140 Bq/m2 között változik.
Aflatoxin. Az aflatoxin egy olyan mikotoxin, amelyet kétféle gomba (Aspergillus flavus és Aspergillus parasiticus) termel, amelyek szennyezik a rizst. Megállapítást nyert, hogy az aflatoxin a HBV mellett májrákot okoz. Az aflatoxin csak rákkeltő potenciállal rendelkezik, inkább társkarcinogén hatású.
Azbeszt. Az építőiparban vagy a bányászatban használt azbeszt a pleurális mesotheliomával és a bronchopulmonalis rákkal társult. Az azbeszt szinergikusan hat a cigarettafüsttel.
Elektromágneses mezők. Az elektromágneses sugárzásnak való kitettség oka lehet az otthon elhelyezkedése nagyfeszültségű vezetékek vagy elektromos, háztartási, orvosi, ipari, rádió- és televízióantennák közelében.
Az elektromágneses mezők rákkeltő potenciállal bírnak azáltal, hogy növelik az expozícióban lévő gyermekek akut leukémiáinak számát. Európában a gyermekek kevesebb mint 1% -a van kitéve elektromágneses mezőknek, átlagosan 0,01 - 0,2 μTHz szinttel. A legújabb tanulmányok az ionizáló potenciállal és gyenge hőhatással járó mobiltelefonok kapcsolatát vizsgálják az agydaganatok kialakulásának kockázatával.
Foglalkozási kockázati tényezők
Az ipar számos vegyi anyagáról bizonyítottan feltételezhető, hogy etiológiai szerepe van az emberi rákban. A munkakörnyezethez kapcsolódó kockázati tényezők felelősek az összes rákos haláleset 2-4% -áért. A munkahelyi daganatok megelőzhetők a rák megelőzéséről szóló cikk lépéseivel.
A hepatitis B és C vírus fertőzésének megnövekedett kockázata azoknál az egészségügyi dolgozóknál jelentkezik, akik fertőzött vérrel és más biológiai folyadékkal dolgoznak. A B és C májvírusokkal történő fertőzés növeli a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázatát. HIV-fertőzés is előfordulhat, és az AIDS stádiuma növeli a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát.
Táblázat szakmára jellemző kockázati tényezőkről és a daganat helyéről