A rhesus vércsoport rendszerének genetikája
A rhesus vércsoportrendszer genetikája
Flegel, Willy A.
D negatív
Az Rh-pozitív és Rh-negatív klinikailag nagyon fontos különbségét az RhD fehérje jelenléte határozza meg az eritrocita membránban (D pozitív) vagy annak hiánya (D negatív). Az eritrocitákból és más sejtekből származó fehérjék esetében meglehetősen szokatlan, hogy sok embernél hiányzik egy teljes fehérje a membránból. Ez a genetikai sajátosság hozzájárul az RhD fehérje erős antigenitásához.
Amikor az eredeti RH gén megduplázódott, két DNS-szegmens képződött, amelyeket „Rhesus box” -nak nevezünk (1. ábra) (5). Az RHD törlése az egyenetlen „keresztezés” következménye volt (3. ábra). Akkor fordul elő, amikor két DNS-szegmens nagyon hasonló (homológia), ahogy ez a rhesus box DNS-szegmensek esetében is történik. Az európaiak körében a leggyakoribb RHD-negatív haplotípust egy „hibrid rhesus doboz” jellemzi. A genetikai diagnosztikához a "Rhesus box" különféle formái közötti finom molekuláris különbségeket alkalmazzák.
A D antigén variánsainak molekuláris bázisa
Amellett, hogy nincs RhD fehérje, mint a D-negatív fenotípus leggyakoribb oka, a RhD fehérjében számos különböző változás van, amelyek fenotípusosan variálják az antigént D. A fenotípustól és molekuláris alapjuktól függően ezek az RHD allélek részleges D-re, gyenge D-re és DEL-re oszlanak.
Részleges D
Az RhD fehérje többször átível az eritrocita membránon, így a fehérje csak egy része van kitéve a felszínen (2. ábra). Ha aminosavcsere zajlik az vörösvértest felületén lévő RhD fehérjében, akkor a D antigén egyes epitópjai elveszhetnek, és néha új antigének jelennek meg. A DNB a leggyakoribb európai parciális D (táblázat).
A D kategóriák részleges D alcsoportot alkotnak. A Rhesus lokusz szerkezete megkönnyíti a génkonverziók kialakulását (4. ábra) (7). Az RHCE gén helyéről származó Rhesus gén néhány homológ exonját beillesztjük az RHD lokusz egyik rhesus génjébe. Olyan rhesus hibrid allél képződik, amely egy megfelelő hibrid fehérjét expresszál. Így jöttek létre a D III – VI kategóriák. Legtöbbször hosszadalmas változásokról van szó, amelyek mindig befolyásolják az eritrocita felületét.
Gyenge D
Ha megváltozott aminosav található az eritrocita membránjában vagy intracellulárisan, az általában gyenge D fenotípushoz vezet (2. ábra) (8). Az RhD fehérje membránba történő integrációja akadályozott. A D antigén mennyiségileg gyengül. Legtöbbször minőségileg változatlan marad, ami kizárja az anti-D immunizációt. A gyenge D típusú 1 a leggyakoribb Európában (táblázat).
DEL
Különösen gyenge D antigént nevezünk DEL-nek, korábban Del-nek, mert csak eluálási technikákkal volt kimutatható. Az elúció során a kötött antitesteket elszakítják az eritrocitáktól annak érdekében, hogy kimutassák őket „az eluátumban”. A mögöttes molekuláris változások súlyosabbak, mint a gyenge D esetén, ami erősen befolyásolja a membrán integrációját, de nem akadályozza meg teljesen. Az összes DEL allél ritka Európában, de a kelet-ázsiai nyilvánvalóan D-negatív emberek 30% -a hordozza a DEL allél RHD-t (K409K) (7, 9).
Vágy, hogy anti-D antitestekkel rendelkező gyermekei legyenek
Ha az apában igazolták az RHD-deléció heterozigozitását, akkor az antigén-D-negatív magzat esélye - tehát immunohematológiailag gyakorlatilag kockázatmentes terhesség - 50%. Ha az apa homozigóta az RHD génre, a magzat mindenképpen örökli a D antigént, ami befolyásolhatja a pár döntéshozatalát.
Évtizedek óta lehetetlen különbséget tenni az RHD-heterozigóta és az RHD-homozigóta között, mivel a szerológiai módszerek alkalmatlanok. Csak a "hibrid rhesus doboz" genetikai diagnózisa alapjaiban bővítette a lehetőségeket (5). Ehhez a D-pozitív apát csak megfelelő genetikai diagnosztika alkalmazásával kell megvizsgálni az RHD deléció szempontjából.
Bizonyos betegségek indikációi
A genetikai diagnosztikát egyértelműen indokoltnak tartják a vércsoport megbízható meghatározásához transzfúziót követően, valamint autoimmun vagy alloimmunhematológiai vérszegénységben szenvedő betegeknél, ha a standard szerológiai módszerek kudarcot vallanak. Igaz, hogy a transzfundált leukociták évekig fennmaradhatnak; a szokásos genetikai diagnózist ez nem befolyásolja.
Véradó
Az RHD gén genetikai diagnosztikája számos gyenge D- vagy DEL-vérű donort tár fel az állítólag D-negatív donorok között, így ezeket a véreket csak D-pozitív betegekkel lehet transzfúzióba hozni (e5). Genetikai diagnózis nélkül a D-negatív transzfúziós recipienseket ismételten immunizálják az ilyen véradások D antigénjével, amint azt a jelenlegi publikációk dokumentálják (19–22).
Azok a donorok, akiket korábban D-negatívnak tévesztettek, és akiknek vörösvértestjei D-/D + kimérát mutatnak, ugyanolyan megbízhatóan kimutathatók. Az egész életen át tartó kiméra ikerterhességekben fordulhat elő, megosztott vérkeringéssel. Az ilyen véradások minden transzfúziója anti-D immunizációt okozhat, mivel mindegyik több milliliter eritrocitát tartalmaz, teljesen normális D-pozitív fenotípussal. A D-pozitív vér ilyen keveréke egyetlen rutinszerológiai módszerrel sem mutatható ki, csak genetikai diagnosztikával (7, 22). Bármely anti-D immunizálás jelentős klinikai jelentőséggel bír, legalábbis a fogamzóképes nőknél és a lányoknál. Az anti-D okozta Hemolyticus neonatorum betegség D-pozitív terhesség esetén valószínű.
Összeférhetetlenség
Flegel professzor és a DRK véradási szolgálat, a Baden-Württemberg-Hessen gGmbH szabadalmakat vagy szabadalmi bejelentéseket tart fenn nukleotidszekvenciákról és ezek molekuláris diagnosztikai felhasználásáról gyenge D, a Rhesus box, az RHD deléció és néhány DEL allél esetében. Tanácsot ad az ortoklinikai diagnosztikának, és uniós projekt-támogatást kapott (BloodGen konzorcium).
Kéziratos dátumok
benyújtva: 2006. január 11-én, módosított változata elfogadott: 2006. szeptember 1-jén