A serdülők súlyos elhízásának kezelésének precíziós orvoslásról
alanyok
absztrakt
bevezetés
A serdülők súlyos elhízása nehezen kezelhető betegség. Az érintettek többsége a mai technológiával sem éri el vagy tartja fenn az egészséges súlyt. Az Európában és az Egyesült Államokban végzett magatartási és életmódbeli beavatkozások viszonylag kicsi javulást mutattak az átlagos BMI-ben, amely nem tartható fenn [13, 14, 15], és a korlátozott farmakoterápiás lehetőségek is szerény hatékonyságot mutatnak [16, 17]. Európából és az Egyesült Államokból származó kohorszák kimutatták, hogy a bariatrikus műtét vezet a legnagyobb és tartósabb fogyáshoz. A válasz azonban változó, és a műtéti megközelítések rövid és hosszú távú egészségügyi kockázatokkal is társulhatnak a legfrissebb vizsgálatokban is [18, 19, 20]. Emellett a műtéti beavatkozás ellenére az elhízott területen élő serdülők jelentős részének továbbra is van BMI-je [19, 20]. Kevés kezelés eredményez jelentős és tartós súlycsökkenést súlyosan elhízott serdülőknél, és kevéssé ismert, hogyan lehet a kezeléseket a hatékonyság maximalizálása érdekében.
A súlycsökkentő beavatkozások bizonyítékainak általános állapota súlyos elhízásban szenvedő serdülőknél
Életmódváltó terápia
Bár kevés adat áll rendelkezésre azokról a serdülőkről, akik közvetlenül tesztelik az életmódváltási terápia fontosságát olyan programokban, amelyek más módozatokat, például farmakoterápiát vagy műtétet is magukban foglalnak, a felnőttek kutatása szerint az életmódváltás az egyik alapvető és nélkülözhetetlen része átfogó megközelítés a súlyos elhízás kezelésében [31] További kutatásokra van szükség az olyan serdülők kiválasztásának optimalizálásához, akik az életmódbeli beavatkozásból vagy az életmód-módosítások és egyéb módozatok kombinációjából profitálnak leginkább, valamint annak értékelésére, hogy a krónikus ellátás végezhető [32].
Farmakoterápia
Eszközterápia
Bariatrikus sebészet
A bariatrikus műtétet széles körben elismerték a leghatékonyabb súlycsökkentő beavatkozásként súlyos elhízással rendelkező serdülőknél. A Roux-en-Y gyomor bypass és a vertikális hüvelyes gasztrektómia legújabb prospektív tanulmányai azt mutatták, hogy a BMI a műtét után 1 és 8 év közötti követési időkben legalább 30% -kal csökkent [19, 20, 47] . A jelentős és tartós súlycsökkentés mellett a bariatrikus műtét úgy tűnik, hogy javítja az elhízással összefüggő egyidejű betegségeket, például a 2-es típusú cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a diszlipidémiát és a mozgásszervi fájdalmat, valamint csökkenti a gyulladás és az oxidatív stressz mértékét [19, 48, 49]. . A bariatrikus műtét lehetséges akadályai között szerepel a korlátozott hozzáférés a dedikált programokhoz, egyes eljárások életváltoztató jellege és visszafordíthatatlansága, valamint hosszú távú kockázatok, mint például a mikrotápanyaghiányok (amelyek az eljárás típusától függően változhatnak), valamint az alkoholfogyasztási rendellenességek és az öngyilkosság lehetőségét figyelték meg bariatrikus műtéten átesett felnőtt betegeknél.
Mint minden más elhízási kezelés esetében, a bariatrikus műtét eredményei is eltérőek - a serdülők többsége jelentős mennyiségű testsúlyt veszít, míg egyeseknél sokkal kevesebb vagy semmilyen fogyás tapasztalható [19, 50]. A jövőbeni munkának elsőbbséget kell élveznie azoknak a tényezőknek az azonosítását, amelyek előre jelzik az optimálisnál alacsonyabb, szemben a kiváló fogyást és a társbetegség felbontását. A kutatási erőfeszítéseknek a nem optimális válaszadók korai felismerésének módszereire is kell összpontosítaniuk, hogy a bariatriás műtét után bevezethető további kezelések értékelhetők legyenek a fogyás és a karbantartás javításának képessége szempontjából ezeknél az egyéneknél.
Hézagok és lehetőségek
A műhely hét területen azonosított jelentős tudásbeli hiányosságokat és ezáltal a jövőbeli kutatások lehetőségeit, amelyeket a következő szakaszok foglalnak össze.
Validált és klinikailag értelmes BMI-mutatók a súlyos elhízáshoz
Határozza meg a BMI-diagramok hasznosságát, amelyek a BMI-t százalékban fejezik ki a 95. percentilis fölött, hogy előre jelezzék a súlyos elhízásban szenvedők (orvosi és pszichoszociális) társbetegségeket. Vizsgálja meg, hogy vannak-e különbségek nem, faj vagy etnikai hovatartozás szerint.
Vizsgálja meg, hogy a BMI százalékának a 95. percentilis feletti változása miként vezet a komorbiditás (orvosi és pszichoszociális kockázat) változásához súlyos elhízásban szenvedő egyéneknél. Ezeknek a tanulmányoknak azonosítaniuk kell a klinikailag értelmesnek tekinthető csökkentés mértékét, valamint azt, hogy mennyi BMI-csökkentést vagy súlycsökkenést kell fenntartani (és mennyi ideig kell fenntartani) a kezdeti komorbiditás/faktor-javulás kockázatának fenntartása érdekében, és Annak meghatározása, hogy vannak-e fontos nemi, faji és etnikai különbségek, vagy ezek a BMI változásának vagy a pubertás előtti vagy utáni fogyásnak tudhatók be.
Értékelje az alternatív antropometriai indexek, például a triponderális index teljesítményét és hasznosságát [61].
Határozza meg, hogy a regionális (pl. Zsigeri vagy máj) zsírtömeg vagy teljes zsírtömeg meghatározása olyan kritérium-módszerekkel, mint a kétenergiás röntgenabszorpcióometria vagy más klinikailag megvalósítható módszer, például a bioelektromos impedancia, fontos előnyöket nyújt-e a BMI-alapú metrikákkal szemben az előrejelzéshez Súlyos elhízással rendelkező serdülők egészségi állapotának javulása.
A fenotípusok és a prediktorok validált és fejlesztés szempontjából megfelelő mérései
Készítsen megbízható és érvényes objektív méréseket vagy biomarkereket az önjelentési intézkedések vagy kérdőívek kiegészítésére, ha lehetséges. Ez különösen szükséges a táplálékfelvétel méréséhez.
Ha lehetséges, érvényesítse a biológiai intézkedésekkel kapcsolatos kérdőíveket.
A neurokognitív funkció új mércéinek kidolgozása és validálása.
Az elhízással kapcsolatos életminőség javítását célzó intézkedések kidolgozása és validálása.
A súlyos elhízás kialakulásának mechanizmusai és biopszichoszociális előrejelzői
Noha a sikeres kezeléseknek nem feltétlenül kell megfordítaniuk a betegség kiváltó okát, logikus azt várni, hogy egyes serdülők súlyos elhízás okainak jobb megértése jobb eredményekhez vezethet a kezelés személyre szabottabb megközelítésében [69]. Úgy tűnik, hogy a környezeti, pszichoszociális, kulturális és gazdasági tényezők, az epigenetikai események és más tényezők, köztük a gén-környezet kölcsönhatások közötti jelentős különbségek szerepet játszanak annak meghatározásában, hogy kinek alakul ki a súlyos elhízás [70]. Viszonylag hiányoznak a longitudinális (szemben a keresztmetszeti) megfigyelési vizsgálatokból származó adatok, amelyek rávilágíthatnának a serdülők elhízásának súlyosságára. Átfogó modellek kidolgozása új célokat teremthet a megelőzés vagy az intervenciós erőfeszítések során, és javaslatot tehet a leghatékonyabb, különböző célokra összpontosító beavatkozások kombinálására. Tanulmányok szükségesek:
Jellemezze a hosszanti növekedési utakat a csecsemőkortól a gyermekkorig és a serdülőkorig, hogy azonosítsa azokat a különböző mintázatokat, amelyeket a súlyos elhízás kialakulásának és perzisztenciájának időzítése határoz meg.
Határozza meg, hogyan kapcsolódik a pubertás érettsége a súlyos elhízás kialakulásához.
Értse meg a súlyos elhízás és a mérsékelt elhízás vagy túlsúly közötti minőségi hasonlóságokat és különbségeket.
A súlyos elhízás kialakulását befolyásoló biopszichoszociális tényezők integrált, interdiszciplináris és átfogó koncepcionális modelljének kidolgozása. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a különféle területeket, beleértve a környezeti feltételeket, a genetikát, a táplálékfelvételt, a fizikai aktivitást, az agy és a végrehajtó funkciókat, az étkezési magatartást (beleértve a káros étkezési szokásokat, például a mértéktelen étkezést), az étkezési vagy ízlési preferenciákat és választási lehetőségeket, a hangulatot és a táplálkozást, valamint más pszichológiai problémákat. Zavarok, gyógyszeres kezelés és alvás.
Az étkezési és az aktivitási magatartás fenotípusainak fogalmi modelljeinek elősegítése és rendszerezése.
Határozza meg a súlyos elhízás altípusait a biopszichoszociális tényezők, genotípusok, epigenetikai módosítások, anyagcsere-változások és más fenotípusok átfogó készletével.
Jellemezze a diádokat vagy a súlyos elhízás halmozott családjait, és hajtsa végre a családok fenotipizálását, valamint a serdülők fenotipizálását szerepük, kommunikációs és interperszonális készségeik szempontjából. Ide tartozik annak jellemzése, hogy a családi kapcsolatok és dinamika hogyan változik az idő múlásával, a gyermek életkorától és szociokulturális környezetétől függően, mivel ezek a tényezők nem lehetnek statikusak.
Vizsgálja meg az elhízási állapotban különbözõ testvérek fenotípusainak és biomarkereinek különbségeit.
Végezzen átfogó értékelést a sovány személyekről, hogy jobban megértse a súlyos elhízás különbségeit.
Próbáld lebontani és azonosítani a faj/etnikai hovatartozás és a társadalmi-gazdasági helyzet (SES) független hatásait, amikor csak lehetséges.
Használjon agyi érési vizsgálatokat a súlyos elhízás kialakulásához kapcsolódó fejlõdési folyamatok megértéséhez, hogy hipotéziseket hozzon létre a jövõbeli tanulmányokhoz.
Újszerű és fejlesztés szempontjából megfelelő kezelések, biológiailag és pszichoszociális szempontból elfogadható mechanizmusok vezérelve
Bizonyíték van arra, hogy az elhízott emberek többségének több genetikai és környezeti kockázati változata van (mindegyiknek viszonylag kicsi a hatása), amelyek befolyásolhatják a testtömeget. Jelenleg a bariatrikus műtéten kívül nincs olyan megközelítés, amely a súlyos elhízásban szenvedő serdülők többségének hatásosnak tűnik. Mint korábban említettük, még az intenzív viselkedési elhízás kezelése is kevésbé hatékony a serdülőknél, mint a fiatalabb gyermekek. Ezen túlmenően, az elhízási terápiák felnőtteknél és serdülőknél végzett számos tanulmánya kizárja a legsúlyosabban érintetteket. Ennek eredményeként nincsenek publikált adatok a súlyos elhízással rendelkező serdülők nem műtéti megközelítéseiről. Tekintettel az elhízás kialakulásához hozzájáruló etiológiai tényezők várható heterogenitására, sokféle megközelítést kell intenzívebben feltárni. Tanulmányok szükségesek:
Tanulmányozza a különféle gyógyszerek, eszközök vagy műtéti módszerek biztonságosságát és hatékonyságát, amelyeket felnőtteknél már teszteltek, vagy a serdülőknél azonosított altípusok új terápiája. Ezeknek a tanulmányoknak a különböző kezelési megközelítések biológiáját vagy mechanizmusait is meg kell vizsgálniuk.
Vizsgálja meg a testtömeg-pályákra vonatkozó specifikus táplálkozási megközelítések fenotípusát és genotípuson alapuló hatékonyságát, valamint azok hatását a releváns elhízás biomarkerekre, metabolikus kockázati tényezőkre, mikrobiom végpontokra stb.
Optimalizálja a gyógyszeradagolást az anyagcseréhez, vagy alakítson ki pontos farmakológiai kezeléseket farmakogenomikai megközelítések alkalmazásával.
Határozza meg a különféle kezelési módszerek optimális időzítését súlyos elhízással rendelkező serdülőknél. Ezeknek a tanulmányoknak meg kell határozniuk a szociális, viselkedési és fejlődési szempontokat, valamint a plaszticitás azon fázisait, amelyekben a súlyos elhízás lefolyása megváltoztatható, és a terápiás kínálat sorrendjében jelentős különbségek vannak.
Határozza meg az optimális súlykontroll-intenzitást a beavatkozás és a beállítási órák, valamint az egészségügyi előnyök és költségek tekintetében a súlyos elhízásban szenvedő serdülők különböző alcsoportjainál. Különösen ismertesse a viselkedésváltozás folyamatait és/vagy további technológiák alkalmazását, mint pl B. Mobil egészségügyi alkalmazások, amelyek ösztönözhetik az életmód betartását.
Ellenőrizze, hogy vannak-e hasznos előrejelzők annak meghatározásához, hogy a szülői beavatkozások hogyan segítik vagy akadályozzák a súlyos elhízással rendelkező serdülők kezelését.
Határozza meg az optimálisan kulturálisan érzékeny, az elhízással kapcsolatos egészségügyi kockázatokról szóló értesítést, hogy ösztönözze a pozitív viselkedésváltozást a súlyos faji és etnikai alcsoportokban, súlyos elhízással, valamint az ezen alcsoportok magas környezeti hatásainak, például a szegénységnek és a stressznek a kezelését.
A $ config [ads_text16] nem található
Vizsgálja meg az innovatív kezelési tanulmányok hatékonyságát, beleértve az adaptív terveket, és igazítsa a kezelést a vizsgálat résztvevőinek hipotetikus mechanizmusaihoz a kezelésre adott válasz javítása érdekében.
Vizsgálja meg a kombinált vagy többszintű terápiák hatékonyságát.
A kezelési reakciót előrejelző biopszichoszociális fenotípusok
Tekintettel a súlyos elhízással rendelkező serdülők rossz válaszára a rendelkezésre álló nem sebészeti beavatkozásokra, fontos olyan alcsoportok jellemzése, amelyek eltérően reagálhatnak a kezelésre. A súlygyarapodáshoz vagy az elhízás kezelésének kimeneteléhez kapcsolódó biopszichoszociális fenotípusokat (a gének és a környezet hatásából eredő megfigyelhető tulajdonságok) több területen azonosították. Ide tartoznak az alapvető agyi viselkedési asszociációk, például a reakció gátlásához [71, 72], a bél mikrobiom enterotípusai [73], az étkezési magatartás, például az éhség nélküli evés vagy a mértéktelen evés [74, 75, 76, 77] és relatív megerősítési érték vagy a fizikai aktivitásra adott affektív válasz [78]. Az elhízás fenotípusainak kutatása viszonylag kevéssé koncentrálódott a súlyos elhízással rendelkező serdülőkre, és szükség van a potenciális fenotípusok jellemzésére és vizsgálatára a különböző beavatkozások prospektív tanulmányai során. Tanulmányok szükségesek:
A másodlagos adatelemzés során vizsgálja meg a kezelési tanulmányok eredményeit a válaszadók azonosításához és annak meghatározásához, hogy vannak-e olyan biomarkerek vagy biopszichoszociális tulajdonságok, amelyek felhasználhatók a válasz előrejelzésére, és meghatározzák a legvalószínűbbeket, akik lemondanak vagy nem fognak ragaszkodni a kezeléshez. Az eredmények hipotéziseket generálhatnak a jövőbeni vizsgálatok számára, amelyek a beavatkozások finomhangolására szolgálhatnak.
Végezzen intervenciós súlykezelési vizsgálatokat, amelyek prospektív módon felmérik, hogy mely biopszichoszociális tényezők vagy fenotípusok jósolják a kezelés sikerét és hosszú távú fenntartását. A vizsgálatokat úgy kell megtervezni, hogy a vizsgálat során (és esetleg a kezelés abbahagyása után) beépítsék az alapfenotipizálást soros pontozással e tényezők időbeli változásának vizsgálatára.
Vizsgálja meg a több fenotípus (pl. Metabolomikus és pszichoszociális) összefüggéseit és azok lehetséges hatását a különböző beavatkozások eredményeire.
Vizsgálja meg az energiaszabályozó rendszer szempontjából releváns hormonok és szubsztrátok változását (pl. Metabolomika) és azt, hogy miként jelzik előre a választ.
A kutatási eredmények egységesítése és az eredményekről való beszámolás
Konszenzusos ajánlások kidolgozása a megfelelő BMI/elhízási mutatókról, a társbetegségek meghatározásáról, az eredménymérőkről és a klinikai vizsgálatok során felhasználandó és jelentett egyéb általános adatelemekről.
Határozza meg, hogy a nem BMI/elhízás milyen egészségügyi eredményeket kell alkalmazni súlysúlyos beavatkozásokhoz súlyos elhízással rendelkező serdülőknél, beleértve az összetett vagy QOL beavatkozások lehetőségét.
Megbízható, valid és a fejlődésnek megfelelő közös expozíciós és eredménymérő intézkedések kidolgozása serdülőkön végzett elhízási vizsgálatokhoz. Ez elősegítené a kutatásban alkalmazott értékelések/fenotípusok, valamint a klinikai körülmények összehangolását vagy akár egységesítését annak érdekében, hogy lehetővé tegyék a vizsgálatok közötti összehasonlítást és az adatok későbbi összevonását.
Jelentse be a beavatkozásokra adott válasz heterogenitását, amelyet a súlyváltozások vagy a BMI-értékek eloszlásaként fejeznek ki a kísérletek eredményeiben. Az ilyen jelentések tovább segítenék a különböző genotípusok/fenotípusok vagy serdülők csoportjainak legmegfelelőbb beavatkozási típusainak megértését a jövőbeli vizsgálatok során.
A tanulmányokban használt különféle intézkedésekhez való hozzáférés javítása a közös intézkedések és erőforrások felhasználásának ösztönzése érdekében a tanulmányokban és a kutatási adatok összegyűjtésének lehetővé tétele érdekében.
Teremtsen klinikai kontextust a precíziós ellátás fejlesztése és végrehajtása érdekében
Értékelje a serdülők korai felismerésének módszereit és akadályait a súlyos elhízás (beleértve a megbélyegzést és az elfogultságot) útján, hogy javítsák a beutalást és a speciális klinikai ellátáshoz való hozzáférést.
Súlyos elhízás krónikus ellátásának modelljének kidolgozása és tesztelése, esetleg más betegségek "orvosi intézmények" alkalmazásával, mint például 1-es típusú cukorbetegség, sarlósejtes vérszegénység és fekélyes vastagbélgyulladás modellként.
Értékelje a meglévő klinikai ellátási modellek elhízásra gyakorolt hatásait, beleértve az egészségügyi következményeket is. Ez elősegítheti a sikeres beavatkozási megközelítések gyűjteményének kidolgozását, amelyek felajánlhatók egy gondozócsoportnak, figyelembe véve az életkorot, a fejlődést, a családi és szociokulturális tényezőket, valamint egyéb releváns tényezőket.
Azonosítson értelmes egészségügyi eredményeket (beleértve a pszichoszociális javulásokat is) a súlycsökkentő beavatkozásokhoz súlyos elhízással rendelkező serdülőknél a betegek, a családok, az ellátást nyújtók és a biztosítási ügyfelek körében.