A stabil testmozgás angina pectoris metabolikus kezelése TRUE vizsgálat (trimetazidin MR unizue e
AZ ERŐFORRÁS STABIL ANGINA METABOLIKUS KEZELÉSE
IGAZ TANULMÁNY (TRIMETAZIDIN MR EGYEDI HATÉKONYSÁG A STABIL ANGINÁBAN)
Prof. Dr. Ion I. Bruckner (a TRUE vizsgálat kutatóinak)
BEVEZETÉS
ANYAG ÉS MÓDSZER
Tanulmányi protokoll
Ez a tanulmány egy nyílt, multicentrikus vizsgálat. A kutatókat véletlenszerűen kiválasztották, 30 kardiológust különböző földrajzi régiókból, hogy biztosítsák a járóbeteg-kezelésben részesülő krónikus anginás populáció legpontosabb ábrázolását. Minden vizsgáló legfeljebb 22 beteget tartalmazott, akiket konzultáción folyamatosan (spontán vagy ütemezetten) mutattak be, és akik megfeleltek a befogadási és kizárási kritériumoknak. Ezeket a kritériumokat az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat: A vizsgálatba való be- és kizárás kritériumai.
| Felvételi kritériumok | Kizárási kritériumok |
| életkor 18 év felett | -korábbi trimetazidin-kezelés |
| edzés angina diagnosztizált legalább 3 hónapig | instabil angina az elmúlt hónapban |
| stabil angina egy vagy több gyógyszerrel történő kezelés alatt | terhesség |
| minimum 3 anginás roham hetente | egy másik krónikus állapot jelenléte, amely korlátozná a követési időszakot |
| írásbeli hozzájárulás a tanulmányban való részvételhez |
Minden beteg megalapozott beleegyezést írt alá a vizsgálatban való részvételre a felvételkor.
A vizsgálatba bevont betegeket 60 napig követték 3 orvosi látogatással: kezdeti, 30 és 60 napos.
Az első (beavatási) látogatáson a betegeket tájékoztatták a vizsgálatról, és aláírták a részvételhez való hozzájárulásukat. Teljes klinikai vizsgálaton mentek keresztül, kitöltötték az életminőség kérdőívét, naplót kaptak az anginás rohamokról és a nitroglicerin-használatról (útmutatást kaptak annak kiegészítéséről) és tanulmányi gyógyszert kaptak (Preductal MR 2 tabletta). /nap).
Utólátogatások alkalmával (30 és 60 nap) kiszámították az anginás rohamok átlagos heti számát és a heti nitroglicerin átlagos fogyasztását (a folyóirat szerint), az életminőséget ugyanazon kérdőív segítségével értékelték, és észlelték a terápia esetleges változásait.
A seattle-i angina kérdőív 5 paramétert értékel:
1. Fizikai korlátozás. 9 kérdés
2. Az angina stabilitása (megjelenés bizonyos fokú megterhelésnél). 1 kérdés
3. Az anginás rohamok gyakorisága. 2 kérdés
4. Elégedettség a kezeléssel. 4 kérdés
5. A betegség észlelése. 3 kérdés.
Minden választ 1-től (legrosszabb) 6-ig (legjobb) pontozunk, és a válaszokat hozzáadjuk és százalékos formában normalizáljuk, meghatározott képletek szerint.
statisztikai módszerek
A tanulmány céljai
A vizsgálat elsődleges végpontjai az anginás rohamok és a nitroglicerin-fogyasztás átlagos heti számának csökkentése (25% -kal) és az életminőség jelentős növelése voltak.
A másodlagos célkitűzés a kezelés biztonságosságának és elfogadhatóságának értékelése volt.
Vizsgálati populáció
A vizsgálatba 384 beteget vontak be, közülük csak 336 töltötte ki az életminőségi kérdőívet a felvételkor, 378-at 30 nap után és 373-at értékeltek 60 nap után, csak 319-en töltötték ki a kérdőívet a vizsgálat végén (1. ábra).
384 vizsgálatba bevont beteg (kardiológus értékelése)
336 (87,5% kitölti a kérdőívet)
30 nap alatt értékelt 378 (98,45%)
373 értékelés 60 nap alatt (97,13%)
319 (83%) tölti ki a kérdőívet
A vizsgálatba bevont betegek jellemzőit a felvételkor a 2. táblázat mutatja be.
| Kor | 60 ± 10 év |
| Nem (nem,%) | 164 (42,7) |
| Férfi | 220 (57.3) |
| Női | 80,2 ± 14,4 kg |
| Súly | 167,4 ± 8,4 cm |
| Magasság | 75 ± 9,7 ütés/perc |
| Pulzus | |
| Vérnyomás | 143 ± 2,4 Hgmm |
| szisztolés | 82 ± 1,8 Hgmm |
| diasztolé | 311 (81%) |
| Hipertónia (nem,%) | 60 (15,6%) |
| Diabetes mellitus (nem,%) | 48 (12,5%) |
| Dohányzók (nem,%) | 46 (12%) |
| Alkoholfogyasztók (nem,%) | 35 (9,1%) |
| Perifériás arteriopathia (nem,%) | 24 (6,3%) |
| Agyi érrendszeri betegségek (nem,%) |
Kivéve a nők nagyobb százalékának bevonását, a kockázati tényezők megoszlása és az általános jellemzők megegyeznek a jelenlegi orvosi gyakorlatban elterjedtekkel. Külön meg kell említeni a magas vérnyomás magas prevalenciáját (81,0%) és különösen az általános átlagos vérnyomásértékekben tükröződő terápiás kontroll elégtelen szintjét, de különösen azt a tényt (2. ábra), hogy a betegek 232-nek (60,4%) volt azonos a szisztolés vérnyomása. vagy 140 Hgmm felett és 136 (35,4%) az azonos diasztolés vagy 90 Hgmm felett.
2. ábra A stresszértékek hisztogramja a toborzáskor
A betegek jelentős részénél volt kórelőzményben érelmeszesedés, koszorúér, agy vagy perifériás érrendszeri megbetegedés, és 27 (7%) revaskularizációs eljáráson esett át: 23 angioplasztikán és 4 szívkoszorúér bypass oltáson (3. táblázat).
3. táblázat: A betegek érrendszeri előzményei a befogadáskor
| Instabil angina | 17,7% |
| Miokardiális infarktus | 13,8% |
| AVC | 4,2% |
| SZIGET | 5,2% |
| Perifériás érbetegség | 9,1% |
| AZÉRT | 6,0% |
| CABG | 1,0% |
Az angina pectoris átlagosan 24 hónapig volt jelen (standard eltéréssel 31 hónap), hetente átlagosan 7 rohammal (SD 5,8), az esetek 98,5% -ában a kanadai 2. és 3. osztályba esett (4. táblázat).
| Az angina időtartama | 24 ± 5,8 hónap |
| Angina osztály | |
| 1. osztály | 4 beteg (1,1%) |
| 2. osztály | 293 beteg (76,3%) |
| 3. osztály | 87 beteg (22,6%) |
A kiindulási kezelés β-blokkolókat (88,3%), kalciumcsatorna antagonistákat (24,5%), nitrátokat (49,2%) és konverziós enzim inhibitorokat (69%), angiotenzin receptor blokkolókat ( szartánok - 8,6%), sztatinok (45,6%), fibrátok (4,7%), thrombocyta-gátlók (71,4%) és orális antikoagulánsok (7,6%). (3. ábra)
3. ábra A vizsgálatba való felvétel gyógyszeres kezelése
A vizsgálat elsődleges célja az anginás rohamok heti számának csökkentése, a nitroglicerin-fogyasztás és az életminőség javítása volt.
Az anginás rohamok számát tekintve az első héttől csökkent, a csökkenés folyamatos maradt, mintegy 8 hét után stabilizálódni látszott. Nyilvánvaló növekedést észlelünk a 2. héten, amelyet statisztikai jellemző magyaráz - a hozzáférések számát naptári hetek alapján készítettük, és az első héten több beteget vontak be a hét folyamán, így az értékelést 7-nél kevesebbnél végezték el napig, és ezért kevesebb az anginás roham; egy másik magyarázat lehetséges lenne a betegek tüneti javulást követő erőfeszítéseinek növelésével. (4. ábra).
4. ábra Az anginás rohamok alakulása
A nitroglicerin fogyasztása hasonló fejlődést mutatott (5. ábra). Mindkét esetben a csökkenés szignifikáns volt a felvételi helyzetekhez képest, illetve az 5., illetve a 4. héttől kezdve, és a kezelés első hetében bekövetkezett csökkenéshez képest.
5. ábra A nitroglicerin fogyasztás alakulása
Két hónapos kezelés után látható, hogy a különböző életminőségi indexek javultak, mindezt jelentős arányban (6. és 7. ábra).
6. ábra Az életminőség alakulása
7. ábra Az elsődleges célkitűzés teljesítése
Ami az angina besorolását a kanadai súlyossági osztályokban tapasztalható, javulás tapasztalható az 1. osztály felé 5% alatti és 40% feletti befogadás, valamint a 3. osztályba tartozók csökkenése 25% -ról 5% alá (8. ábra).
8. ábra Az angina súlyosságának alakulása
Meg kell jegyezni a kardiovaszkuláris paraméterek (vérnyomás és pulzus) jelentős javulását (9. ábra).
9. ábra A szív- és érrendszeri paraméterek alakulása
A kezelésnek való megfelelés szempontjából nagyon jó volt (több mint 99%), és a mellékhatások teljesen jelentéktelenek voltak. (5. táblázat).
5. táblázat: Megfelelés és káros hatások a TRUE vizsgálatban
| Megfelelés 2 hónapon belül | 99,8% |
| Káros hatások | |
| 1 hónaposan | 1 beteg hányinger, hányás és hasi fájdalom |
| 1 beteg szédül | |
| 2 hónaposan | 1 beteg szédül |
| Súlyos mellékhatások | 0 |
Kétségtelenül nyilvánvaló, hogy a TRUE vizsgálat elsődleges célját elérték, ami azt bizonyítja, hogy a Trimetazidine MR (Preductal MR) az anginás rohamok gyakoriságának jelentős csökkenéséhez vezet, csökkent nitroglicerin-fogyasztással és jobb életminőséggel. Ez a biztonságos kezelés, gyakorlatilag mellékhatásoktól mentes és figyelemre méltó megfelelés.
Néhány kérdést azonban meg kell vitatni.
A vizsgálatban több nő vett részt, mint férfi, ami nem felel meg teljes mértékben az iszkémiás szívbetegségek megoszlásának a populációban. Azonban csak a megerősített anginában szenvedő embereket vették fel, és az ateroszklerotikus vaszkuláris kórtörténet elterjedtsége megerősíti az angina valóságát. Bár feltételezhető, hogy az áteresztő epikardiális koronázással járó angina esetek bekerültek a nők csoportjába, a terápiás előny továbbra is biztos.
A kezelés nemenként lebontott hatékonyságának elemzése (10. ábra) az anginás rohamok heti gyakoriságának hasonló alakulását mutatja férfiaknál és nőknél egyaránt. Ez minimalizálja a csoportválasztás ezen sajátosságának (a nők túlsúlya) lehetséges beavatkozását az eredmény valóságába mindkét nemnél.
A krónikus angina pectoris kezelése, amelyet a vizsgálatunkba bevont betegek követnek, nem különbözik gyógyszercsoportokként a nagy vizsgálatokban bemutatottaktól vagy a kezelési irányelvekben ajánlottaktól (8, 12), és felhasználási arányuk hasonló a Románia általános népességének szintje (14) .
10. ábra Az anginás rohamok alakulása nemek szerint
Egy másik megfigyelés, amelyet meg kell tenni, hogy bár a magas vérnyomás kockázati tényező és társbetegség a vizsgálatba bevont betegek többségében, a vérnyomás szabályozásának mértéke nem kielégítő. Ennek feltétele, hogy a betegek megfelelő gyógyszert kapjanak, a jelenlegi irányelvekben foglalt ajánlásoknak megfelelően. A trimetazidin beadása a hipertóniás hemodinamikai profil korrekcióját eredményezte csökkent nitrátbevitel mellett. Ez a szimpatikus aktiváció feleslegének esetleges korrekciójával magyarázható a szív teljesítményének javításával és/vagy az iszkémiás terhelés csökkentésével. A legújabb tanulmányok (11) kimutatták a krónikus trimetazidin adagolásának jótékony hatását a szívelégtelenségre, a mortalitás jelentős csökkenésével, ami a fenti magyarázatot hihetővé teszi.
Az elhúzódó felszabadulású Trimetazidine (Preductal MR) kezelés nagyon hasznos a krónikus angina pectoris kezelésében, ami az anginás rohamok gyakoriságának csökkenéséhez, a nitroglicerin fogyasztásának csökkenéséhez, a testmozgás növeléséhez és az életminőség javulásához vezet. A kezelés jól tolerálható és biztosítja a megfelelő megfelelést.
nyomozók
Prof. Dr. Ion Bruckner, Dr. Viorel Stanciu, docens Dr. Lucian Petrescu, egyetemi asszisztens Dr. Petru Marius Turcan, Dr. Rodica Mihalache, munkavezető. Dr. Florin Maghiar, Dr. Romi Filip Bolohan, Dr. Dan Răzvan Ruicănescu, Dr. Mihai Axenoi, Dr. Mircea Zăgreanu, Dr. George Croitoru, Dr. Monica Magheruşan, Dr. Marcela Rau, Dr. Viviana Ivan, Dr. Mihaela Chiriac, Dr. Luminiţa Şerban, Prof. Dr. Dan Dominic Ionescu, Dr. Roxana Lepădatu, Dr. Paul Ionescu, Dr. Alina Giuca, Dr. Constantin Militaru, Dr. Greta Velican, Dr. Georgeta Ittu, Dr. Iuliana Apostol, Dr. Florin Mitu, Dr. Bogdan Minescu, Dr. Adrian Gavrila, Dr. Belgin Salim, Dr. Luminita Matei, Dr. Diana Tint, Dr. Irina Elena Antohi.