A sztatinok sárga listája

A sztatinok befolyásolják a lipid anyagcserét, és elsőként választanak a hiperkoleszterinémia vagy a kombinált hiperlipidémia kezelésében. Csökkentik a koleszterinszintet, és manapság meghatározó helyet foglalnak el az érelmeszesedés terápiájában.

HMG-CoA reduktáz inhibitorok, CSE inhibitorok, koleszterinszintézis (enzim) inhibitorok

Alkalmazás

citokróm P450 rendszer

A sztatinokat különösen a szív- és érrendszeri események megelőzésére használják magas kockázatú betegeknél. Ebbe beletartozik:

  • étrend-rezisztens primer hiperkoleszterinémia
  • kevert hiperlipidémia
  • családi hiperkoleszterinémia
  • A szívkoszorúér-betegség (CHD) elsődleges megelőzése
  • A manifeszt kardiovaszkuláris betegségek másodlagos megelőzése.

Az anyagokat lehetőleg este kell bevenni (étkezéstől függetlenül).

hatás

A sztatinokat "szerves aniont szállító polipeptidek" (OATP) szívják fel a májsejtekbe. Ott csökkentik a szervezet koleszterinképződését a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz kompetitív gátlásával, amely kulcsszerepet játszik a koleszterin bioszintézisében. Az ebből eredő koleszterinhiány kompenzálja az LDL-receptor gén fokozott transzkripcióját és az LDL-receptor fokozott expresszióját a sejtfelszínen. Ez az LDL-koleszterin fokozott felszívódását okozza a plazmából. Összességében a teljes és az LDL-koleszterin dózisfüggő csökkenését okozzák a plazmában. A trigliceridek százalékos aránya mérsékelten csökken, a HDL százalék pedig kissé növekszik. Sok kombinált hiperlipidémiában szenvedő betegnél a sztatinokkal történő kezelés ellenére is megnő a kardiovaszkuláris kockázat.

A koleszterinszint-csökkentő hatás mellett a sztatinoknak számos úgynevezett pleiotróp hatása is van (pl. Antioxidáns, antitrombotikus és vaszkuloprotektív), amelyek azonban alárendelt szerepet játszanak a sztatinok alkalmazásában.

Mellékhatások

A következő mellékhatások jelentkezhetnek a sztatin-kezelés alatt:

  • Izompanaszok (fájdalom, myalgia a myopathiák klinikai megnyilvánulásáig és rhabdomyolysis)
  • A glükóz tolerancia romlása (megfelelő hajlammal, diabetogén hatásokkal)
  • Dyspepsia, puffadás
  • fejfájás
  • Májműködési zavar.

A sztatinok általában jól tolerálható anyagok. A statin monoterápiával ritkán fordulnak elő myopathiás problémák.

Interakciók

Minden sztatin, kivéve a pravasztatint és a pitavasztatint, a citokróm P450 rendszer szubsztrátja. Kölcsönhatások következésképpen léteznek más (gyógyszeres) anyagokkal, amelyek szintén ezen a rendszeren keresztül metabolizálódnak, vagy a citokróm P450 rendszer megfelelő enzimjeinek induktoraként vagy gátlóiként működnek. Így van z. B. meghosszabbítja a protrombin időt fenprokumonnal történő egyidejű kezeléssel.

A rhabdomyolysis kockázata megnőhet más hatóanyagokkal (pl. Fibrátokkal) kombinálva.

Az OATP által is szállított gyógyszerek befolyásolhatják a sztatinok plazmakoncentrációját és növelhetik a súlyos mellékhatások (különösen a vázizom betegségek) kockázatát.

A sztatinokat nem szabad együtt adni grapefruitlével (a CYP3A4, a P-glikoprotein és az OATP inhibitora).

Ellenjavallat

A statin terápia ellenjavallt a következő esetekben:

  • A készítmény hatóanyagával szembeni túlérzékenység
  • Aktív májbetegség, megmagyarázhatatlan emelkedett szérum transzaminázszint
  • Izomzavarok/myopathia
  • terhesség és szoptatási időszak.

Alternatívák

A sztatinok mellett különféle egyéb gyógyszerek is elérhetők másodlagos szerként (néha sztatinokkal kombinálva is) a hiperlipidémia kezelésére. Az okoktól és a plazmában kórosan megnövekedett lipidfrakciótól függően a gyógyszerek többé-kevésbé alkalmasak egyedi esetekben.

A koleszterin felszívódását csökkentő gyógyszerek, például:

  • Ezetimibe - önmagában vagy statinnal kombinálva (ha a statinnal végzett kezelés nem megfelelő vagy önmagában nem kielégítő)
  • Nem felszívódó bázikus anioncserélő gyanták (kolesztiramin, kolesztipol és koleszevelám)
  • Fitoszterolok.

Gyógyászati ​​anyagok, amelyek az LDL-szint csökkentése mellett elsősorban a HDL-anyagcserét befolyásolják:

A PCSK9 enzim (az evolokumab és az alirokumab jelenleg jóváhagyott) vagy az MTP-gátló lomitapid elleni monoklonális IgG antitestek is rendelkezésre állnak, különösen a családi hiperkoleszterinémia kezelésére.

Az antiszensz oligonukleotidokkal történő kezelést jelenleg csak az USA-ban engedélyezték.

Hatóanyagok

A sztatinok a következő hatóanyagokat tartalmazzák:

A cerivasztatin hatóanyagú gyógyszereket 2001-ben kivonták a forgalomból lehetséges ritka mellékhatások (halálos rabdomiolízis) miatt. Az esetek többségét gyógyszerkölcsönhatásoknak tulajdonították.

Tippek

A rabdomiolízis kockázatának ellensúlyozása érdekében a plazma kreatin-kináz értékét rendszeresen ellenőrizni kell (különösen, ha izomproblémák jelentkeznek).