A tamoxifen farmakogenetikája; News-Medical
Jogi nyilatkozat: Ez az oldal az oldal eredeti fordításának eredeti fordítása. Felhívjuk figyelmét, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, nem minden fordítás lesz tökéletes. Ezt a weboldalt és weblapjait angol nyelven kívánják olvasni. A webhely és weboldalainak fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ezt a fordítást egy gyakorlat biztosítja.
Az 1980-as évek bevezetése óta a tamoxifennel végzett endokrin terápia az emlőrák fő kezelési módja az ösztrogén-receptor-pozitív férfiak és nők körében. Amellett, hogy kiegészítő eszközként (műtét, sugárterápia és/vagy kemoterápia után) értékes, metasztatikus emlőrák kezelésére és a magas kockázatúként azonosított nők általános előfordulásának csökkentésére is alkalmazzák.
A "klasszikus prodrug" kategóriába sorolt tamoxifen metabolikus aktiválást igényel annak farmakológiai hatásainak elérése érdekében. Fontos, hogy számos tanulmány kimutatta, hogy a CYP2D6 étrendkorlátozó enzimként felelős a farmakológiailag inaktív tamoxifen metabolitjainak endoxifenné (4-OH-N-dezmetil-tamoxifen) és 4 hidroxitamoxifenné történő átalakításáért.
Miután a metabolitok termelődnek, kölcsönhatásba lépnek az ösztrogén receptorral a célszövetekben, beleértve a mell- és a nem mellszöveteket is, komplex fenotípust eredményezve, agonista hatásokat és antagonistákat eredményezve.
Annak ellenére, hogy a tamoxifen és metabolitjai koncentrációja az egyének között nagyon változatos, nem volt bizonyíték arra, hogy a tamoxifen vagy metabolit-koncentrációjának változékonysága összekapcsolódott a beteg reakcióival vagy mellékhatásokkal.
Vannak javaslatok, amelyek szerint a genetikai és környezeti tényezők megváltoztatják a CYP2D6 enzimaktivitás tamoxifen-kezelésének eredményeit, és ezáltal befolyásolják. Ennek ismerete utat kínálhat az emlőrák hormonterápiájának individualizálására a betegek számára.
A CYP2D6 enzim kritikusan részt vesz az összes kifejlesztett gyógyszer körülbelül 20-25% -ának metabolizmusában, és több mint 48 különböző klinikai szubsztrátot (gyógyszert) azonosítottak ennek az enzimnek, beleértve a β-inhibitorokat, antidepresszánsokat, opioid fájdalomcsillapítókat, antiaritmiás szereket, és antipszichotikumok.
A CYP2D6 gén erősen polimorf; valójában jelenleg 63 különböző fontos allél ismert, amelyek egy megnövekedett, csökkent vagy teljesen nem működő géntermékhez kapcsolódnak. Miután lefordították, az ezen allélekhez kapcsolódó különféle CYP2D6 fenotípusok közé tartozik a gyenge (PM), az intermedierek (IM), a jelentős (EM) és az ultragyors (UM) metabolizátorok.
Kimutatták, hogy az eredményül kapott fenotípus-megoszlás etnikumokonként eltérő. Például a körülbelül 20 ismert allélből 2-et mutató emberek metabolizmusa gyenge, és ezeknek a rossz metabolizálóknak 7-10% -a van jelen az európai és észak-amerikai kaukázusi populációban.