A tamoxifen véd az anyagcsere-betegségek ellen
Toulouse (pte019/05/11/2017/10:30) - A tamoxifen gyógyszer fontos szerepet játszik az emlőrák kezelésében, és az anyagcserére gyakorolt hatásáról is ismert. A Kardiovaszkuláris és Metabolikus Betegségek Intézetének http://www.i2mc.inserm.fr/index.php/fr tanulmánya szerint a vegyület szelektív ösztrogénreceptor-modulátorával megakadályozhatja az elhízást, a zsírmáj- és inzulinrezisztenciát nőstény egerekben.
Tisztítsa meg az utat az új terápiák előtt
Pontosabban, az állatok magas zsírtartalmú táplálékot kaptak. A petefészkét korábban eltávolították. A Pierre Gourdy által vezetett csoportnak szintén sikerült bemutatnia, hogy mely ösztrogén receptorok képezik ezen védőhatások alapját. Az "The American Journal of Pathology" http://ajp.amjpathol.org szerint ez megnyitja az utat e betegségek új kezelési megközelítései előtt.
Gourdy szerint az alfa ösztrogénreceptor (ER) két évtizede ígéretes megközelítést jelent az elhízással összefüggő anyagcsere-betegségek új kezelésében. Az ER aktiválása által biztosított pontos védelem kutatása azonban nagy kihívásnak bizonyult. A jelenlegi vizsgálat során az egereknek zsíros étrendet adtak, és tizenkét hétig vagy tamoxifennel vagy vak gyógyszerrel kezelték őket.
A gyógyszer megakadályozta a súlygyarapodást, ami annak tulajdonítható, hogy a táplálékbevitel jelentősen csökkent a kontrollcsoporthoz képest. A kezelt állatoknál ritkábban alakult ki glükóz intolerancia, inzulinrezisztencia vagy zsírlerakódás a májban. A kutatók tudták, hogy az ER két aktivációs funkción keresztül működik, az ER-AF1 és az ER-AF2, amelyek közvetlenül részt vesznek a génexpresszió transzkripciós szabályozásában.
Nagy zsírtartalmú étrendben lévő egerek
A tamoxifen ER-AF1 antagonistaként vagy ER-AF2 antagonistaként működik, a szövetekben és szervekben lévő céljai szerint. A gyógyszer metabolikus hatásainak molekuláris mechanizmusainak jobb megértése érdekében a kutatók olyan egereket kezeltek, amelyeket genetikailag úgy módosítottak, hogy vagy az összes ER- (ER -/-), vagy csak ER-AF1 (AF1 -/-) sem tamoxifennel, sem vak gyógyszerrel nem volt jelen.
Az eredményeket ezután összehasonlítottuk a vad típusú egerek (ER +/+ vagy AF1 +/+) eredményeivel, akik hasonló kezelést kaptak. Valamennyi állatot magas zsírtartalmú étrenddel etették. A magas zsírtartalmú étrend okozta glükóz-intolerancia, inzulinrezisztencia és zsírmáj megelőzését a tamoxifen megszüntette az ER-AF1-hiányos egerekben. Gourdy szerint az adatok azt mutatják, hogy az ER-AF1 gyógyszer általi aktiválása elegendő ahhoz, hogy in vivo védőhatást hozzon létre.