A teljes remisszió aránya magasabb a durvalumabbal kezelt HER2-negatív emlőrákban és
Az emlőrák, a szűrés és a kezelés terén számos újítás ellenére, továbbra is a halálozás és a megbetegedések fő forrása a nők számára szerte a világon.
A durvalumab (Imfinzi, PD-1/PD-L1 inhibitor) és az olaparib (Lynparza, PARP inhibitor) új kombinációja a hagyományos neoadjuváns kemoterápiával (paclitaxel) kombinálva magasabb remissziót mutatott, mint kemoterápia. Ezeket az eredményeket kiemelték az összes HER2-negatív emlőrák altípusban, ideértve az ösztrogén-pozitív, HER2-negatív és a tripla negatívakat is.
"Akkor egyszerűen rájöttünk az immunterápia klinikai értéke a mellrák korai szakaszában és új módszereket javasol ezeknek a gyógyszereknek a hormon-pozitív emlőrákban történő alkalmazására. ”- mondta Prof. Pusztai Lajos, Yale Rákközpont.
A tanulmányról
Az I-SPY2 egy randomizált klinikai vizsgálat, amelybe beiratkoztak 73 beteg HER2-negatív emlőrákkal. Több kísérleti karból áll, amelyek közül az egyik közös vezérlőkar, amelyben a betegeket kapták, 12 héten át hetente egyszer, a paclitaxel standard kemoterápiás infúziói, majd négy antraciklin kemoterápiás tanfolyam.
A kezeléseket a műtét előtt adták be, és az értékelt fő eredmény az volt, hogy a kísérleti kezelések növelik-e a teljes hisztopatológiai válaszban szenvedő betegek arányát (pCR), a műtét során eltávolított mellszövetben és nyirokcsomókban detektálva.
Az eredmények azt mutatták durvalumab és olaparib paklitaxelhez történő hozzáadása jelentősen javította a pCR arányát HER2-negatív emlőrákos betegeknél a szokásos citotoxikus kemoterápiával összehasonlítva. A HER2-negatív emlőrákos betegek becsült pCR aránya 37% volt azoknál, akik durvalumabot, olaparibot és paclitaxelt kaptak. és 20% a kontroll csoportban kezelt betegeknél.
A 73 beteg közül 21-nél tripla-negatív emlőrák volt, 52-nél pedig HR-pozitív emlőrák volt, magas kockázatú Mammaprint jellemzőkkel (genetikai diagnosztikai teszt, amely 70 gént értékel és a korai szakaszban megjósolja az emlőrák kockázatát). metasztázis (a terápiás döntés során kemoterápia beadására vagy nem). A becsült pCR arány javulása azoknál a betegeknél volt a legnagyobb, akiknek hármas negatív emlőrákja volt. A hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél a pCR becsült aránya 47% azoknak, akik durvalumabot, olaparibot és paklitaxelt kaptak standard és 27% a kontroll terápiával kezelt betegeknél. Az emlőrákos betegek körében HER2-negatív és HR-pozitív, becsült pCR arányok voltak 28% azoknak, akik standard durvalumabot, olaparibot és paklitaxelt kaptak, és 14% -ot azoknak, akik a kontroll karban voltak.
,Feltáró elemzések azt sugallják, hogy számos olyan prediktív marker létezik, amelyek megmutatják a durvalumab/olaparib előnyeit a kizárólag kemoterápia alkalmazásához képest. ”- tette hozzá Pusztai professzor.
E tanulmány kapcsán, Prof. Pamela Munster, a Helen Diller Family Átfogó Rákközpontból azt állította Az immunellenőrzési pont gátlóinak integrációja a korai stádiumú emlőrák kezelésében érdekes kutatási terület. Bár a bemutatott adatok arra utalnak, hogy a durvalumab és az olaparib paklitaxelhez történő hozzáadása ígéretes eredményeket eredményez, továbbra is meg kell vizsgálni, hogy az olaparib hány előnye van. Arra a következtetésre jutott megerősítő randomizált vizsgálatokra van szükség, ideértve a PD-L1 expresszió és a BRCA mutáció expressziójának elemzését, mielőtt a PARP inhibitorok kombinált terápiája bevezethető lenne a korai stádiumú emlőrák kezelésére.
A mellékhatásokról, Prof. Lajos kijelentette, hogy a két terápia további mellékhatásokat hoz, de ezek bármilyen típusú immunterápiára számítottak: vastagbélgyulladás, hypothyreosis, mellékvese-elégtelenség. Hozzátette, hogy a vérszegénységben vagy fáradtságban szenvedő betegek száma alacsonyabb volt a durvalumab/olaparib és a paklitaxel kombinációjával együtt, csak a paclitaxel terápiához képest. Ról ről toxicitási arány halmozott a megadott eredmények némelyek előzetes, a teljes toxicitást tapasztalt betegek 44 számításával. A 3. vagy 4. fokozatú toxicitási arányokat a kombinált terápiás csoportban a betegek 56% -ában, a kontroll csoportban pedig 48% -ában regisztrálták.
Az I-SPY2 tanulmányról
Az I-SPY egy atipikus randomizált vizsgálat amelynek célja a klinikai vizsgálat hatékonyságának növelése a résztvevők számának és a kísérleti szerek értékelésére szánt idő minimalizálásával. Ez egy olyan fejlődő platform, amely új gyógyszerek alkalmazását vizsgálja a szokásos neoadjuváns terápiával kombinálva a magas kockázatú rák kezelésében.
Ebben a tanulmányban a nők a II. vagy III. stádiumú emlőrák 2,5 cm vagy annál nagyobb daganatokkal a biomarkerek nyolc altípusának egyikét értékelik, a HER2 állapotától, a HR-től és a genetikai kockázati tényezőktől függően, 70 gén tesztje alapján meghatározva. A betegeket véletlenszerűen osztják be standard terápiába, a vizsgált szerrel vagy anélkül. Minden egyes szubtria esetében a fő hatás a pCR javulása a jelenlegi standardhoz képest.
A daganat térfogata megváltozik MRI által azonosítottak arra használják, hogy megjósolják, hogy a betegek teljes, hisztopatológiailag értékelt választ kapnak-e. Akiknek van ilyenük nagy statisztikai valószínűség (Bayes-féle matematikai elemzés szerint) sikeresnek bizonyul jogosultak a 3. fázisú tanulmányok folytatására.
A terápiás szerek bevezetésének időrendje az I-SPY vizsgálatban 2. Az ilyen típusú vizsgálatok fő célja a klinikai vizsgálat hatékonyságának növelése a résztvevők számának és a kísérleti szerek értékelésére szánt idő minimalizálásával. Lehetővé teszi akár öt ágens vagy szerek kombinációjának párhuzamos értékelését.
A durvalumabról
A Durvalumab a monoklonális antitest amely blokkolja a PD-L1 ligandum kölcsönhatását a PD-1 és CD80 molekulákkal. Durvalumab az előrehaladott vagy áttétes lokális urothelialis carcinomában szenvedő betegek kezelésére engedélyezett bizonyos feltételek mellett, mert 3. stádiumú, nem mikrocelluláris tüdőrák, önmagában nem bontható fel és képviseli első vonalbeli kezelés Az FDA kiterjesztett kissejtes tüdőrákban (ES-SCLS) jóváhagyta etopoziddal, karboplatinnal vagy ciszplatinnal kombinálva.
További cikkek a durvalumabról:
Az olaparibról
Olaparib egy PARP inhibitor (poli ADP-ribóz-polimeráz enzim részt vesz a DNS-helyreállításban). BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkező emberek rákja ellen hat, amelyek bizonyos típusúak petefészekrák, a mell és Prosztata. Ez BRCA mutációval előrehaladott petefészekrákra jóváhagyva (gBRCAm), aki három vagy több korábbi kemoterápiás sort kapott. Olaparib az az első FDA által jóváhagyott PARP gátló a gBRCAm metasztatikus emlőrákban.