A tibeti formulák pleiotróp aláírásokként - hálózati gyógyszerek használata multimorbiditásban
Unterfeldstrasse 1, 8340 Hinwil, Svájc
Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "
Absztrakt
Kulcsszavak
Összegzés
A tibeti formulák pleiotróp aláírásokként - Hálózati gyógyszerek alkalmazása multimorbiditásban
A multimorbiditás mint kihívás
A multimorbiditás definíció szerint 2 vagy több krónikus betegség vagy állapot ("állapot") egyidejű jelenléte, egyik sem a figyelem középpontjában áll, mint a többi. Ezzel szemben az index-betegség definíció szerint az előtérben áll a komorbiditás esetén.
Az összes modern társadalomban a krónikus betegek száma növekszik, nem utolsósorban az orvosi előrelépésekkel összefüggésben várható magasabb várható élettartam miatt. A több krónikus betegség egyidejű jelenlétével járó multimorbiditás szintén növekszik. Világszerte, és így Svájcban is a felnőttek körében az egyik legegyénibb, társadalmi-orvosi és gazdasági betegséghelyzetté vált [1]. A multimorbiditás felmérésekor a betegségek spektruma nagyon eltérő. Néhány betegségtől (5-10) a> 300 diagnózisig terjed (a Nemzetközi Betegségek Osztályozása 10 (ICD-10) szerint). A figyelembe vett betegségek lebontása nagyon heterogén képet ad. A szív- és érrendszeri betegségek kezelése (egész csoportként vagy egyes betegségek, például magas vérnyomás, szívelégtelenség, stroke) kezelése és különösen a mentális betegségek beillesztése vagy be nem vonása különösen következetlennek bizonyul.
Végül, de nem utolsósorban, a kezelési gyakorlat azt mutatja, hogy a multimorbiditás valami másnak tűnik, mint az egyes feljegyzett betegségek összessége. Az összegzésen túl legalább részben független, sokoldalú és dinamikus krónikus klinikai képet képvisel. A járulékos betegségek lehetnek egybehangzóak, mint például a magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség és a cukorbetegség, vagy a diszkriminánsok, mint például a krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy ízületi gyulladás. Sok esetben érzelmi és fizikai kapcsolatok is azonosíthatók, különösen a depressziós állapotok egyidejű előfordulása. Egyre több fizikai krónikus betegség esetén a betegek egyre nagyobb kockázatot jelentenek a mentális betegségek, különösen a depresszió szempontjából. Ezzel szemben a mentális betegségben szenvedő betegeknél nagy a kockázata a krónikus szomatikus betegségek kialakulásának [2].
A modern farmakoterápiában a multimorbiditás jelenségére adott válasz gyakran nem kielégítő vagy gyenge. Az egyes ligandumokhoz („egyetlen célpontokhoz”) kötődő, nagyon specifikus hatóanyagok nem tudnak igazat adni ennek a kérdésnek. A polifarmoterápiák általában előfordulnak, ami szintén növeli a gyógyszerkölcsönhatások fontosságát.
Multimorbiditás, mint komplex rendszerek aláírása
A rendszerelmélet szempontjából a multimorbiditás a komplex rendszer "organizmusának" tipikus aláírásának tekinthető. Az alapkonstitúcióhoz (genetikai, epigenetikai, környezet, életmód, életkor, nem) kapcsolódva ábrázolja a választ a különféle külső hatásokra.
Az élő rendszereket, beleértve az emberi szervezetet is, a rendszerelméletben egymással kölcsönhatásban álló részek hálózataként tekintenek különböző információs és vezérlő hurkokra. Egy ilyen autonóm rendszer végső célja a homeosztázis, vagyis az, hogy a rendszer integritását különféle külső és belső hatások alatt az autopoiesis révén érintetlenül tartsa [3,4].
A szervezetben lévő hálózati elemek [5,6] viszont független alhálózatokból állnak, amelyek a hálózatok hierarchiájaként írhatók le. A különböző rendszerszintek különböznek a belső kötéserősség, a jellemző reakcióidő, valamint a feldolgozható jelek típusa és száma tekintetében (1. ábra). Minél összetettebb egy rendszer, annál nagyobb a repertoárja a lehetséges feldolgozható vagy válaszolható jeleknek. Ez az interakciós potenciál meghatározza az egyes rendszerek jellegzetes szemiotikáját, mint a rendszerrel való lehetséges interakciók, valamint a lehetséges válasz-repertoár alapját. A terápiás beavatkozás kiválasztásakor és a kezelési protokoll megtervezésénél a terápiás jelek típusának (manuális, invazív, farmakológiai, narratív) és azok sorrendjének meg kell felelnie a rendszer szemiotikus képességének.
1. ábra
Az emberi szervezet hálózati hierarchiájának sémája. Minden hierarchia szintet befolyásolhatnak környezeti tényezők (----). Piros színnel kiemelve egy példaértékű aláírás, amely tartalmazza a különféle címzett útvonalakat. A vonalak vastagsága jelzi a kapcsolat erősségét. A fitoterápiás, több anyagot tartalmazó keverékek aláírása jellemzően sokkal összetettebb, mint az egyszeres célú gyógyszerekkel.
A betegségek sem egy egyszerű lineáris utat érintenek, hanem a teljes hálózatot [7]. Például az érelmeszesedés kialakulását és lefolyását számos ismert exogén kockázati tényező, valamint a szervezet különböző szintű hálózati elemei befolyásolják: a genomon alapuló alapkonstitúció, a különböző sejttípusokkal zajló metabolom, a sejtek anyagcseréje és szervrendszerei [8]. a kapcsolódó epigenóm és hogyan befolyásolja az életmód. A diagnosztikai és terápiás megközelítések ennek megfelelően változatosak. Egyrészt magukban foglalják az élettani rendszereket és szerveket, például a szív- és érrendszert, a magas vérnyomást, a véralvadást, a cukorbetegséget, a plazma lipideket vagy az elhízást. Másrészt sejtszinten olyan kérdésekről szól, mint a krónikus gyulladás, a hormon anyagcsere, az endothel funkciója vagy a zsírszövet. A multimorbid betegség aláírásának ezeket az exogén és endogén aspektusait a hálózati organizmus reaktív képességéhez kell igazítani, és be kell illeszteni az individualizált terápiás profilba.
A hálózattól az aláírásig
A komplex hálózatoknak számos közös jellemzőjük van [6]:
- Kis világszerkezet („kisvilág”): Számos parancsikon van, amelyek közvetlenül összekapcsolják a különféle hálózati elemeket. Ez gyakran látszólag paradoxnak tűnő (nemlineáris) eredményekhez vezet, amikor egy komplex rendszerrel lépnek kapcsolatba. A helyi alkalmazásnak gyors és diszlokált hatása lehet az egész rendszerre, ami nagyon jól kimutatható az akupunktúra hatásainak felhasználásával.
- Méretmentes topológia: Vannak olyan elosztott hálózati csomópontok, amelyeknél lényegesen nagyobb a kapcsolatok száma, mint a szomszédos csomópontoknál. A multimorbiditás terápiás koncepciójának részeként célszerűnek tűnik erősen összekapcsolt hálózati csomópontok felkutatása és terápiás befolyásolása.
- A hálózatok egymást átfedő csoportokra vannak osztva. Az egyes hálózatok között nincsenek éles határok, ez a szervezetünk, mint egy összetett rendszer redundáns felépítésének következménye is. A rendszer ezért nem képes teljesen elfogni egy szigorúan bináris leírást.
- Erős és gyenge kapcsolatok együttélése. A kapcsolat akkor minősül erősnek, ha erős fizikai-kémiai kötőerőket tartalmaz, nagy a válasz valószínűsége. Ezenkívül az egyes kapcsolatok és így a teljes csatlakozási mintázat erőssége idővel változhat.
Ezen tulajdonságok alapján egy egyszerűsített hálózati modell készíthető a jobb megértés érdekében, amely magában foglalja a hálózaton belüli alapvető utakat, és amelyen egy minta vagy egy aláírás leképezhető egy betegség vagy egy betegség komplexum számára. A rendszerbiológia jelenlegi kutatási megközelítése különböző hierarchikus szintű rendszereket foglal magában, a gén transzkriptum szintjétől a proteomon, a metabolomán és az epigenomon keresztül a teljes molekuláris kölcsönhatás hálózatáig, az úgynevezett interaktomig [5,9].
Ha ezt a nézetet átterjesztik a farmakológiára, a jel mindig fizikai-kémiai inger, amely az alrendszer legalább egy elemének reakcióját okozza. Azonban a teljes rendszert a hálózatba kapcsolt hierarchia szintjei is befolyásolják. Ez azt jelenti, hogy gyógyszerészeti aláírásokról is beszélhetünk, amelyek a reakciómintát ábrázolják a különböző hierarchikus szinteken (1. ábra). Rendszerbiológiai szempontból ez azt jelenti, hogy a farmakológiában előnyben részesített „bűvös golyó” megközelítés, vagyis egy adott ligandum („egyetlen cél”) megszólítása túl egyszerű [6]. Ezzel szemben az úgynevezett többcélú gyógyszerek állnak az érdeklődés középpontjában. Ezek ésszerű dózisban lépnek be, többféle cselekvési helyen, de például anélkül, hogy ezeket a célokat teljesen gátolnák (részleges gátlás). Az ilyen részleges gátlások hatékonyabbak lehetnek, mint egyetlen cél teljes gátlása [10], és elviselhetőbbnek is tűnnek. A multimorbiditásnak a páciensre gyakorolt különféle hálózati hierarchiákon keresztüli hatásaihoz hasonlóan az ilyen több célpontra ható gyógyszerek a hálózati hierarchiákon keresztül is hatással vannak a teljes rendszerre.
Növényi gyógyszerek: A többcélú gyógyszerektől a hálózati gyógyszerekig
Kémiai szempontból a fitoterápiás szerek több anyagú keverékek és így tipikus többcélú gyógyszerek (2. ábra) [11,12,13]. A hatóanyagok a következő tulajdonságokkal írhatók le [11,12,13,14,15]:
2. ábra
A tibeti gyógyszerek több anyagból álló keverékek. A példában a Padma 28 recept egyes összetevői.
- számos hatóanyag, alacsony koncentrációjú egyedi komponensek;
- az egyes hatóanyag-összetevők általában csak nagyon kis mennyiségben vannak jelen, ezért nincsenek teljes elzáródások/stimulációk/telítettségek;
- többszörös, pleiotróp (azaz kölcsönösen független) mechanizmusok, és ezáltal több mechanizmus egyidejű kezelése a hálózatban;
- a hatóanyag kifejezett plaszticitása, azaz dinamikus komplexitása alkalmazkodhat a cél dinamikus multimodalitásához, és viszonylag kevés mellékhatással jár.
A fitoterápiás hatóanyagok aláírásait és lehetőségeit az 1. táblázat foglalja össze.
Asztal 1
A fitoterápiás hatóanyagok általános jellemzői vagy aláírása, valamint alkalmazási tulajdonságaik és lehetőségeik
A fitoterápiás szerek multifunkcionalitása miatt [16] a fitoterápiás gyógyszer kiválasztásakor a három hatásszint általában átfedi egymást:
- specifikus: orientáció a tünetek/tünetek komplexei vagy specifikus betegségek felé;
- adaptogén: orientáció az egész szervezet és annak reakciómódjai felé;
- szisztémás: orientáció az alapvető rendellenességek (pl. gyulladásos folyamatok) felé.
Ha ezek a gondolatok átkerülnek a hálózatba, gyorsan nyilvánvalóvá válik, hogy minden fitoterápiás szer jellegzetes aláírással rendelkezik, ezért hálózati gyógyszereknek is nevezik őket [17] (3. ábra). A pleiotrop jelleg miatt ez a mintázat szélesebb, mint az egyanyagokkal, és sok, különösen gyengén fejlett vegyületre tervezték [18]. A többcélú koncepció és a hozzá kapcsolódó pleiotropia különösen hangsúlyos azoknak a gyógynövényes többkomponensű készítményeknek az esetében, amelyeket empirikus orvosi vizsgálatokkal fejlesztettek ki. Az ilyen kombinációs készítmények különösen alkalmasak lehetnek szisztémás alapterápiának, például szelektív gyógyszerekkel kombinálva multimorbid betegek kezelésére.
3. ábra
Példaértékű fitoterápiás szer komplex aktív aláírása, amely megmutatja a pleiotrop karaktert és a több célpontú hatásmechanizmust a szervezet több szintjén.
Empirikusan tesztelt aláírások: A tibeti farmakológia és a farmakoterápia példája
A tibeti orvoslás Ázsia egyik nagy orvosi hagyománya [19]. 1969-ben, amikor Zürichben megalapították a Padma AG vállalatot, Svájcban megkezdték a tibeti formulák modern minőségi kritériumok szerinti gyártását. 1970-ben a Padma Lax®-ot és 1977-ben a Padma® 28-at gyógyszerként engedélyezték Svájcban [20]. A dokumentált tibeti hagyomány és a nyugati szabályozási követelményeken alapuló adatok lehetővé teszik az ilyen jogorvoslatok összehasonlító mérlegelését.
A tibeti orvoslás [21] elvei szerint a betegségeket elsősorban hideg és meleg betegségekre osztják, és a 3 testenergia ("humor") rLung, Tripa és Beken egyéni egyensúlyának eltolódásaként értelmezik - nagyjából fordítva: szél, epe és váladék. A terápiában többek között olyan gyógyszerkészítményeket alkalmaznak, amelyek általában 3-20 vagy annál több komponensből állnak. Legtöbbjük növényi és néha ásványi összetevőket is tartalmaz.
A betegségek osztályozásához hasonlóan a hagyományos farmakológia [21] a gyógyászati anyagokat „hűtő” és „melegítő” anyagokra osztja a 3 testenergiára megfigyelt hatás alapján. A tibeti orvos és farmakológus számára a gyógyászati anyagok tulajdonságait olyan érzékszervi tulajdonságokkal lehet felismerni, mint az íz, az állag és a szín. A szárított és porított, de egyébként kezeletlen alapanyagokat olyan formulákba állítják össze, amelyek kompenzálják a betegségeket okozó zavarokat az „energiaegyensúlyban”, és a szervezetet ismét egyensúlyba hozzák - a hagyományos elmélet szerint.
Ha valaki ezt az empirikusan igazolt származási utat átviszi a szisztémás nézetbe, akkor felismeri az aláírásbetegség és az aláíró gyógyszer közötti megfelelést, ebben az esetben a tibeti orvoslás energetikai mintázatához kapcsolva.
A recept összeállításakor további szempontok [21] a várható additív, szinergikus és részben antagonista hatások; d. Ez azt jelenti, hogy fő hatású anyagokat használnak (a képlet körülbelül 80% -a). Ezenkívül olyan anyagokat is használnak, amelyek támogatják a fő hatást, valamint olyan anyagokat, amelyek semlegesítik a többi összetevő esetleges irritáló hatását. Ez azt jelenti, hogy többcélú mechanizmus szerint működnek, és végső soron teljesítik a pleiotropia, a nem-specifitás és a plaszticitás azon tulajdonságait, amelyek jellemzőek többek között a hagyományos ázsiai orvosi rendszerek készítményeire.
A szabályozás által rögzített európai vagy nyugati fitoterápiával ellentétben, például tibeti többanyagú kombinációban, az egyik összetevőt helyettesíteni lehet egy másik egyenértékkel anélkül, hogy megváltoztatnák a képlet aláírását. Ez az azonos aktív profilú komponensek cseréje lehetővé teszi a tibeti orvos számára, hogy a formula lényegének megváltoztatása nélkül reagáljon a nyersanyagellátás nehézségeire, valamint a regionális botanikai körülményekre. Az ázsiai orvosi hagyományok ezen gyakorlatát még mindig nem értik a jelenlegi európai tudományos és szabályozási környezetben, és a gyógyszerkönyv sem írja le megfelelően. A botanikai fajok európai vagy nyugati rögzítése, mint a standardizálás egyetlen lehetséges típusa (merev kombinációk), egyre inkább korlátozza a növények rendelkezésre álló repertoárját, míg a tibeti orvoslás például nagy rugalmassággal reagálhat a különböző kihívásokra.
Hálózati gyógymódok a multimorbiditás ellen
A hagyományos gyógyszerkészítmények különböző hierarchikus szinteken végzett modern kutatási eredményeinek köszönhetően a hálózati sémában is meghatározható egy hatásprofil. A tibeti orvoslás többkomponensű keverékei esetében az eredmény rendkívül szerteágazó mintázat, amelyet az alacsonyabb szintű rendszerek gyenge kölcsönhatásai támasztanak alá. Ez a gyógyszer pleiotróp aláírása (1. ábra), amely összekapcsoltsága miatt hálózati gyógyszerként is jellemezhető.
A multimorbid állapotok szemiotikáját tekintve a hálózati gyógyszerek, például a tibeti orvostudományban alkalmazott gyógynövényes vegyületek keverékei, különösen alkalmasnak tűnnek multimorbid betegek számára. Alkalmazhatók egy alapterápia részeként szelektív gyógyszerekkel kombinálva, vagy specifikus tünetek vagy tünetegyüttesek kezelésére.
Ebben az esetben természetesen olyan receptet kell kiválasztani, amelynek aláírása legalább részben átfedésben van a klinikai kép aláírásával. Példaként szolgálhatnak a perifériás keringési rendellenességek tünetei. Itt a tibeti orvos olyan életmódbeli tényezőket foglal magában, mint a táplálkozási állapot, az éghajlati viszonyok vagy az aktivitási szokások, valamint a hagyományosan finom módszerek eredményeit, például a pulzusgombokat vagy a vizelet diagnosztizálását. Általánosságban elmondható, hogy a tibeti orvostudomány keretein belül az arterioszklerotikus tünetekkel küzdő betegek stresszprofilja növeli a vérben a „hőt” (Tripa), ugyanakkor a „mozgó rész” (rLung) csökkenéséhez vezet. A terápiás elv szempontjából ez olyan gyógyszert eredményez, amely „hűti” és „stimulálja” a vérkeringést, és amelyet a Padma 28 készítmény vesz fel [14,22,23]. Ennek a képletnek a modern aláírása többek között a gyulladáscsökkentő, antioxidáns és a vérkeringést elősegítő tulajdonságokban áll. Látható tehát, hogy elvileg a két magyarázat releváns egybevágása lehetséges.
A szisztémás megközelítés lehetővé teszi a hagyományos gyógyszerek pleiotróp aláírásokként való megértését, amelyek a hálózaton keresztül működnek. A különböző/hagyományos/modern/tudományos koordinátarendszerek közötti átvitel lehetségesnek és ésszerűnek tűnik, amint azt a Padma 28 recept példája mutatja. Rendszerelméleti és hálózati farmakológiai koncepciókkal egy izgalmas kutatási megközelítés kezdetén vagyunk, amely egyesíti az empirikus tudást a modern orvostudománnyal. A szisztémás megközelítés tehát lehetővé teszi a hagyományos, kiegészítő orvosi módszerek összekapcsolását a modern orvostudomány többi tudományágával is. Ez az integratív megközelítés elengedhetetlen szempontja.