A típusú hemofília

Vérzékenység örökletes X-kapcsolt veleszületett betegség.
A betegség okát az antihemofil globulin A vagy B kis mennyiségben történő szintézise vagy minőségi megváltozása jellemzi. Járványügyi szempontból 100 000 születésre 120-130 eset fordul elő.

típusú hemofília

A típusú hemofília százalékának megfelel A hemofil szindrómák 80% -a. Ez a fajta betegség 4-5-ször gyakoribb, mint a B típusú hemofília.
A betegség etiopatogenezisében a VIII: VIII C faktor hiányát inkriminálják, amely aktiválja magát az alvadást; VIII R - WF (Willebrand) és VIII RA (antigén). Ezek két lényeges frakciót képviselnek: nagy molekulatömegű és nagy molekulatömegű (VIII C faktor).

Az A típusú hemofília eseteinek 60% -a családi, örökletes betegség, amelyet heterozigóta anyák (XnormalXpatologic) fejtettek ki fiúkban XpatologicY vagy homozigóta, kivételesen.
Az A-hemofília eseteinek 40% -a mutáció eredményeként, illegitim gyermekeknél vagy hamis kórtörténettel fordul elő.

Az F VIII-FvW komplex fiziológiai értéke abban áll, hogy fokozza az F VIII szintézist, megvédi a proteolízistől és koncentrálja az aktív hemosztázis helyeire, pontosabban az érrendszeri elváltozások szintjére. Ez úgy történik, hogy az FvW-t az érrendszeri subendoteliális mátrixfehérjékhez és a vérlemezkékhez kötik.

Az F VIII fő szerepe az alvadási folyamatban az F X hasítás sebességének és sebességének felgyorsítása; így ez az utolsó tényező aktiválódik az F IX aktiválásával. Ebben a többkomponensű reakcióban az F VIII enzim a szubsztráttal együtt egy foszfolipid felületre koncentrálódik, amellyel kalciumfüggő komplexet képez. Az F VIII elválasztása az FvW-től a foszfolipid felületéhez való kötődés érdekében az F VIII molekula trombinnal vagy F Xa enzimatikus hasításával történik.

Nézőpont szerint kórokozó, F VIII hiány módosítja az endogén tromboplastinogenezist, megzavarja a protrombin trombinná történő átalakulását, ami elégtelen fibrinképződést okoz.
Hemofíliában szenvedő betegeknél a polimeráz láncreakció (PCR) bevezetésével és a restrikciós enzimekkel rendelkező DNS vizsgálatával előrelépés történt az F VIII szintézist befolyásoló gének mutációinak tanulmányozásában. Kimutatták, hogy a súlyos A típusú hemofíliát okozó mutációk 50% -a úgy született, hogy megfordította az F VIII gén diszjunkcióját okozó 22. intron DNS-szekvenciáját.

Jelenleg specifikus mutációkat alkalmaznak a gének közvetlen azonosítására, hogy megállapítsák a hemophilia antenatalis diagnózisát és a hordozóanalízist. Ezen mutációk elemzése hasznos lehet az F VIII vagy IX inaktiváló antitestek valószínű fejlődésének előrejelzésében. A hemofília A mutációs heterogenitása mutatkozik meg, ez magyarázza az A hemofíliában szenvedő betegek klinikai súlyosságának sokféleségét és a betegség megnyilvánulását.

A hemofília A genetikai hibái gyakori inverziókból állnak, a kromoszómális anyag elvesztésével, amely befolyásolja az intront 22. Vannak olyan nagy hibák is, mint például: deléciók, duplikációk, az esetek 3-5% -ában talált transzlokációk vagy apró hibák, például különféle felelős mutációk az A-hemofília eseteinek 75% -ában.

Klinikai tünetek

Klinikailag az A hemofília diagnózisa ritka az újszülöttnél. A betegség fokozott előfordulási gyakorisága 1-5 év közötti. Az esetek 30-40% -a közötti százalékot diagnosztizálják felnőtteknél.

A diagnózis véletlenül adható ki, vérzéses balesetek után. Így az esetek 6% -át diagnosztizálják az újszülöttnél, 8% -át a csecsemőnél, 32% -át az 1-2 éves életintervallumban és 40% -át 2 éves kor felett. A köldökzsinór elvágásakor nem fordulnak elő, mert a szöveti trombelasztin megemelkedik, de a körülmetéléskor előfordulnak. Az újszülöttnél könnyebb diagnosztizálni, ha a hemofília örökletes-kiegészítő jellegű kórtörténete van.

A telepített vérzés jellemzői:

  • provokált vérzés, kisebb traumák után jelentkezik;
  • a külső vérzés időtartama hosszabb;
  • mély központjuk van, üregük szintjén, kapszulák.

A betegség krónikusan fejlődik, nyugalmi időszakokkal.
A petechia elváltozások hiánya segít meghatározni a differenciáldiagnózist immun trombocitopéniás purpurával, mivel a szöveti hemosztázis érintett.
A klinikai táblázat kiemeli a jelenlétet felületes intramuszkuláris hematomák, a farizmok, a deltoidák, a mellizmok szintjén és mély, a psoas izmok szintjén, a retroperitoneális 10-15% arányban.

A funkcionális prognózis negatív, ha a radiális ideg, az isiász, az érkötegek, az érzékszervek összenyomódnak: szem, belső fül funkcionális visszhanggal.

A hemarthrosis jelenléte a hemophilia megnyilvánulásaként határozza meg a krónikus evolúcióban az ankylosis megjelenését, különösen az ördögi helyzeteket. Az esetek 89% -ában hemarthrosis van, érintett: térdízület, boka, könyök, ököl, csípő. Ezek 50% -a alacsony, 30% -a közepes és 20% -a súlyos.

Az előfordulás helye szerint a vérzéseket a következők szerint osztályozzuk: zsigeri vérzések, nyílt vérző sebek 50% -ban, szájüregi vérzések, zúzódások, vágások, orrvérzés (nyálkahártya); utóbbiak bőségesek és hosszabb ideig tartanak, ami összeomlást és vérszegénységet okozhat.
A zsigeri vérzések közé tartozik a súlyos, ismétlődő hematuria, 20% -os arányban; emésztőrendszeri vérzések; az érzékszervek vérzései: szem, belső fül; agyi vérzések; műtét utáni és vérző orvosi beavatkozások.

Klinikai formák az A típusú hemofília lehet: családi forma, amely 60% -os arányban található meg és szórványos forma 40%.
Ban,-ben a VIII-as faktor hiányának súlyosságától függően a betegségnek több formája van:

  • Súlyos formák az esetek kevesebb mint 1% -ában;
  • Közepes formák 1-4% -ban;
  • Könnyű formák 4-25% -ban;
  • Látens formák 25% -nál magasabb százalékban.

Diagnosztikai

Pozitív diagnózis

A klinikai és paraklinikai adatok összefüggenek az A típusú hemofília diagnózisának kiadásával.
A klinikai tünetek közé tartoznak: externális, keringhetetlen vérzés, mély vérzések (szöveti, üreges, zsigeri), néha kiterjedt.

Az elvégzett laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják: normális vérzési idő (TS), megnövekedett koagulációs idő (CT) a teszt kémcsőben történő elvégzésével, Howell; ezek szűrővizsgálatok. Alacsony protrombinfogyasztás is nyilvánvaló; általában 40-50 másodperc közé esik. A PTTK és a PTT növekszik, ha a VIII. Faktor kevesebb, mint 20%. A tromboplasztin generációs teszt megváltozik, a gyors idő (TQ), TS, tromboplasztin, a fibrinolitikus aktiváció normális. A koagulációs kaszkád második időpontjában a protrombin trombinná történő átalakulását a tromboplasztin hatására a Quick time (TQ) vizsgálja; ez normális, mert a tromboplasztint kívülről adják hozzá.
A koaguláció első szakaszát, az intrinsinálisan és az extrinsisen a tromboplasztinoformációt PTT és PTTK vizsgálja.
A koagulációs idő (CT) korrekciós tesztjei a friss plazma kiemelésekor az A-faktor hemofíliára vagy az adszorbeált plazmára utalnak, ami a B-faktor hemofíliára utal.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnosztikát a következőkkel végezzük: IX, XII faktor hiánya; parahemophil szindrómák V és VII faktorhiánnyal; immun trombocitopéniás purpura (ITP).

Kezelés

Gyógyító kezelés

Helyettesítő kezelés

A helyettesítő kezelés elengedhetetlen, a vérzéses balesetek felértékelődésével:

  • enyhe vérzés, amikor a VIII. faktor értéke 20%;
  • mérsékelt vérzések, amikor a VIII. faktor értéke 30%;
  • súlyos vérzés, amikor a VIII. faktor értéke 40-50%.
  • nagyon súlyos vérzés, amikor a VIII. faktor 100% és több.

Ha az alvadási idő (CT) értéke meghaladja a 40 percet, akkor a VIII. Faktor kevesebb, mint 0,1%. Ha a koagulációs idő értéke 18-40 perc között van, akkor a VIII-as faktor százalékos aránya 1%.
Különös jelentőséget tulajdonítanak a felhasznált készítmény VIII. Faktor koncentrációjának ismeretének. Így a teljes vér VIII-as faktor-koncentrációja 5,8 NE/ml; a liofilizált plazma koncentrációja 1 NE/ml, az antihemofil plazma VIII-as faktor-koncentrációja 2 NE/ml; a krioprecipitátum 4 NE/ml; az emberi antihemofil globulinnal ellátott ampullák 25-50 NE/ml-t tartalmaznak, az állat pedig 200 NE/ml-t tartalmaz.

Ismerni kell a kezelés felezési idejét, amelynek értéke 10-16 óra: 3-4 dózis/nap súlyos jelentések és 2 dózis/12 óra múlva.
A lázról ismert, hogy növeli a D-vitamin szükségletet.

Az izoimmunizáció megelőzését gyors intravénás infúzióval végezzük 15-30 percig. Az 1 NE VIII. Faktor/kgc transzfúziós igénye 2% -kal növeli a VIII. Faktor koncentrációját: átlagos formában - a VIII. Faktort 20 NE/kg szükséges dózisban adják be.

A vérzésszabályozás hemarthrosis esetén 1-3 transzfúziót biztosít a VIII. izmos hematomák fennállása esetén 1-2 transzfúzió elegendő; idegtömörítéssel járó vérzések, 3-6 transzfúzió, retroperitoneális - 3-6 transzfúzió, retropharyngealis - 3-6 transzfúzió, intrakraniális - 7-14 transzfúzió.

Adjuváns kezelés

Az adjuváns kezelés teljesítményt igényel kortikoszteroid beadásával prednizon 0,5-1 mg/kg/nap dózisban orálisan, 3-4 napig, ha hemarthrosis, hematuria, extrakció utáni vérzések vannak.
Az Eepsilon amino-kapronsavat 100-400 mg/kgc/nap dózisban adják be, orálisan gingivális vérzések, orrvérzés, alveolo-fogászati ​​vérzések (hematuria esetén ellenjavallt).
Az aszpirin, az indometacin, a novokain, a morfin, a papaverin kerülése.

Készül helyi vérzéscsillapítás Trombin, Gelaspon és jégcsomagolás összenyomásával, adagolásával.

Műtét, ortopédia, funkcionális helyreállítás és torna ajánlott.

A helyi orrvérzést sóoldattal mossuk és tíz percig préseljük, trombinasztallal.
A kauterizáció és a helyettesítő kezelés ellenjavallt; csak szélsőséges esetekben alkalmazzák.

Az extrakció utáni vérzést a következő módon állítják le: az alveolus mosása, Thrombin, helyi Gelaspon beadása, 1-2 transzfúzió végrehajtása VIII-as faktorral, Eepsilon Aminokapronsav adagolása 10-15 napig (védi az alvadékot) és Prednisone-val végzett kortikoszterápia egy ideig 3-4 napig. 5–9 napig (naponta) kell követni, mert fennáll a késői vérzés veszélye.

A hematuria kezelése a következőkből áll: pihenés, diurézis gyógyítása, helyettesítő kezelés.

Hemarthrosis esetén a beteget fiziológiai helyzetben rögzítik, jeget helyeznek az érintett ízületre, és helyettesítő kezelést hajtanak végre.

Pszichoszociális és fizikai intézkedések sora is megtörténik: otthonok 5-10 évig, iskolai és szakmai képzés fizikai erőfeszítések nélküli szakmák számára; mentális segítségnyújtás: az iskolai tevékenység korlátozásainak korlátozása (lehetőségeikhez igazítva) és az otthoni gondozás kiterjesztése.

Profilaktikus kezelés

Profilaktikus kezelés otthoni szubsztitúciós kezelésből áll:.
Ennek a kezelésnek számos kockázata van: izoimmunizáció, súlyos költségek súlyos esetekben, ha a VIII-as faktor kevesebb, mint 1%, havi 3-4 vérzéses baleset gyakoriságával.
Emlékezz rá genetikai tanácsadás van radikális intézkedés.

Az A típusú hemofília okozta halálozás 3% -ban van jelen.

A funkcionalitás befolyásolja prognózis:

  • rokkantság krónikus hemofil arthropathiában, amely ankylosishoz vezet;
  • izmos: motoros fogyatékosság;
  • érzékeny: süketség, vakság;
  • hemiplegia, epilepszia.
Az A típusú hemofíliához kapcsolódó szövődmények a következők lehetnek:
  • mechanikus kompresszió, amely bénulást, töréseket okoz a kóros csonton;
  • jatrogén - HIV, HBV, HCV, keringő anti-VIII faktor antitestek (10-20%), transzfúzió utáni.

  • Autoimmun hemolitikus anaemia
  • leukémia
  • B típusú hemofília
  • anémia
  • leukémia
  • Akut limfocita leukémia - ALL
  • Krónikus limfocita leukémia - LLC
  • Krónikus mieloid leukémia - CML
  • Disszeminált intravaszkuláris koaguláció (CID)
  • neutropenia
  • Vérpótlók
  • Génterápia a hemofília gyógyítására - egy lépéssel közelebb a valósághoz
  • vér

Úgy tűnik, hogy a tárolt vér ugyanolyan folyékony, mint friss, de úgy tűnik, hogy annál több.

A kaliforniai Berkeley Egyetem tanulmányának eredményei ellentmondanak az állítást támogató állításoknak.

A hemofília súlyos krónikus hematológiai állapot, klinikailag vérzés jellemzi.