A túlsúly megváltoztatja a genetikai összetételt

2016. december 27, kedd

München - Az ünnepi fontok nem csak a csípőn rakódnak le, hanem megváltoztathatják a DNS aktivitását is, amint azt a Nature-ben (2016; doi: 10.1038/nature20784) végzett, az egész epigént átfogó asszociációs tanulmány mutatja.

megváltoztatja

A gének - néhány mutációtól eltekintve (amelyek meghatározóak lehetnek a betegség szempontjából) - változatlanok maradnak az élet során. Használatuk azonban idővel változhat. Az, hogy a sejtben mely géneket olvassák, enzimek vezérlik, amelyek metilcsoportokat kötnek a DNS-hez, vagy amelyek felelősek a hisztonokban lévő DNS-szálak csomagolásáért. Ez az epigenom olyan külső hatásoknak van kitéve, amelyek megváltoztatják a gének expresszióját és ezáltal egy sejt teljesítményét. Nemrégiben tanulmányok során kimutatták, hogy az elhízás befolyásolhatja a DNS metilációját.

A Helmholtz Zentrum Mьnchen és a londoni Imperial College kutatói először szisztematikusan vizsgálták a kapcsolatot egy nagyobb, több mint 10 000 nő és férfi vérmintát tartalmazó tanulmányban. A tesztalanyok Augsburgból (KORA tanulmány), Olaszországból (EPICOR tanulmány) és Londonból (LOLIPOP tanulmány) érkeztek. A londoni kohorszba sok indiai származású ember tartozott, akiknek nagy a kockázata az elhízásnak és az anyagcsere-betegségeknek.

Első lépésként Simone Wahl csapata, a Helmholtz Zentrum München munkatársa megvizsgálta a DNS metilációs mintázatát, és összefüggésbe hozta a testtömegindexszel. Ez az epigenómára kiterjedő asszociációs vizsgálat 207 gén lokusz felfedezéséhez vezetett, amelyek gyakrabban fordultak elő elhízott embereknél, mint sovány személyeknél.

Az eredményeket egy második csoportban ellenőriztük 4874 alanyon. A 207 génlókuszból 187-et igazoltak. Néhány gén lokusz összefüggését a tesztalanyok zsírszövetében is megtalálták. Wahl ezt jelzi, hogy a talált asszociációk valóban befolyásolják az anyagcserét.

Ezt támasztja alá az a tény is, hogy egyes metilációk befolyásolják a gének aktivitását, amelyek részt vesznek a lipidanyagcserében vagy a szubsztráttranszportban, vagy amelyek befolyásolják a gyulladásos reakciókat. Végül a kutatók be tudták mutatni, hogy a DNS-metiláció zavarai megjósolják a 2-es típusú cukorbetegség jövőbeli kialakulását is.

A metilációs pontszám minden szórása 2,3-szorosára növelte a cukorbetegség kockázatát. Az összefüggés különösen egyértelmű volt az indiai származású alanyokban. A bizonyos metilációs mintázatú elhízott embereknek körülbelül tízszeresére nőtt a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata.