A vemurafenib szőrsejtes leukémiában hatékony
2015. szeptember 15., kedd
Perugia - A B-Raf inhibitor vemurafenib, amelyet három évvel ezelőtt vezettek be metasztatikus melanoma kezelésére, hatékony a ritka szőrössejtes leukémiában is, amelynek sejtjei gyakran mutatnak egy mutált BRAF V600 kinázt, amely a hatóanyag kiindulópontja. Olasz és amerikai kutatók bemutatják eredményeiket a New England Journal of Medicine (2015; doi: 10.1056/NEJMoa1506583).
A szőrsejtes leukémia, amelyet a perifériás vér daganatos sejtjeinek kopott kiterjedéséről neveznek el, a B-sejtes non-Hodgkin limfómához tartozik. A kezelést kladribin és pentosztatin purin analógokkal végzik, amelyek a betegek 80 százalékában teljes remissziót érnek el. Azonban a betegek 30-50 százalékában, akik a diagnózis felállításakor átlagosan 50 és 55 év közöttiek voltak, később ismétlődések fordulnak elő, amelyek egyre rosszabbul reagálnak a purin analógjaira, és használatukat korlátozza a csontvelőre gyakorolt káros hatás. válik.
Néhány évvel ezelőtt Brunangelo Falini, a Perugiai Egyetem vezetésével egy csoport felfedezte, hogy szinte minden szőrsejtes leukémiában megtalálható a BRAF V600E mutáció, amely nyilvánvalóan részt vesz a betegség patogenezisében. Ez a hajsejtes leukémiát a kináz inhibitor vemurafenib lehetséges alkalmazási területévé tette, amely ezen a ponton megállíthatja a növekedési jeleket. A 2. fázisú vizsgálatot Olaszországban és az USA-ban kezdték meg.
A purin analógokkal végzett több terápiás ciklus után a résztvevők kiújultak, és körülbelül a fele már nem reagált ezekre a standard gyógyszerekre. Olaszországban a betegeket kezdetben vemurafenibtel kezelték nyolc hétig. Ha ez idő alatt nem sikerült teljes remissziót elérni, további nyolc hét meghosszabbítása volt lehetséges. Az amerikai hematológusok 12 hetes terápiás időtartamot határoztak meg. Itt is 12 hetes meghosszabbítás volt lehetséges. Az adag mindkét vizsgálatban ugyanaz volt, napi kétszer 960 mg vemurafenibet kapva.
Amint arról a Falini csoport most beszámol, a hajsejtek alig néhány nap elteltével tűntek el a vérből. A csontvelő is gyorsan helyreállt: a vérlemezkeszám normalizálódott két hét múlva, a neutrofilszám négy hét után, az eritrocita szám pedig normalizálódott nyolc hét múlva. Olaszországban a 26 betegből 25-en értek el remissziót.
Az Egyesült Államokban mind a 24 beteg volt. Ezek között 9 beteg (35 százalék) volt Olaszországban és 10 beteg (42 százalék) az USA-ban teljes remisszióval. A teljes remisszió 23 hónapig tartott Olaszországban, részleges remisszió után alig kilenc hónap után volt visszaesés. Az USA-ból még nem állnak rendelkezésre hosszú távú eredmények. A progresszió nélküli túlélés egy év után 73, az egyéves túlélési arány 91 százalék volt.
A Vemurafenibet jól tolerálták. A Falini szerint a mellékhatások többsége 1. vagy 2. fokozatú volt. Az 50 beteg közül 5-ben azonban bőrtumor alakult ki, amelyet el kellett távolítani. Az egyik betegnél felszínesen terjedő melanoma is volt.
Kiújulás esetén a vemurafenib újabb adagja ismét elnyomhatja a szőrsejtek képződését - jelenti a Falini. A molekuláris biológiai vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy sok betegben új mutációk alakultak ki, amelyek megkerülik a BRAF V600 kináz blokádját. Egy amerikai betegnél a tumor gének célzott szekvenálása három mutációt talált. A kutatók ezért azt fontolgatják, hogy a vemurafenib és a rituximab kombinációja, amely specifikusan eliminálja a B-sejteket, javíthatja-e a kezelés eredményeit.