A vetélés okai - antifoszfolipid szindróma - egészség; Feladat
A foszfolipidek a sejtmembránok különösen fontos alkotóelemei, az állati test gyakorlatilag minden sejtje tartalmazza ezeket az anyagokat, ami arra a következtetésre vezet, hogy e membránkomponensek károsodása megváltoztathatja bármely szövet vagy szerv működését.
Bizonyos kóros körülmények között, amelyek a szövetek de novo változásához kapcsolódnak (ismételt vetélések, endometriózis, immunológiai aktiválódású betegségek), antitestek jelenhetnek meg ezen foszfolipidek ellen.
Az autoimmun betegségek, mint például a szisztémás lupus erythematosus, a reumás ízületi gyulladás, az inzulinfüggő cukorbetegség, a dermatomiozitisz, a szkleroderma, a Chron-kór, a pikkelysömör, a Hashimoto autonóm pajzsmirigy-gyulladása stb., Ezeknek az antifoszfolipid antitesteknek a megnövekedett titerével is járhatnak.
6 foszfolipid van, amelyeknek különösen fontos szerepe van a sejtmembrán működésében, nevezetesen: kardiolipin, etanol-amin, foszfatidil-glicerin, foszfatidil-inozit, foszfát-sav és foszfatidil-szerin. Az ismételt sejtkárosodás, akár pusztulásukkal jár, akár antitestek képződéséhez vezethet egy vagy több foszfolipid ellen. Ezek az antitestek negatívan befolyásolják bizonyos sejtek működését, amelyek közül a legfontosabb a vérlemezkék, ami hiperkoagulálhatósági állapotot eredményez a trombózis megjelenésével, amelynek a fejlődő terhességben katasztrofális következményei lehetnek. A placenta erekben elhelyezkedő trombózis, amelyen keresztül az embrió vagy a magzat táplálkozik, megszakítja a vérkeringést, valamint az anya és a magzat közötti tápanyagok és oxigén cseréjét, így rövid idő alatt a terhesség veszélybe kerül és spontán abortusz lép fel.
A 6 foszfolipid közül kettőnek különösen fontos szerepe van a placentogenezisben, a foszfatidil-szerin és az etanolamin, amelyek szerves "ragasztóként" működnek és biztosítják a méhlepénynek a méh falához való kapcsolódását. Foszfolipid szindrómában ennek a mechanizmusnak a megváltoztatása a méhlepény szilárd rögzítésének meghibásodásához vezet, majd a méh falától való leválásával. Néha előfordulhatnak olyan helyzetek, amikor az antifoszfolipid antitestek még az embriót is megakadályozzák, hogy a beágyazódáskor a méh nyálkahártyájához kapcsolódjon. Mindkét helyzet vetéléshez vezet.
Orvosi szempontból a vetélést szenvedő nők 25-30% -ában antifoszfolipid szindróma van jelen. Hogyan diagnosztizálható egy ilyen szindróma? Rendszerint minden terhes nőt át kell vizsgálni az első látogatáskor (tehát nagyon kicsi terhesség esetén) a véralvadás állapotának szűrésére, illetve az APTT (aktivált parciális tromboplasztin idő) mérésére. Ha ezeket az értékeket túllépik a normális terhességi határérték felett, legalább az egyik antifoszfolopid antitestet (leggyakrabban mért AC AntiCardiolipin ACL) és egy másik, lupusz antikoagulánsnak (LAC) nevezett markert kell kimutatni. Ez utóbbinak ez a neve, mert megfigyelték, hogy egyes lupuszos betegek hiperkoagulálhatósága van, és szérumukban felfedezték ezt az anyagot, amely paradox módon a laboratóriumi vizsgálatok során antikoaguláns hatást fejt ki, míg a szervezetben véralvadást okoz. Az ilyen típusú antitestek mind IgG, IgM vagy IgA osztályba tartozhatnak.
Mit lehet tenni, ha kiderül, hogy ezek a LAC és ACL antitestek vannak jelen? Tekintettel az antitestek anya testére gyakorolt trombotikus hatására, megpróbálják ezt a hatást enyhíteni a heparin vagy az aszpirin kis adagokban történő beadásával. A terápiás eredmények több mint kielégítőnek tűnnek.
Autoimmun betegségek és FAN jelen vannak
Egyes nőknél immunrendszerük sajátosan aktiválódik a saját sejtszerkezeteik elleni antitestek termelésével, leggyakrabban a sejtmagok (DNS, hisztonok) összetevőivel szemben, ezért az anti-nukleáris tényezők neve FAN, mitokondrium, simaizom, stb Az immunrendszer expressziójának ezen rendellenességei által kísért betegségek között szerepel a lupusz, a reumás ízületi gyulladás, a szkleroderma és az összes többi, az előző fejezetben felsorolt betegség. Ezért ezeknél az autoimmun betegségben szenvedő nőknél jelentősen tönkremennek saját struktúráik, amelyeket ezek az antitestek már nem ismernek fel "önmaguknak". Ez a jelenség számos szerv, például vese, máj, tüdő, bőr, erek stb. Súlyos károsodásával jár. . Egy ilyen állapotban lévő nő, ha teherbe esik, fennáll annak a kockázata, hogy nem tudja befejezni a terhességet, mert ez az immunológiai aktiváció megzavarja az embrió megfelelő beültetését és felismerését strukturáltan tolerálhatóként, ezért összeegyeztethetetlen graftként azonosítható és elutasítható, ami abortuszt eredményez. spontán.
Van még egy bizonyos kategóriája azoknak a nőknek, akiknél a FAN anélkül fejlődik ki, hogy szubsztrátjaként immunbetegség lenne, ami a visszatérő vetélésű nők körülbelül 20% -át, valamint az in vitro megtermékenyítési eljárások meddőségét és többszörös kudarcát szenvedő nők körülbelül 20% -át képviseli.
Mindkét esetben a FAN-ek, amelyek tehát anti-DNS-antitestek vagy nukleáris komponensek, megváltozott funkciójú méhlepény gyulladást okoznak, és ezt követően az anya immunrendszere elutasítja.
Az ilyen típusú immun aberráció fennállásának megállapítására szerológiai tesztek végezhetők (anyai vérből), amelyek akár 25 fajta anti-self antitestet képesek kimutatni. A ventilátor titerek is mérhetők, de ez kevésbé érzékeny teszt. A teszteket az antitest titer szerint értelmezzük, az 1/32 feletti titerek utalnak az immunológiai elváltozások fennállására. Minél nagyobb a titer, például 1/128, annál nagyobb az antitestek száma (nagyobb szérumhígításokkal mutathatók ki), és annál nagyobb a károsodás.
Mit lehet tenni ezekben a helyzetekben? Nyugaton van egy terápiás megoldás az immunglobulinok (IVIg) intravénás beadása során, amely elpusztítja ezeket az antitesteket (egyfajta antitestet), de a kezelés manapság rendkívül drága, egy gamma-globulin injekciós üveg több száz dollárba kerül. Egy másik megoldás az alacsony dózisú aszpirin és a prednizon kombinációja, de ez utóbbi befolyásolhatja a magzati mellékvese fejlődését.
Spermiumellenes antitestek
A meddőségben és visszatérő vetélésben szenvedő nők kis hányada rendelkezik ellenanyaggal a spermiumok ellen. Meglepő módon a férfiaknak is lehetnek spermásellenes antitestjeik, főleg vazektómia, elváltozások vagy herefertőzések után.
Ezek az antitestek az immunglobulin család fehérjemolekulái, amelyek a spermium egy bizonyos részére tropizmussal rendelkeznek. A meghatározott területhez kapcsolódva különböző módon zavarhatják a sperma aktivitását: immobilizálják a spermiumokat, agglutinálják őket, korlátozzák a nyaki nyálka átjutásának képességét vagy megakadályozzák a tojásba való behatolást.
Általában, amikor antisperm antitestekről beszélünk, emlékezünk mind az immunglobulinok osztályára, amelyekhez tartoznak (IgG, IgM vagy IgA), mind a specifikus kötődési helyről (spermium feje, nyaka vagy farka). Az IgG-k főleg a férfiaknál, míg az IgA-k a nőknél a nyaki nyálkában és a follikuláris folyadékban találhatók.
Erre a szindrómára akkor kell gyanakodni, ha kóros posztkoitális teszt van (mozdulatlan sperma a nyaki nyálkában), ha antifoszfolipid antitestek vannak (az antifoszfolipid szindróma gyakran társul antisperm antitestek jelenlétével), vagy ha a férjnek megváltozott a spermogramja. A nők antisperm antitestjeinek vérvizsgálattal történő tesztelését végezzük. Jelenleg 5 módszer létezik ezen antitestek kimutatására, sajnos nincs adatunk, ha valamelyik hazánkban készült.
Általában antisperm antitestekkel rendelkező nő nem lesz képes teherbe esni más partnerrel (férj vagy sperma donor), a megoldás ebben az esetben az asszisztált reprodukciós technika, az úgynevezett ICSI (intra-citoplazmatikus spermium injekció), azaz a nő kivonása. egy petesejt, amelyben csak a spermium fejében található pronucleust injektálják, és a keletkező embriót a méhüregébe helyezik. Más immunproblémákkal (antifoszfolipid szindróma és agresszív méh B-sejtpopuláció és NK) való összefüggés és ez a terápiás megoldás azonban kudarcra lehet ítélve a vetélés előfordulásával.
Agresszív B és NK populáció
Több mint 40 limfocitatípus létezik, amelyek alkotják az immunrendszert, és a membránfelületükön található antigének (CD) (Determinant Cluster) szerint vannak osztályozva. Jó és kiegyensúlyozott működésük lehetővé teszi, hogy az ember egészséges maradjon, függetlenül attól, hogy milyen agressziókat érnek környezeti tényezők. E két típus rendkívül fontos a meddőségi és vetélési problémák előfordulásában: CD 19 + 5 + és CD 56+. Minden nő egy bizonyos típusú ilyen limfocita sejtekkel születik. Ha egy nőnek ezen agresszív típusai vannak, akkor nagy valószínűséggel visszatérő vetélései lesznek.
A CD 19 + 5 + B kategóriájú limfociták, vagyis azok, amelyek antitesteket termelnek. Sajnos az ezen B-sejtek által termelt antitestek antifoszfolipid antitestek, FAN vagy spermiumellenes antitestek, így az ilyen sejtpopulációjú nők olyan állapotokban szenvednek, mint amilyeneket ezekben a betegségekben írtak le. Normális esetben ezeknek a B-típusú limfocitáknak a százalékos aránya legfeljebb 10%, így ezen B-sejtpopulációk számának növekedése meddőséggel, beültetéssel és a terhesség hatékony fejlődésével jár. Ezek a sejtek antitesteket is termelnek a terhesség kialakulásához szükséges hormonok (ösztradiol, progeszteron és hCG) ellen, így a méhnyálkahártya túl vékony ahhoz, hogy támogassa az embrió hatékony beültetését és táplálékot biztosítson, a sárgatestet nem támogatják hatékonyan a dózisok megfelelő hCG, hogy nem szekretálja kellőképpen a progeszteront stb.
A CD 56+ NK (Natural Killer) limfociták, vagyis olyan sejtek, amelyeknek nincs szükségük együttműködésre más típusú limfocitákkal, és közvetlenül támadhatják a nem énnek tekintett struktúrákat. Ha megnő a számuk (az összes limfocita több mint 12% -a), az NK sejtek vetélést okozhatnak. Emellett a citotoxicitásuk növekedése ugyanolyan katasztrofális következményekkel járhat. Az ilyen típusú NK-sejtek megakadályozhatják az embrió beültetését, károsíthatják a trofoblasztos sejteket vagy az embrionális struktúrákat, lombhullásos nekrózishoz vezethetnek (a méhnyálkahártyához, ahol az embriót beültetik) vagy befolyásolhatják a placenta keringését, amelyek mind vetéléshez vezethetnek.