A vírusok, mint a lisztérzékenység kockázati tényezői - scilog
Az Osztrák Tudományos Alap FWF magazinja
Nemcsak genetikai tényezők, hanem bizonyos vírusfertőzések is szerepet játszhatnak az autoimmun betegség lisztérzékenységének kitörésében. Ezt mutatják az FWF Osztrák Tudományos Alap projektjének eredményei. A bélvírusok elleni oltás a jövőben segítheti a kockázati csoportokat.
Emésztési panaszok, a vékonybél súlyos gyulladásos folyamatai, tápanyaghiány, ennek következtében vérszegénység és csontritkulás arra kényszeríti az autoimmun betegségben szenvedő lisztérzékenységet szenvedőket, hogy egy életen át szigorú, gluténmentes étrendet kövessenek. Mivel a sokféle gabonafélében található fehérje miatt a lisztérzékenységben szenvedők saját immunrendszere megtámadja a beleket. Eddig egyértelmű, hogy az elmúlt néhány évtizedben jelentősen nőtt az esetek száma, és hogy az érintetteket fokozottan veszélyeztetik más autoimmun betegségek. Kevesebb az egyértelműség a kiváltó okokkal kapcsolatban: A genetikai tényezők mellett a kutatások a közelmúltban egyes vírusos megbetegedéseket a celiakia fokozott előfordulásával is társítottak. Elegendő ok ahhoz, hogy Reinhard Hinterleitner alaposabban kutassa ezt a lehetséges kapcsolatot és kiváltsa a folyamatot. Az osztrák sejtbiológus saját coeliakia kutató laboratóriuma a Chicagói Egyetemen az ideális feltételeket kínálta ehhez az FWF által finanszírozott Erwin Schrödinger-támogatás részeként.
Gyanús vírusok a tett helyszínén
Hinterleitner Bana Jabri gasztroenterológus csapatában végzett kutatása erős kapcsolatot mutatott ki a bélvírus fertőzések és a lisztérzékenység között. Hinterleitner celiaciás betegek szérumának és 150 vékonybél biopsziájának mintáit elemezte egy egészséges kontroll csoporttal összehasonlítva. A figyelem középpontjában az olyan bélvírusok álltak, mint a noro, a rota vagy a reovírus. „A reovírusra vonatkozó elemzésünk kimutatta, hogy a lisztérzékenységben szenvedőknél lényegesen több antitest van a vírussal szemben, és ezek korrelálnak a biopsziák vírushoz társuló markereivel. Ez azt jelenti, hogy valószínűleg legutóbbi vagy krónikus bélvírusfertőzésük volt ”- magyarázza Hinterleitner.
Ellenőrzőpont vékonybél
A vizsgálat másik fókusza az volt, hogy miért nem tolerálják a lisztérzékenységben szenvedők a glutént: „Az orális tolerancia leírja a vékonybélben lévő speciális sejtek, a dendritikus sejtek képességét arra, hogy csak káros behatolók esetén kapcsolják be az immunvédelmet. Ehhez a dendritikus sejtek glutén antigéneket mutatnak be a T-sejtekben. Ezek általában nem váltanak ki gyulladásos választ a glutén antigénekben. A lisztérzékenységben szenvedők dendritikus sejtjei viszont mindig riadót adnak, ha gluténfehérjékről van szó, így a T-sejtek, pontosabban a T-limfociták téves információkat kapnak, és gyulladásos reakcióval reagálnak "- magyarázza Hinterleitner.
A vírusok hamis pozitív eredményt váltanak ki
A vírusok hosszú távú hamis riasztásokat válthatnak ki: „A bélvírusok kizökkentik az egyensúlyból a vékonybelet. A szabályozó T-limfociták ezáltal gyulladásgátló T-limfocitákká alakulhatnak át ”- mondja Hinterleitner. „A dendritikus sejteket is riasztja a fertőzés. Ha a glutént most egyszerre fogyasztják, akkor a riasztott dendritikus sejtek glutén antigéneket is bemutatnak a T-limfociták számára. ”Ez téves információk továbbadásához vezethet: A T-limfociták olyan gyulladásos reakcióval reagálnak, amely nemcsak a vírus ellen irányul, hanem a glutén ellen is.
Egér és ember
Hinterleitner ezt a folyamatot figyelte meg a géntechnológiával módosított lisztérzékenységi egérmodellben: "A vékonybél reovírusos fertőzése esetén glutén egyidejű fogyasztása esetén a lisztérzékenységben szenvedőkhöz hasonló klinikai tünetek jelentkeztek." okozhat hosszú távú orális tolerancia elvesztését a lisztérzékenység iránt, különösen azok számára, akik jobban reagálnak a vírusfertőzésekre.
A gyermekek mint kockázati csoport
Ez megmagyarázhatja azt a tényt is, hogy azok a kisgyermekek, akiknél már volt rotavírus-fertőzés, nagyobb valószínűséggel alakulnak ki lisztérzékenységben: "A kisgyermekek kezdeti gluténbevitele, amelynek állítólag a szájüregi glutén toleranciát kell kialakítania, pontosan ellenkező hatást eredményezhet, ha vírusfertőzés egyidejűleg fordul elő" - magyarázza Hinterleitner. A korai gyermekkorban a bélvírusok, például a rota vagy a reovírus elleni védőoltás csökkentheti a lisztérzékenység előfordulását a kockázati csoportokban. Az FWF projekt nemcsak betekintést nyújt a lisztérzékenység kialakulásába és annak további terjedésének megfékezésére, hanem más autoimmun betegségek, például az 1-es típusú cukorbetegség és a reumás ízületi gyulladás fejlődési folyamataira is.
Reinhard Hinterleitner molekuláris biotechnológiát tanult a Bécsi Alkalmazott Tudományegyetemen. Dolgozatát az Innsbrucki Orvostudományi Egyetemen molekuláris sejtbiológiával és onkológiával fejezte be Gottfried Baier csoportjában, az Orvosi Genetika, Molekuláris és Klinikai Farmakológia Tanszéken. Jelenleg a Chicagói Egyetem posztdoktori ösztöndíjasaként kutat Bana Jabri gasztroenterológus csoportban az immunológiai osztály Orvostudományi Osztályán. Kutatási tartózkodása az FWF Erwin Schrödinger ösztöndíjának részeként kezdődött.