A zsírmáj kiváltói megtalálhatók
A túlzott elhízás a májat is érinti: az összes felnőtt csaknem harmada krónikus zsírmájbetegségben szenved, amely gyulladáshoz vezethet, sőt rákot is okozhat. A Zürichi Gyermekkórház és a Zürichi Egyetem kutatói mára azonosították a sejtekben lévő jelátviteli utakat, amelyek fontos szerepet játszanak a zsírmáj kialakulásában.
Svájcban körülbelül minden tizedik felnőtt súlyosan túlsúlyos, elhízott. Az ilyen elhízás nemcsak cukorbetegséghez vagy szív- és érrendszeri betegségekhez, hanem zsírmájbetegséghez is vezethet. Világszerte a felnőttek és az egyre növekvő gyermekek mintegy 25-30 százalékát érinti ilyen steatózis - ez a leggyakoribb krónikus májbetegség. A betegek egy részénél gyulladás lép fel, amely a máj hegesedéséhez (cirrhosis) vagy akár rákhoz vezethet.
Annak ellenére, hogy az elhízás miatt gyakoribb a májzsugorodás, annak kialakulása még mindig nem eléggé ismert. A Zürichi Egyetem kutatói azonosították a zürichi gyermekkórház sejtjeinek jelátviteli útjait, amelyek ebben fontos szerepet játszhatnak. A kulcs itt a sejtreceptor Fas (CD95), amely szinte az összes emberi sejtben előfordul és együtt felelős a programozott sejtpusztulásért (apoptózis). Ez az önpusztító program akkor aktiválódik, amikor a sejtek már nem fejlődnek funkcionálisan vagy akár rosszindulatúan. A Fas-receptor ekkor pusztítja el a hibás sejtet. A Fas alacsony küszöbű aktiválása azonban kiválthatja a sejtek szaporodását vagy gyulladásos reakciókat anélkül, hogy sejthalált okozna.
A Fas receptor hiánya megvédi a zsírmáj betegségeit
"Vizsgálatunk során egy egérmodell segítségével először megmutattuk, hogy a Fas látszólag az elhízás összefüggésében aktiválódik, és így hozzájárulhat a máj steatosisának kialakulásához. Az egerek, amelyek májsejtjeiben hiányzik a Fas, nagyrészt védettek voltak az ilyen zsíros máj kialakulásától" - mondja. Prof. Daniel Konrad, a Zürichi Egyetem endokrinológiai és diabetológiai professzora és a Zürichi Gyermekkórház orvosa. Az állatoknál jelentősen alacsonyabb az inzulinrezisztencia is. "Ezzel szemben tanulmányunkban a megnövekedett máj-Fas tartalom máj steatosishoz és ennek megfelelő inzulinrezisztenciához vezetett, még normál testtömeg mellett is" - magyarázza Konrad.
A kutatócsoport arra utaló jeleket talált, hogy a Fas aktiválása hatással van a mitokondriumokra: A zsírsavak elégetésére való képességük korlátozott, és ezáltal elősegíti a zsír felhalmozódását a májsejtekben. A "BID" fehérjét kódoló gén fontos szerepet játszik ebben, mivel szerepet játszik a test programozott sejtpusztulásában, és a mitokondriális membrán fokozott permeabilitásához vezet. A kutatók képesek voltak kimutatni, hogy a megnövekedett Fas, de ugyanakkor alacsony BID tartalommal rendelkező egerek védettek az elhízás okozta zsírmáj kialakulásától.
A tanulmány így megmutatja, hogy a Fas és a BID két tényező hogyan hat egymással az elhízás során, és hogyan vezetnek zsírmájbetegséghez. "A Fas és a BID által már ismert jelutak új célként szolgálhatnak az elhízás zsírmájbetegségének jobb kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésében" - magyarázza Daniel Konrad.
Irodalom: Flurin Item, Stephan Wueest, Vera Lemos, Sokrates Stein, Fabrizio C. Lucchini, Rémy Denzler, Mu-riel C. Fisser, Tenagne D. Challa, Eija Pirinen, Youngsoo Kim, Silvio Hemmi, Erich Gulbins, Atan Gross, Lorraine A. O'Reilly, Markus Stoffel, Johan Auwerx, Daniel Konrad. A Fas sejtfelszíni halálreceptor a mitokondriális működés szabályozásával szabályozza a máj lipidanyagcseréjét. Természet Kommunikáció. 2017. szeptember 7. DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9