A zsírmáj olyan fehérjéket termel, amelyek károsíthatják más szerveket
Zsírsejtek (fehér, vörös színű lipidlerakódásokkal) a hasnyálmirigyben egy inzulintermelő sziget (kék) mellett. Forrás: IDM
Egyre többen szenvednek alkoholmentes zsírmájban. Az iparosodott országokban szinte minden harmadik felnőtt kórosan zsíros. Ez nem csak a krónikus májbetegségek (májcirrózis és májrák) kockázatát növeli ezeknél az embereknél, hanem a 2-es típusú cukorbetegséget és a szív- és érrendszeri betegségeket is. Ennek oka a zsírmáj megváltozott szekréciós viselkedése. Több glükózt, kedvezőtlen zsírokat és fehérjéket termel, például a hepatokin Fetuin-A-t, és felszabadítja őket a véráramba. Ily módon a zsírmáj által felszabaduló anyagok eljutnak más szervekhez, és ott reakciókat váltanak ki. Eddig azonban nem tudni pontosan, hogy ennek a „szerv-áthallásnak” milyen hatásai vannak, mely szerveket érinti a legjobban és milyen „károsodást” okozhat a hepatokine fetuin-A.
Hogyan hat a zsírmáj által termelt Fetuin-A fehérje a hasnyálmirigyre?
Az ok-okozati mechanizmusok és az ezekből adódó változások bemutatása érdekében a müncheni Helmholtz Központ Diabétesz Kutató és Metabolikus Betegségek Intézetének (IDM) DZD kutatói, az Eberhard-Karls-Universität Tübingen megvizsgálták a fetuin-A hatását a hasnyálmirigy zsírszövetére. *. A hasnyálmirigy zsírszövetében az érett zsírsejteken kívül a prekurzor sejtek (egyfajta őssejt) körülbelül egyharmada is jelen van. Ha ezeket a hasnyálmirigy-sejteket sejttenyészetekben fetuin-A-val kezelik, az érett zsírsejtek, de főleg a prekurzor sejtek a szigeti sejtekkel kölcsönhatásban több gyulladásos markert és immunsejt-vonzó tényezőt termelnek.
Ezenkívül a kutatók szövettani szempontból 90 beteg szövetmintáit elemezték. Kiderült, hogy a hasnyálmirigy-zsír aránya a vizsgáltak között nagyban változik. Azokon a területeken, ahol sok zsírsejt felhalmozódott, az immunrendszer védekező sejtjeinek (monociták/makrofágok) száma jelentősen megnőtt.
A mágneses rezonancia tomográfia segítségével Häring professzor endokrinológiai csoportja a Tübingeni Egyetem Kísérleti Radiológiai Szekciójának tudósaival együtt mérte meg a hasnyálmirigy zsírtartalmát 200 alany kohorszában, amelynek fokozott a kockázata a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában, és összehasonlította a cukorbetegség paramétereivel. Ezek a tanulmányok azt mutatták, hogy azoknál az embereknél, akiknél már csökkent a vércukorszint-szabályozás, a megnövekedett zsíros hasnyálmirigy csökkent inzulinszekrécióval társult.
Összefoglalva, ezek a Diabetologia és Diabetes Metab Res Rev szakfolyóiratokban megjelent elemzések arra utalnak, hogy a zsírmájbetegség, a hasnyálmirigy elhízásával együtt, fokozott helyi immunsejt-beszivárgást és gyulladást vált ki, ami felgyorsítja a betegség lefolyását.
A Fetuin-A patológiás változásokhoz vezet a vesében is
A zsírszövet azonban önmagában nem káros. Akár védőhatásai is lehetnek. Például az erek vagy a vesék körül elhelyezkedő zsírszövet regeneratív tulajdonságokkal rendelkezik. "Csak a zsírmáj által termelt Fetuin-A vezet kóros elváltozásokhoz" - számol be Dorothea Siegel-Axel professzor, a tübingeni zsírszövet és szövődmények munkacsoport vezetője. Az eredmény: a szövet védelme helyett, mint korábban, a zsírszövet most gyulladásos folyamatokat indít el. Az érintett emberek számára ez a veseműködés károsodását jelenti. Ezt mutatják az artériákról és a vesékről szóló tanulmányok, amelyeket ugyanaz a munkacsoport nemrég publikált a Scientific Reports folyóiratban.
„Az a kijelentés, miszerint az elhízásnak mindig betegséget okozó hatása van, túl pontatlan. Csak a további paraméterek meghatározása, például a zsíros máj és a hepatokin szintje, valamint az ebből eredő változások más szervekben adhatnak pontosabb információt arról, hogy az embernek fokozottabb a megbetegedési kockázata, vagy sem ”- foglalja össze Hans-Ulrich Häring professzor, a DZD igazgatója. Az IDM vezetője, az aktuális eredmények együtt.
Eredeti publikációk:
Gerst F. és mtsai. (2017): Metabolikus áthallás a zsíros hasnyálmirigy és a zsírmáj között: hatások a helyi gyulladásra és az inzulin szekréciójára. Diabetologia, DOI: 10.1007/s00125-017-4385-1
Wagner R. és mtsai (2017): Az emberi vese sinus zsír glomeruláris sejtekre gyakorolt védő hatását megfordítja a hepatokine fetuin-A. Tudományos jelentések, DOI: 10.1038/s41598-017-02210-4
Heni M. és mtsai. (2010): A hasnyálmirigy-zsír negatívan kapcsolódik az inzulinszekrécióhoz olyan betegeknél, akiknek éhgyomri éhgyomri glükózja és/vagy csökkent glükóztoleranciájuk van: nukleáris mágneses rezonancia vizsgálat. Diabetes Metab Res Rev; 26 (3): 200-5. DOI: 10.1002/dmrr.1073
* A tenyészetek sejtjeit a műtét során visszamaradt szövetből nyertük, amely a diagnosztikához már nem szükséges, és amelyet a páciens kifejezetten jóváhagyott.