Acetilcisztein - használat, hatás, mellékhatások sárga lista

Az acetil-cisztein (rövidítve ACC vagy NAC) köhögéscsillapítóként vagy paracetamolmérgezés ellenszereként használható.

hatás

Alkalmazás

Az acetil-ciszteint orálisan, inhalációs úton és intravénásan használják a nyálkahártya cseppfolyósítására, és megkönnyítik a köhögést akut (pl. Megfázással járó hörghurut) és krónikus (pl. Krónikus hörghurut, cisztás fibrózis) bronchopulmonáris betegségek esetén, amelyek a nyálka képződésének és transzportjának megzavarásával járnak.

A 20% -os acetil-cisztein infúziós oldat intravénásan is alkalmazható antidotumként paracetamol, akrilnitril, metakrilnitril, metil-bromid mérgezésében.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Az acetil-cisztein kémiailag a cisztein aminosavból származik.

Az acetil-cisztein pontos hatásmódja nem tisztázott. Feltételezzük, hogy a köptető hatás a hörgőkiválasztásban lévő több cukor bomlásából származik. A váladék cseppfolyós és könnyebben köhöghető.

Ezenkívül állítólag az acetil-ciszteinnek gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatása van.

Az acetil-cisztein profilaktikus alkalmazását krónikus hörghurutban/cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a vonatkozó iránymutatások javasolják a bakteriális exacerbációk gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében.

  • Hatás antidotumként az acetaminofen-mérgezésre

Az acetil-cisztein a paracetamol-mérgezésben a megnövekedett glutation-szintézishez is hozzájárul, cisztein biztosításával, mivel a paracetamol káros hatása túladagolás (7-15 g) bevétele után a szervezet saját méregtelenítő és anyagcsere-mechanizmusainak túlterheléséből adódik, különösen a test kimerülésében. A glutation alapja. Ez azt jelenti, hogy a paracetamol-mérgezés esetén fellépő hepatotoxikus paracetamol-metabolit méregteleníthető, és a máj parenchyma nem támadható meg. A betegek különösen részesülnek a kezelésben a paracetamol-mérgezést követő első 8-10 órán belül.

  • Hatás antidotumként az akrilnitril mérgezésre

Belégzés után az akrilnitril SH fehérje (enzim) csoportokhoz kötődik, és ezért toxikus hatást fejt ki. Az acetil-cisztein antidotum-hatása az akrilnitril megkötésén alapul az acetil-cisztein SH-csoportjához.

  • Hatása antidotumként a metakrilnitril mérgezésre

A metakrilnitril belélegzése után hidrogén-cianid (HCN) szabadul fel, amely hidrogén-cianid-mérgezéshez vezethet. Az acetil-cisztein SH-csoportján keresztül megköti a metakrilnitrilt, és így megakadályozza a hidrogén-cianid felszabadulását.

  • Hatása antidotumként a metil-bromid mérgezésben

Belégzés után a metil-bromid metilcsoportokat visz át a fehérjékbe és a glutationba. Ez tönkreteszi a fehérjeszerkezeteket. Az acetil-cisztein SH-csoportján keresztül kötődik a metilhez.

Farmakokinetika

Az orális acetilcisztein gyorsan és szinte teljesen felszívódik és metabolizálódik a májban ciszteinné, farmakológiailag aktív metabolittá.

Az orálisan beadott acetil-cisztein biohasznosulása nagyon alacsony (kb. 10%) a magas első passz hatás miatt.

Emberben a maximális plazmakoncentráció 1-3 óra elteltével érhető el, a cisztein metabolit maximális plazmakoncentrációja körülbelül 2 μmol/l tartományban van.

Az acetil-cisztein plazma felezési ideje kb. 1 óra, amelyet elsősorban a máj gyors biotranszformációja határoz meg. A májfunkció károsodása ezért a plazma felezési idejének akár 8 órás meghosszabbodását eredményezi. Az eliminációs felezési idő intravénás alkalmazás után 30–40 perc, orális beadás után a terminális felezési idő 6,25 óra.

Az acetil-cisztein fehérje-kötődése kb. 50%.

A kiválasztás szinte kizárólag inaktív metabolitok formájában történik a vesén keresztül.

Farmakokinetikai vizsgálatok az acetil-cisztein intravénás alkalmazásával 0,47 l/kg eloszlási térfogatot mutattak.

Az N-acetil-cisztein átjut a placentán, és kimutatható a köldökzsinórvérben. Nincs információ az anyatej kiválasztásáról.

adagolás

  • Felnőttek és serdülők 14 éves kortól: 600 mg acetilcisztein naponta egyszer vagy 200 mg acetilcisztein naponta kétszer-háromszor. Legfeljebb 4-5 napig használható orvosi tanács nélkül.
  • 6-14 éves gyermekek és serdülők: 200 mg acetilcisztein naponta kétszer.
  • 2-5 éves gyermekek: 100 mg acetil-cisztein naponta kétszer-háromszor.
  • 2 évesnél fiatalabb gyermekek: Az acetilcisztein 2 év alatti gyermekek számára ellenjavallt.

  • Felnőttek és serdülők 14 éves kortól: 600 mg acetilcisztein naponta egyszer
  • 6 évesnél idősebb gyermekek: 200 mg acetilcisztein naponta háromszor
  • 2-6 éves gyermekek: 100 mg acetilcisztein naponta négyszer

Krónikus hörghurut és cisztás fibrózis esetén a kezelést lehetőleg hosszabb ideig kell szájon át beadni a fertőzések megelőzése érdekében.

Az acetilciszteint szájon át kell bevenni étkezés után.

Intravénás terápia:

Az intravénás alkalmazást intenzív terápiás betegeknél alkalmazzák, és csak abban az esetben, ha az orális beadás nem lehetséges.

  • 1 évesnél fiatalabb gyermekek: csak i. v. Acetilciszteinnel történő terápia.
  • 6 évesnél fiatalabb gyermekek: A napi adag 10 mg acetilcisztein/testtömeg-kilogramm.

A 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél általában a szájon át történő kezelést kell előnyben részesíteni.

  • 6-14 éves gyermekek: 150 mg acetilcisztein IV naponta egyszer vagy kétszer.
  • Felnőttek: 300 mg acetil-cisztein naponta egyszer vagy kétszer.

Az első adagot 1: 1 arányban izotóniás nátrium-klorid-oldattal vagy 5% -os glükóz-oldattal kell hígítani. A kapott adagokat lehetőség szerint infúzió formájában kell beadni. Az intravénás injekciót lassan (kb. 5 perc alatt) kell elvégezni.

Inhalatív terápia az injekciós oldatból:

  • 6-14 éves gyermekek: 150-300 mg acetilciszteint lélegezzen be egyszer vagy kétszer.
  • Felnőttek: 300 mg acetilciszteint lélegezzen be naponta kétszer.

A hígítatlan gyógyszeroldat (10% acetil-cisztein oldat) belélegzéséhez kompressziós porlasztó használata ajánlott.

Használjon antidotumként:

Paracetamol-mérgezés:

Az acetilciszteint a paracetamol bevitelének első 10 órájában kell beadni. Ha az acetil-ciszteint 15 órával a paracetamol túladagolása után adják be, a terápia többnyire sikertelen, de a sikeres kezelést a paracetamol bevétele után 16 - 24 órával az irodalomban még dokumentálják.

A kezelés három egymást követő, különböző dózisú intravénás infúzióból áll, amelyeket nem szabad megszakítani. Az ellenszeres kezelés 21 órán át tart. A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a beteg súlyát, hogy a terápiát testtömeghez igazítsák.

A 20% -os acetilcisztein-ellenszert intravénás infúzióban adják hozzá hozzáadott elektrolitokkal. Erre a célra a koncentrátumot előnyösen 5% -os glükózoldattal hígítjuk. Ha az 5% -os glükózoldat nem megfelelő, akkor 0,9% -os sóoldat használható.

Csakúgy, mint a gyermekeknél, a 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek csökkentett mennyiségű infúziót kapnak, és a 110 kg-ot meghaladó betegeknél az adag további módosítása nem szükséges.
A teljes 300 mg/testtömeg-kg dózist 21 órán belül beadják.

  • Első infúzió: A teljes adag (150 mg/testtömeg-kg) felét telítő dózisban adják be a kezelés első 60 percében. A megfelelő térfogatú 20% -os acetil-cisztein-antidotumot hozzá kell adni 200 ml infúziós oldathoz.
  • Második infúzió: A második adag 50 mg/testtömeg-kg, és 4 órán belül adják be. 500 ml infúziós oldathoz hozzá kell adni a megfelelő térfogatú 20% acetil-cisztein-antidotumot.
  • Harmadik infúzió: az utolsó 150 mg/testtömeg-kg adagot 16 órán belül adják be. A megfelelő térfogatú 20% -os acetil-cisztein-ellenszert 1000 ml infúziós oldathoz kell adni.
  • Gyerekek és fiatalok

A gyermekeket ugyanazokkal az adagokkal és ugyanazon ütemterv szerint kell kezelni, mint a felnőtteket, de a beadandó infúziós oldat teljes mennyiségét az életkorukhoz és a testsúlyukhoz kell igazítani.

Az adagokat intravénásan és egymás után kell beadni egy megfelelő infúziós pumpával.

  • Első infúzió: 50 mg/ml oldatot (40 ml) kapunk, ha 10 ml acetil-cisztein-ellenszert 20% (200 mg/ml) hígítunk 30 ml 5% -os glükóz-oldattal, hozzáadott elektrolittal vagy 0,9% -os NaCl-oldattal. Megoldás készült. A megfelelő adagot 3 ml/kg/h infúziós sebességgel kell beadni 1 óra alatt.
  • Második infúzió: 6,25 mg/ml oldatot (320 ml) kapunk, ha 10 ml 20% acetil-cisztein-ellenszert (200 mg/ml) hígítunk 310 ml 5% -os glükóz-oldattal, hozzáadott elektrolittal vagy 0,9% -os oldattal. NaCl-oldatot készítünk. A megfelelő dózist 2 ml/kg/h infúziós sebességgel adják be 4 órán keresztül.
  • Harmadik infúzió: 6,25 mg/ml oldatot (320 ml) kapunk, ha 10 ml 20% -os acetil-cisztein-ellenszert (200 mg/ml) hígítunk 310 ml 5% -os glükóz-oldattal, hozzáadott elektrolittal vagy 0,9% -os oldattal. NaCl-oldatot készítünk. A megfelelő dózist 1 ml/kg/h infúziós sebességgel kell beadni 16 órán keresztül.

Akrilnitril mérgezés

Enyhe inhalációs vagy bőrmérgezés esetén az antidototerápiát a paracetamolmérgezés ütemterve szerint kell elkezdeni, 150 mg/testtömeg-kg-mal. A beteget néhány órán át figyelni kell, még akkor is, ha jól van, és szükség esetén további infúziókat kell kapnia az adagolási rend szerint.

Súlyos inhalációs vagy bőrmérgezés esetén az antidototerápiát a paracetamolmérgezés adagolási sémája szerint hajtják végre.

Szájon át történő mérgezés esetén ajánlott 4-dimetilaminofenollal (DMAP) (3-4 mg/kg IV), majd (nem egyszerre!) Nátrium-tioszulfáttal (lassan 100 mg/kg IV) történő terápiát végezni. Csak ezután szabad 20% acetil-cisztein antidotum-terápiát folytatni.

Metakrilnitril mérgezés:

Metakrilnitrilmérgezés esetén 4-dimetilaminofenollal (DMAP) (3-4 mg/kg IV), majd (nem egyszerre!) Nátrium-tioszulfáttal (lassan 100 mg/kg IV) történő terápiát kell adni. Csak ezután végezzük az antidototerápiát acetilcisztein antidotummal 20%.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

Alkohol-toxikus májcirrhosisban (Child-Pugh pontszám 7-13) vagy primer vagy másodlagos májcirrhosisban (Child-Pugh pontszám 5-7) társult súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az eliminációs felezési idő 80% -kal hosszabb, mint egy kontrollcsoportban.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegekről nincsenek farmakokinetikai adatok.

jegyzet

A készítmény tárolásakor vagy az ampullák kinyitásakor jelentkező enyhe kénhidrogénszag a normális öregedési folyamatnak köszönhető. Amíg a lejárati idő még nem telt el, ártalmatlan és hatékonyságát és toleranciáját tekintve irreleváns.

Mellékhatások

Túlérzékenységi reakciók, fejfájás, tachycardia, hányás, hasmenés, szájgyulladás, hasi fájdalom, hányinger, csalánkiütés, kiütés, angioödéma, viszketés, kiütés, láz, hipotenzió.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek bronchospasmus, dyspnoe, dyspepsia.

Anafilaxiás sokk, anafilaxiás/anafilaktoid reakciók, vérzés.

Az acetilcisztein alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán jelentettek súlyos bőrreakciókat, például Stevens-Johnson szindrómát és Lyell szindrómát.

  • Nem ismert:

Rhinorrhoea (külső használat), öblítés (intravénás alkalmazás), arcödéma, elhúzódó protrombin idő (intravénás alkalmazás).

Az acetilcisztein alkalmazása során a vérlemezke aggregáció csökkenésének klinikai jelentősége egyelőre nem világos.

Interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek. Ha az acetil-ciszteint köhögéscsillapítókkal (köhögéscsillapítókkal) együtt alkalmazzák, a szekréció veszélyes felhalmozódása léphet fel a korlátozott köhögési reflex miatt.

Az acetil-cisztein inaktiválja az antibiotikumokat (tetraciklin, aminoglikozidok, penicillinek), ha in vitro kísérletekben közvetlenül összekeverik őket. Az acetil-cisztein keverése más gyógyszerekkel ezért nem ajánlott. Biztonsági okokból az antibiotikumok orális beadását külön-külön kell végrehajtani, legalább két órás különbséggel. Ez nem vonatkozik a cefiximre.

Az acetil-cisztein egyidejű beadása felerősítheti a glicerin-trinitrát (nitroglicerin) értágító hatását. Ha együtt alkalmazzák, a beteget ellenőrizni kell bármilyen fejfájással jelezhető és súlyos hipotenzióra.

  • Változások a laboratóriumi paraméterek meghatározásában:

Az acetil-cisztein befolyásolhatja a szalicilátok tartalmának kolorimetriás meghatározását, vizeletvizsgálatok esetén pedig a ketontestek meghatározásának eredményeit.

Ellenjavallat

Túlérzékenység acetil-ciszteinnel vagy bármely más összetevővel szemben. Kétéves kor alatti gyermekek esetében ellenjavallt az alkalmazás, kivéve, ha létfontosságú javallata van, és a felhasználás fekvőbeteg orvosi felügyelet alatt áll.

Ellenszerként alkalmazva nincs ellenjavallat, mivel nincsenek terápiás alternatívák a paracetamol, akrilnitril, metil-bromid és metakrilnitril mérgezésének kezelésére.

Terhesség/szoptatás

Az acetil-cisztein esetében nincs elegendő adat az expozíciós terhes nőkről. Az N-acetil-cisztein átjut a placentán, és kimutatható a köldökzsinórvérben. Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a szülés utáni fejlődés szempontjából. A terhesség alatt történő alkalmazást lehetőség szerint kerülni kell, és csak szigorú kockázat-haszon értékelés után.

Szoptatás

Nincs információ az anyatej kiválasztásáról.

A szoptatás alatt csak a kockázat/előny gondos mérlegelése után szabad felhasználni. Nem zárható ki a szoptatott gyermek kockázata.

Vezetési képesség

Az acetil-cisztein nincs hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.