Addison-kór - Elsődleges mellékvese-elégtelenség

Mellékvese két hormonszekretáló szerv, amelyek a vesék felső pólusán helyezkednek el. Saját zsírkapszulájuk és vesefascia borítja őket. Szövettanilag és funkcionálisan a mellékvesék kortikális és medulláris területre vannak felosztva.

mellékvese-elégtelenség

Kortikális terület (perifériás) viszont a következőkre oszlik:

  • szekréciós glomeruláris része mineralokortikoid (a legfontosabb az aldoszteron), amelyek beavatkoznak a test hidroelektrolitikus egyensúlyába (nátrium/kálium/hidrogén egyensúly);
  • váladék szekcionált része glükokortikoidok (a legfontosabb a kortizol), részt vesz: közbenső anyagcserében (szénhidrát, lipid és fehérje), a vérnyomás szabályozásában és az inzulin szekréciójának szabályozásában;
  • szekréciós retikuláris része nemi hormonok (androgének és ösztrogének), közepesen alacsony hatást gyakorolnak a szexuális működésre.


A kérgi hormonok szintetizálódnak és kiválasztódnak az agyalapi mirigy kortikotropin (ACTH) hatására.

Ban,-ben medulláris terület (központi) szintetizálódik, a szimpatikus idegrendszer közvetlen irányítása alatt, adrenalin (epinefrin) és noradrenalin (noradrenalin), felelős az életfontosságú funkciók fenntartásáért. [1]

A mellékvese kéreg aktivitásának fokozatos csökkenése mellékvese elégtelenséghez vezet. Az irodalom a mellékvese elégtelenségének három típusát jelöli meg: elsődleges, másodlagos és harmadlagos.

Addison-kór vagy primer mellékvese elégtelenség meghatározható:

  • a test autoimmun válasza a kortikális területen található hormonok szintézisében részt vevő enzimekkel szemben (a legtöbb esetben)
  • tuberkulózis
  • egyéb fertőző betegségek
  • rákos megbetegedések
  • vérzés
  • mellékvese infarktus
  • gyógyszerek.

Ha a mellékvese elégtelenség hirtelen jelentkezik, akkor beszélhetünk róla Az akut fázis Addison-kórja (mellékvese kéregválság), de ha idővel kialakul, akkor gyanús krónikus Addison-kór. [2]

Ban,-ben másodlagos mellékvese-elégtelenség az agyalapi mirigy működésének gyenge szerepe van, és harmadlagos elégtelenség a hipotalamusz a felelős. [3]

Járványtan

Addison-kór vagy primer mellékvese elégtelenség ez egy endokrinológiai betegség, amelynek előfordulása meglehetősen alacsony. Az Egyesült Államokban 100 000 esetről 1 esetet jelentenek, az Egyesült Királyságban 39 esetet 1 millió, Dániában 60 esetet 1 millió embernél, Norvégiában pedig 140 esetet 1 millió embernél. 1 millió ember. Idiopátiás autoimmun Addison-kór úgy tűnik, hogy nőknél és gyermekeknél nagyobb az előfordulási gyakorisága, és a jellemző tünetek miatt orvoshoz forduló betegek átlagéletkora 39-50 év között van. Leggyakrabban más autoimmun rendellenességekkel társul. [3], [4]

Az Addison-kór tünetei

Mivel az Addison-kór befolyásolhatja a mellékvesekéreg összes részét, a hiányos hormonális aktivitás hatásait változatos tüneti kép fogja ábrázolni.

A mineralokortikoidok hiposzekréciója meghatározza:

  • hyponatremia (alacsony nátriumszint)
  • hiperkalémia (emelkedett plazma káliumszint)
  • só utáni vágy (az alacsony nátrium miatt)
  • szédülés, poszturális hipotenzió (különösen ortosztatikus)
  • hasi fájdalom, hányinger, hányás

Glükokortikoid hiány oda vezet:

  • fáradtság, energiahiány
  • fogyás, étvágytalanság
  • myalgia, ízületi fájdalom
  • vérszegénység, limfocitózis (megnövekedett limfocita szám), eozinofília (megnövekedett eozinofil szám)
  • láz
  • az agyalapi mirigy tirotropin (TSH) enyhe emelkedése
  • hipoglikémia
  • testtartás által bekövetkezett vérnyomáscsökkenés
  • hyponatremia

A nemi hormonok elégtelen termelése ez nyilvánul meg:

  • energiahiány
  • a libidó elvesztése (különösen a nőknél)
  • hónalj és szeméremszőrzet

A fenti tünetekkel járó krónikus primer mellékvese-elégtelenség klinikai jele hiperpigmentáció és a nyálkahártyák (különösen a napsugárzásnak kitett területek vagy a mechanikai igénybevétel) az ACTH hiperszekréciója miatt. Összekapcsolható vitiligo (bőr depigmentáció). [3], [5]

Ról ről Addison-kór az akut fázisban (mellékvese-krízis), a legfontosabb tünetek a következők:

  • hasi fájdalom
  • fáradtság
  • szédülés
  • hipotenzió
  • kiszáradás
  • hányinger
  • bőséges izzadás (bőséges)
  • tachycardia (a szívverés felgyorsulása)
  • tachypnea (gyorsított légzés)
  • zavartság és kóma [6]

etiológiája

Idiopátiás autoimmun mellékvese-elégtelenség

Amikor 1855-ben Thomas Addison angol orvos először leírta, a nevét viselő betegség a tuberkulózissal társult, és annak komplikációjának tekintették. Manapság, mivel a tuberkulózis kezelése hatékonynak bizonyul, a primer mellékvese-elégtelenség fő oka a test autoimmun reakciója atrófiához, fibrózishoz és a mellékvesekéreg limfocita infiltrációjához vezet, amely a mellékvese medulla támadásának potenciális kockázatával jár. Az irodalom ezt a rendellenes reakciót nevezi a test által: idiopátiás autoimmun mellékvese-elégtelenség.

Megállapították, hogy a kortizol (21-hidroxiláz) szintézisében szerepet játszó egyik enzim a fő autoantigén (olyan anyag, amely ellen az immunrendszer sejtjei hatnak), bár a kutatások nem mutattak közvetlen szerepet a szövetek pusztulásában. Nagyon valószínű, hogy az idiopátiás autoimmun mellékvese elégtelenség veleszületett. [2], [3], [5]

Egyéb okok amely az Addison-kórt generálja

  • krónikus granulomatózus betegségek, mint például a tuberkulózis (a Koch bacillus okozta), szarkoidózis (celluláris konglomerátumok, amelyek részt vesznek az immunválaszban, szervben tárolódnak), hisztoplazmózis (a Histoplasma capsulatum mikroorganizmus által okozott) stb.
  • hematológiai neoplazmák (Hodgkin- vagy non-Hodgkin-limfóma, leukémiák);
  • mellékvese áttétek;
  • infiltratív metabolikus betegségek: amiloidózis (oldhatatlan fehérjék tárolása a mellékvesekéregben), hemochromatosis (vas felhalmozódása a szövetben);
  • AIDS (glükokortikoid rezisztencia szindrómához vezet);
  • a zsírsav-anyagcsere változásai, majd a szövetekben való lerakódás;
  • a mellékvesék veleszületett hiperpláziája (a mellékvesekéreg-hormonok termelésében szerepet játszó enzimek rossz működése);
  • jatrogén okok (gyógyszerekkel meghatározva): enzim inhibitorok (ketokonazol, aminoglutetimid), a sejtaktivitás gátlói (mitotán, etomidát stb.), az agyalapi mirigy ACTH-jának kimerülése (csökkent szekréció) (metadon);
  • hasi besugárzás [2], [3]

Az akut fázisban az Addison-kór a következők eredményeként fordul elő:

  • metabolikus stressz (fertőzések), műtéti vagy mentális stressz (krónikus stressz);
  • antibiotikum-rezisztens baktériumok (Neisseria meningitidis, Pseudomonas) vagy koagulopátiák által okozott kétoldali mellékvese vérzés;
  • bilaterális mellékvese embólia (artériák elzáródása: vérrögök, gázbuborékok, zsírcseppek) vagy kétoldali mellékvese vénás trombózis (vénák elzáródása vérrög által);
  • a mellékvesék bilaterális ablációja (eltávolítása). [2], [5]

Kórélettani mechanizmus

A mellékvese kéregében lévő hormonok szintézisében komplex hormonális út vesz részt. Ennek az útnak a padlóit a következők képviselik: hipotalamusz, hipofízis és végül által mellékvesekéreg.

Általánosságban elmondható, hogy stressz tényezőkre (fizikai és érzelmi stressz, láz, hipoglikémia, hipotenzió stb.) Reagálva, vagy a cirkadián ritmustól függően az agyi neurotranszmitterek a hipotalamuszra hatnak, amely termel és kiválaszt. kortikotropin-felszabadító hormon (CRH). Serkenti az agyalapi mirigyben található kortikotropin képző sejteket, és szintetizálják és kiválasztják adrenokortikotrop hormon (kortikotropin vagy ACTH), a pro-opiomelanokortin polipeptid (POMC) hasításával. Ezenkívül az ACTH a mellékvesekéreg sejtjeinek aktiválódásához vezet hormonok termeléséhez: glükokortikoidok (Kortizol), szex (androgének és ösztrogének) és kisebb mértékben termelés céljából mineralokortikoidok (Aldoszteron). [1], [5]

Az aldoszteron szintézisének és felszabadulásának irányítását inkább az tartja renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer mint a fent bemutatott hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely. Ezen az áramkörön keresztül szabályozzák a vese infúziós nyomását. A rendszer működése a következő: A vesében lévő Juxtaglomerularis sejtek felszabadulnak renin; A renin katalizálja az angiotenzinogén átalakulását angiotenzin I, a máj szintjén; angiotenzin lesz belőlem angiotenzin II, különösen a tüdőben felszabaduló konverziós enzim hatása alatt; az angiotenisna II képződéshez és szekrécióhoz vezet aldoszteron, érszűkítő hatásokkal. [1], [5]

A mellékvese kéreg hormonjainak sejtes hatásmódja végbemegy specifikus nukleáris receptorok. A receptorok fehérjék, és szerkezetük integritásának fenntartása elengedhetetlen a hormonok felismerése, valamint a hatásukra jellemző hatások megjelenése szempontjából.

A mellékvese hormonok szintézisének sejtmechanizmusai sokkal összetettebbek, egy teljes enzimatikus kört érintenek, és nem teljesen tisztázottak. De emlékezni kell arra, hogy kialakulásuk az alap koleszterin, és az enzimek egy részének lehet önantigén jelleg (21-hidroxiláz, 17-a-hidroxiláz).

Függetlenül attól, hogy milyen szinten lépnek fel, a kóros változások az érintett szerv működési zavarait okozzák. Mivel a hormonális áramkör kölcsönösen függ, az egyensúlyhiány az egész szervezetre visszahat, és csak a klinikai értékelés (betegkonzultáció és laboratóriumi vizsgálatok) képes megkülönböztetni a különféle mellékvese-elégtelenségeket és az ugyanazokat a tüneteket utánzó patológiákat.

Így az elsődleges mellékvese-elégtelenség a mellékvese-elégtelenség szintjének csökkenése a mirigy kéregében szintetizált hormonok; a másodlagos magában foglalja a ACTH hiány leggyakrabban az agyalapi mirigy daganatai miatt; a tercier mellékvese elégtelenség a a CRH szint csökkenése. [5]

A krónikus primer mellékvese-elégtelenség mind a mellékvesekéreg-hormonok nem kielégítő szintézise, ​​mind a szekréció hatása alatt áll. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a hormon- vagy enzimszintézisért felelős gének mutációi részt vesznek ebben a kóros folyamatban. Így a test már nem képes felismerni az előállított anyagokat, és olyan immunválasz vált ki ellenük, amely az egész hormonális kör rendezetlenségéhez vezet.

Különösen a glükokortikoidok kortizol, a glükoneogenezis (a glükóz képződése fehérje- vagy lipidlerakódásokból), a glikogenolízis (a máj- vagy izomglikogén glükózzá történő átalakulása), a proteolízis és a lipolízis induktorai. Beavatkozik gyulladáscsökkentő utakba, a vérnyomás fenntartására, a mentális folyamatokba is (az adrenalinnal együtt rövid távú eseményekhez kapcsolódó emlékeket hoz létre; beavatkozik az emberek közötti elválasztási folyamatokba; részt vesz a tanulási és koncentrációs folyamatokban és a mentális stressz közvetítésében) és gátolja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt, csökkentve a vér CRH- és ACTH-szintjét. A maximális kortizol-szekréció a kora reggeli órákban érhető el, nappal ingadozik, éjszaka pedig eléri a bazális szintet. [8] A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a szintek az egyes emberek ütemtervének megfelelően változhatnak. A hiposzekréció okai: a közbenső anyagcsere rendellenességei, fizikai gyengeség, fertőzésekkel szembeni ellenálló képesség, alacsony stressz és megnövekedett ACTH-szint, a bőr hiperpigmentációjának kialakulásával. [5], [7]

Mineralokortikoidok, amelyek közül a legfontosabb aldoszteron, felelősek a nátrium visszaszívódásáért, valamint a kálium és a protonok (hidrogén) kiválasztásáért. A folyamatok főleg a vese tubulusokban zajlanak, de a gyomor-bél traktus sejtjei, az izzadság és a nyálmirigyek sejtjei is érintettek. A hiposzekréció jelentős nátrium- és vízveszteséghez vezet (a víz az ozmotikus gradiens következtében a nátrium kiválasztását követi), ami dehidrációt okoz. A kálium és a protonok visszatartása plazma hipertóniához (alacsony víz/ion arány), metabolikus acidózishoz (hidrogénionok hatására), alacsony keringési térfogathoz, hipotenzióhoz és végül kardiovaszkuláris összeomláshoz vezet. [7]

Nemi hormonok a mellékvese által termelt, meglehetősen alacsony hatással van a szexuális fejlődésre, legalábbis a férfiak esetében. Inkább részt vesznek a másodlagos szexuális karakterek kialakításában (a haj testének elrendezése, a hang hangszíne, a test harmonikus fejlődése). A nőknél ez az androgén hormonok fő forrása, ezért a plazmaszint csökkenése csökkent libidóhoz, fáradtsághoz és fokozott osteoporosis kockázathoz vezet. [7], [9]

Az akut primer mellékvese-elégtelenség leggyakrabban a mellékvese vérzése a mellékvese vénájának trombózisa vagy görcse vagy az ACTH vagy a stresszes helyzetekre jellemző katekolaminok hiperszekréciója okozza. A nagyon jól ábrázolt artériás keringés miatt a mellékvese artériás vérrel történő öntözése sokkal hangsúlyosabb a vénás elvezetéshez képest. Így túlstimulálásuk túlzott stresszhez vezet a mellékvese vénájában, ami idővel vérzést okozhat. [3], [7]

Diagnosztikai

Krónikus primer mellékvese-elégtelenség (krónikus Addison-kór)

A bőr hiperpigmentációja, fáradtság és fizikai gyengeség olyan klinikai tünetek, amelyek miatt az orvos krónikus Addison-kór gyanújára gyanakszik, és specifikus vizsgálatokat végez annak azonosítására. A vizsgálatok a mellékvese kéreg hormonjainak és autoantitestjeinek plazmaszintjét, valamint az ionok vagy a vérsejtek számának változását célozzák.

Biokémiai vizsgálatok kimutatja: hiponatrémia (5mEq/l), hipoglikémia (50 pg/ml) korrelál az alacsony mennyiségű kortizollal (

I. Általános szempontok és meghatározás
[1] Leslie P. Gartner, James L. Hiatt - Szövettani színes tankönyv, 3. kiadás, Saunders Elsevier, 2006, ISBN-13: 978-0-8089-2356-5
[2] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000378.htm
[3] http://emedicine.medscape.com/article/116467-overview

III. tünetek
[5] Dan Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jameson, Joseph Loscalzo - Harrison belgyógyászati ​​alapelvei, 18. kiadás, Th mCGraw-Hill Companies, Inc., 2012, ISBN 978-0-07174889-6
[6] http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorders/adrenal_disorders/addison_disease.html