Adipokinek - Biomarkerek - Visceralis zsírszövet - Univ
Elhízott embereknél a zsírszövet adipokin mintázata a proinflammatorikus mediátorok felé tolódik el. Ennek eredménye krónikus szisztémás gyulladásos reakciók - különösen a zsigeri zsírszövetben. A rendszer összetettsége miatt azonban az egyes adipokinek mérése jelenleg alig enged állításokat.
Írta: Emanuel Munkhambwa
Az adipokinek között számos „jó fiú” van - mindenekelőtt az adiponektin -, de nagy számban vannak „rossz fiúk” is. Túlsúlyos és elhízott betegeknél a zsírszövet érzékeny adipokin mintázata a proinflammatorikus mediátorok felé tolódik el ”- magyarázza Univ. Prof. Thomas Stulnig a Bécsi Általános Kórház Egyetemi Belgyógyászati Klinikájáról III. Számos adipokin, mint például a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-) és az interleukin 6 (IL-6) megnövekedett szisztémás koncentrációit igazolták. Ennek eredményeként krónikus szisztémás gyulladásos reakció következik be, amely különösen a zsigeri és a központi zsírszövetben megy végbe, és amely megnövekedett, nagyon érzékeny C-reaktív fehérjében (hsCRP) tükröződik.
Az adipokinek tehát számos elhízással összefüggő másodlagos betegség, például inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség, metabolikus szindróma és kardiovaszkuláris betegségek patogenezisében vesznek részt. "Az emberi zsírszövetet az 1990-es évekig durván alábecsülték" - teszi hozzá az Univ. Prof. Harald Mangge a MedUni Graz Orvosi és Kémiai Laboratóriumi Diagnosztikai Klinikai Intézetéből. A zsírszövet nemcsak energiaraktárként szolgál, hanem inkább aktív endokrin szerv, amely nagyszámú pro- és gyulladásgátló adipokint termel.
Ezek szabályozzák többek között a lipid- és glükóz-anyagcserét, a hemodinamikát, a vérzéscsillapítást, a központi idegrendszeri folyamatokat, például az étvágyat vagy az immunrendszert. "Tehát van egy tengely a zsírszöveti sejtek, az immunrendszer, az agy és a gyomor-bél traktus, valamint szinte az összes endokrin visszacsatolási rendszer között, amelyek végső soron szabályozzák az anyagcsere funkciókat" - mondja Mangge. A mai napig az adipociták titkát még nem sikerült teljesen tisztázni. A régóta ismert adipokinek közé tartozik az adiponektin, a leptin, az IL-6, a TNF-a és a rezisztin. Stulnig: "Folyamatosan fedeznek fel új adipokinek, amelyek patofiziológiai jelentősége szintén a kutatás tárgya." Ide tartoznak például az Osteopontin, Chemerin, Omentin, Visfatin, Lipocalin-2 (LCN2), Adipsin, Plasminogen Activator Inhibitor (PAI) -1, Vaspin, Apelin és monocita kemoattraktáns protein-1 (MCP-1). Mangge hozzáteszi: „Eufórikus fázisban vagyunk. Ami azonban csalódást okoz, az az, hogy a komplex hálózatban az adipokinek egyedi funkcióit perspektívában kell látni.
A leptin volt az első, amelyet felfedeztek. "Többek között felelős a hedonista hajtások szabályozásáért, mint például az éhség és a jóllakottság, és ezáltal az energiaegyensúlyért és a testtömegért" - mondja Mangge. Az elhízott betegek többségének megemelkedik a szérum leptin szintje, szelektív leptin rezisztenciával együtt. Ez a gyulladásgátló citokinek, például a TNF-α és az IL-6 felszabályozásához vezet, amelyek mind az inzulinrezisztenciával, mind a 2-es típusú cukorbetegséggel társulnak. Bizonyított továbbá, hogy a leptin hozzájárul a vérnyomás emelkedéséhez, és káros hatással van a szív- és érrendszerre is. A proteohormon elősegíti az érelmeszesedés, a gyulladásos és a trombotikus folyamatok kialakulásának kockázatát, a kardiomiociták hipertrófiáját és a szívizom extracelluláris mátrixának átalakulásának kockázatát.
Az adiponektin viszont az egyik gyulladáscsökkentő adipokin. Javítja az inzulinérzékenységet, és endotheliális védő faktorként véd az érelmeszesedés ellen. Az alacsony plazmaszint tehát előre jelzi a kardiovaszkuláris kimenetelt az általános populációban és a cukorbetegekben. Korrelálnak a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatával is. Ezenkívül az adiponektin plazmaszintje összefüggésbe hozható az endothel diszfunkcióval, a bal kamrai hipertrófia progressziójával és az artériás merevséggel a magas vérnyomásban.
De mit jelentenek ezek a kapcsolatok a diagnosztikai gyakorlat szempontjából? Stulnig: „A tanulmányok sok szempontból azt mutatják, hogy az ismert kockázati tényezőktől függetlenül nagyon jó asszociációk vannak a gyulladás szisztémás jelei és a 2-es típusú cukorbetegség vagy a szív- és érrendszeri betegségek kialakulása között. Az adipokinek - különösen a citokinek - nagyon értékesek a modellekben, mint további kockázati markerek a prediktív erő javítása érdekében. ”Azonban továbbra is az a helyzet, hogy a legtöbb adipokin nem megalapozott biomarker. Arra törekszenek, hogy az adiponektint kockázatjelzőként használják; a szabványosítás azonban nem könnyű a nagy interperszonális változékonyság miatt. Mangge egyetért azzal: „Az egyes adipokinek mérése a rendszer bonyolultsága miatt alig enged állításokat. A döntés ekkor gazdaságilag megkérdőjelezhető lenne. ”Stulnig viszont sokkal előnyösebbnek tartja a CRP mérését integratív markerként:„ Az USA-ban már nagyon egyértelmű ajánlás van erre. ”
Az adipokinek terápiás beadása vagy közvetlen gátlása technikailag vagy gyakorlatilag a legtöbb esetben nem előnyös. A leptin beadása speciális indikációkra van fenntartva. Az adipokinek semlegesítése, például IL-1β vagy TNF-a antitestekkel vagy antagonistákkal, ígéretes hatást mutatott a 2-es típusú cukorbetegségben, de még nem engedélyezték ezt az indikációt. A többi adipokint a Stulnig teszteli a laboratóriumban antidiabetikus potenciáljuk szempontjából. Az adiponektin esetében jelenleg megfelelő szenzibilizátorokkal végzett vizsgálatok folynak. „Elhízott embereknél a zsírszövet teljes topológiája megváltozott. Ugyanakkor gyulladás lép fel a zsírsejtek között. Ezt az állapotot egyszerű gyógyszerekkel nehéz befolyásolni. Itt az aggyal és az említett hedonisztikus hajtásokkal kell kezdeni ”- magyarázza Mangge.
Mindkét szakértő egyetért abban, hogy az életmód módosítása elengedhetetlen az elhízással összefüggő betegségek megelőzésében és kezelésében. Vitathatatlan, hogy a kontrollált fogyás pozitív hatással lehet az anyagcserezavarokra. Különösen igaz ez a gyermekekre, amint azt a két szakértő közös, nemrégiben publikált tanulmánya mutatja. Eszerint a gyermeki finom kockázati profilok jelentősen eltérnek az idősebbekétől. Mangge folytatja: „Különösen a gyulladás és az adipokin profil különbözik gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtteknél. Az élet első évtizedeiben sokat változtathatsz életmódoddal a még mindig rugalmas fiatalkorúak rendszerében. "