Agyi áttétekkel rendelkező emlőrákban szenvedő nők kezelési lehetőségei
Az agyi áttétek (másodlagos agydaganatok) negatív prognosztikai tényezők az emlőrák kialakulásában, és a szokásos kezelési lehetőségek általában alacsony válaszarányt mutattak, minimális túlélési esélyekkel.
Az agyi áttétek előfordulása paradox módon növekszik annak a terápiás felvásárlásnak köszönhető, amely a betegség túléléséhez vezetett. A célzott anti-HER terápia, bár ezen a területen más területekhez képest korlátozott, az utóbbi években jelentős előrelépést tett.
Agyi áttétes daganatok a melldaganat miatt jelentkeznek
Ismert, hogy a mell neoplázia a második helyen áll az agyi áttétek előfordulása szempontjából, a tüdőrák után. Az is ismert, hogy az agyi áttétek kezelése nehézkes, mivel a különböző molekulák behatolnak a vér-agy gáton.
Az emlőrákban az agyi áttétek kialakulásának kockázata annak altípusától függően változik. A "klasszikus" emlődaganatok, függetlenül attól, hogy pozitív hormonreceptorokkal és negatív HER génnel rendelkező daganatokról beszélünk, vagy HER 2 pozitív daganatokról van szó, jelentősen megnövekedett agyi áttétek kialakulásának kockázata, 25 és 27% közötti kockázat 11 20%. A Luminal-A daganatoknál a legalacsonyabb az áttétek kockázata (0,7%), összehasonlítva a Luminal-B daganatokkal, amelyek kockázata körülbelül 12%.
A tudósok szerint a HER 2-pozitív emlőrákos betegek körülbelül 25% -ánál agyi áttétek alakulnak ki. Ezenkívül az agyi áttétekkel rendelkező HER 2-pozitív betegek nagyobb valószínűséggel maradnak életben, mint más agyi áttétes agyrákok, az agyi áttétekben alkalmazott HER-ellenes terápiák következtében.
Az anti-HER terápiák osztályozása
Az anti-HER terápiák három alkategóriába sorolhatók:
- monoklonális antitestek (Trastuzumab vagy Pertuzumab);
- alacsony molekulatömegű tirozin-kináz inhibitorok (pl. Lapatinib és Neratinib);
- monoklonális konjugált antitest - citotoxikus szer, például Trastuzumab emtasine (TDM1).
A trasztuzumab volt az első rekombináns monoklonális antitest, amely közvetlen hatást fejtett ki a HER 2 onkoprotein ellen. A legtöbb monoklonális antitesthez hasonlóan a molekulatömeg is túl nagy ahhoz, hogy behatoljon a vér-agy gátba, így az agy "szentélye" annak a tumorsejtnek, amely ehhez a szinthez kapcsolódik.
Az agy továbbra is a HER 2-pozitív emlőrák távoli kiújulásának fő helye, különösen a Trastuzumabbal kezelt betegeknél. A metasztázis pontos mechanizmusa még mindig nem tisztázott, de összefüggésben lehet a specifikusan kezelt HER 2 pozitív betegek szignifikánsan magasabb túlélésével, spekulálva azzal a jelentősen hosszabb túlélési idővel, amelyben az agyi áttétek kialakulhatnak.
A pertuzumabot illetően, bár a vér-agy gátat sem képes leküzdeni, úgy tűnik, hogy a kettős HER 2 blokkolás késlelteti az agyi áttétek kockázatát, és a HER 2-pozitív betegek terápiás standardja a diagnózis idején adjuváns terápiával nem kezelt betegeknél két kombináció. taxán-osztályú kemoterápiás anti-HER szerek.
A tirozin-kináz inhibitorok szerepe az agyi áttétekben jelentősen megnőtt, amikor megfigyelték a vér-agy gát fokozott permeabilitását az ilyen típusú termékek esetében. Ilyen körülmények között a Lapatinib, a HER 2 és HER 1 receptorok kettős tirozin kináz inhibitora orális kemoterápiával (kapecitabin) kombinálva az agyi áttétek progressziójának kezelése a Trastuzumab vagy TDM-1 után, és nem hatékony.
A TDM1 (trasztuzumab és citotoxikus szer-DM1 kombináció) esetében a teljes túlélés szignifikánsan magasabb volt, mint a Lapatinib és a kapecitabin kombinációja agymetasztázisos betegeknél (26 versus 13 hónap).
A kezelési lehetőségek az egyes betegek jellemzőitől függenek
A hármas negatív melldaganatok továbbra is nehezen kezelhetőek, és rossz prognózisuk van. A fő terápiás eszköz továbbra is a kemoterápia marad, némi reakcióval reagálva az agyi áttétek (platina sók, kapecitabin, antraciklinek stb.) Kemoterápiájára.
A BRCA mutációkkal kapcsolatban úgy tűnik, hogy a BRCA1 génmutációk növelik az agyi áttétek kockázatát. Az emlőrákos betegek körülbelül 5% -ának van csíravonalas BRCA mutációja, és PARP (PoliADPribose-polimeráz) inhibitorok, például Olaparib, Talazoparib stb. olyan terápiás lehetőségek, amelyek csökkentik az agyi áttétek kockázatát BRCA-pozitív emlődaganatokban.
Pozitív receptor tumorokban az agyi áttétek előfordulása lényegesen alacsonyabb, és az agyi áttétek terápiás válasza lényegesen nagyobb lehet hormonterápiás vonalak, de különféle kemoterápiás szerek beadása esetén is.
A helyi terápiák, akár műtétről, akár sugárterápiáról beszélünk (sztereotaktikus besugárzás -SRS vagy globális besugárzás-WBRT), az emlőrák valamennyi altípusának intrakraniális metasztázisainak terápiás standardja. A helyi terápia típusának megválasztása azonban a betegség agyi kiterjesztésétől, de az egyes betegek jellemzőitől is függ.