Akut limfoblasztos leukémia felnőttkorban - aktuális diagnózis és terápia - Trillium
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) felnőttkorban a második leggyakoribb akut leukémia felnőtteknél. A különféle kromoszómális és molekuláris genetikai változások a nyirokprogenitor sejtek érésének és szaporodásának megzavarásához vezetnek. Az összes B-limfocita típusú betegség egyértelműen felülmúlja az összes T-limfocita típusú betegséget. A klinikai paraméterek mellett az utóbbi időben egyre inkább genetikai tényezőket alkalmaztak az osztályozáshoz és a kockázatértékeléshez. A komplex kemoterápiás protokollok alkotják a terápia gerincét; A különféle klasszikus citosztatikumok mellett egyre inkább alkalmazzák az immunológiai megközelítéseket, például az antitest-terápiákat és az őssejt-transzplantációkat, de a célzott terápiákat is. Az idősebb betegek gyakran nem felelnek meg az intenzív terápiás protokolloknak, és toxicitáshoz igazított terápiás rendszerekkel kezelik őket.
Kulcsszavak: Akut limfoblasztos leukémia, terápia, diagnózis
Az akut limfoblasztos leukémiát (ALL) a B vagy T sejt típusú limfocita progenitor sejtek rosszindulatú klonális szaporodása jellemzi. Az ALL mind gyermekkorban, mind felnőttkorban előfordulhat, és komplex betegséget jelent, különösen felnőttkorban, amelyet multimodális megközelítésekkel kezelnek. Az ALL diagnózisának és terápiájának jelenlegi fejleményei a közelmúltban a terápiás lehetőségek bővülését és a betegek prognózisának javulását eredményezték. A jelenlegi adatokat és a terápiás koncepciókat az alábbiakban foglaljuk össze.
Járványtan
Az amerikai SEER adatbázis jelenlegi adatai szerint az ALL teljes előfordulása kb.
1,7 új eset/100 000 lakosság [1]. Az ALL az USA-ban az összes rákos megbetegedés 0,4% -áért felelős. Hasonló adatok állnak rendelkezésre Németországról és Európáról. Bár az ALL előfordulási aránya az utóbbi
Úgy tűnik, hogy a 40 év minimálisan nőtt, az ALL-hez kapcsolódó halálozások aránya jelentősen csökken. Ez utóbbi a terápiás lehetőségek javulását tükrözi. Összegezve az 1975–2014 közötti terápiás eredményeket, megállapítható, hogy az 5 éves túlélési arány az 1975-ös 31% -ról 2009-re 69% -ra javult [1]. Az Egyesült Államokban az ALL-el kapcsolatos halálozások aránya 0,4/100 000 lakos évente [1].
Az összes eset több mint 50% -át 20 éves kor alatt diagnosztizálják. Az ALL ezért gyermekkorban gyakori neoplazma. Felnőttkorban előfordulhat serdülőkorban és idős korban is. A medián életkor a diagnózis felállításakor 15 éves. Úgy tűnik, hogy a férfiaknál valamivel gyakrabban fordul elő ALL, mint nőknél.
Patogenezis
Diagnózis
Az ALL diagnózisát általában a csontvelő és a perifériás vér vizsgálatával állapítják meg. Az ALL osztályozásának szempontjai a citológia, a morfológia, az immunfenotipizálás, valamint a citogenetikai és molekuláris genetikai eredmények. A diagnózis és a kockázati osztályozás ezen alapul. A WHO akut limfatikus leukémiára vonatkozó jelenlegi osztályozását az 1. táblázat mutatja [7].
A WHO jelenlegi osztályozása megtartja az ALL csoportosítását a B- és a T-ALL-ben [7]. A B-ALL-ben további altípusokat különböztetnek meg genetikai változásaik alapján, és összehasonlítják az ALL-et és a B-sejtek limfómáit, amelyeket másként még nem határoztak meg. Négy új rögtönzött entitás került fel 2016-ban. A hipodiploid és a hiperdiploid ALL szintén újradefiniálták. A francia-amerikai-brit (FAB) besorolásnak napjainkban nincs jelentése.
Az ágyéki szúrást általában kezdetben végzik a központi idegrendszeri érintettség kizárása érdekében. Ha gyanú merül fel a központi idegrendszer érintettségében, akkor olyan képalkotó eljárásokat is jeleznek, mint a mágneses rezonancia tomográfia. További diagnosztikai intézkedések közé tartozik a differenciál vérkép, az alvadási paraméterek meghatározása és a további szérumvizsgálatok. A tumor lízis szindrómát mindig ki kell zárni (húgysav, kreatinin, kalcium, foszfát, koaguláció).
előrejelzés
Terápiás eljárás
Visszatérő vagy refrakter betegségek
A relapszusban szenvedő vagy refrakter ALL-ban szenvedő betegek prognózisa nagyon rossz. Ezeket a betegeket tanulmányok keretében innovatív terápiás módszerekre kell utalni (ideértve a GMALL vizsgálati csoport és a 2. táblázat; [18] tanulmányait). A hagyományos terápia magában foglalja a kemoimmunoterápia alkalmazását, amelyet általában egy allogén őssejt-transzplantáció követ. Ez utóbbi terápiás módszer elengedhetetlen - ez az egyetlen gyógyító terápiás megközelítést jelenti ebben a helyzetben.Újabb adatok azt sugallják, hogy olyan anyagokkal, mint a blinatumomab, a megismétlődésmentes túlélés is meghosszabbítható, ha a terápiát alacsony MRD-szinten kezdik. Ezek az adatok hangsúlyozzák a minimális reziduális betegség rendszeres ellenőrzésének fontosságát.
következtetés
Az ALL felnőttkorban ritka betegség, amely komplex terápiát igényel. Itt átfogó diagnosztikára van szükség, többek között a beteg genetikai kockázati profiljának megállapítása érdekében fontos. Az ezt követő terápia intenzív és jelentős toxicitással jár. Az ALL betegek hosszú távú prognózisát azonban jelentősen javítani lehetne multimodális terápiás módszerekkel, így manapság a betegek több mint 50% -a öt évnél hosszabb ideig él túl. Különösen idős, valamint visszaeső és refrakter betegek esetében a terápia megválasztása a beteg állapotától és az előző dózist korlátozó mellékhatásoktól függ. Új, célzott terápiás módszerek ígéretesnek tűnnek itt. Az ALL nagy genetikai heterogenitása miatt az immunológiai megközelítések gyakran szélesebb körben alkalmazhatónak tűnnek, mint a célzott terápiák. Érdekes lesz megnézni, hogy ezek az innovatív terápiás módszerek milyen mértékben vonhatók be az új terápiás stratégiákba.