Alacsony tesztoszteronszint; Kockázati tényező vagy objektív kockázatjelző; Prosztatarák támogató csoport
Szerző: Holger Hemmer 2017. szeptember 14
A gyakorlatban elsősorban a patofiziológiai utak - túlevés, mozgáshiány - megszakításáról van szó - magyarázta Michael Zitzmann, Münster professzora, a "Férfi egészség a gyakorlatban" szimpózium moderátora. A „nagyobb kép” mellett ismert szakértők tippeket és trükköket is nyújtottak a hipogonadizmus diagnosztizálására és kezelésére.
A mindennapi gyakorlatban újra és újra előfordul, hogy a beteg a délutáni konzultáció során panaszkodik a tesztoszteronhiányra utaló tünetekről. Ezekben az esetekben Ulrich Wetterauer professzor Freiburgból tesztoszteron tesztet kezdeményez. Ha a gyanút laboratóriumi vizsgálatok nem erősítik meg, a reggeli vérvizsgálat céljából további látogatást tett a páciensnél a rendelőbe. Ez azonban nem kerülhető el, ha délután alacsony vagy határértéket rögzítenek. A diagnosztikai körülmények között a szakértők az éhomi vérmintát részesítik előnyben, amelyre nincs szükség a terápia ellenőrzéséhez.
Határozza meg a tesztoszteront a már meglévő állapotokra
Az Európai Urológusok Szövetségének (EAU 1) irányelve szerint Sabine Kliesch, Münster professzora tesztoszteron meghatározást javasolt cukorbetegségben szenvedő vagy metabolikus szindrómában szenvedő férfiaknál, valamint olyan merevedési problémáknál, amelyek elsősorban nem reagálnak megfelelően a PDE5 inhibitorokra. Az orvosnak mérlegelnie kell a tesztoszteronhiányt osteoporosisban vagy mérsékelt COPD-ben szenvedő betegeknél is. Az enyhe vérszegénység a hipogonadizmus tünete is lehet - emlékeztetett az előadó. A tesztoszteronhiányt is tisztázni kell, ha szteroidokat és opiátokat szed. Ha lehetséges, ezt a gyógyszert rendszeres diagnózis érdekében fel kell függeszteni.
| A laboratóriumi értékek helyes elfogadása Az Urológusok Európai Szövetségének (EAU 1) jelenlegi ajánlásai szerint két reggel (7 és 11 óra között) - lehetőleg éhgyomorra vett - szérumminta 30 naponta validált immunvizsgálattal kellően megbízható a hipogonadizmus kimutatásához. Az alsó küszöbérték egészséges eugonadalos férfiaknál ≥12,1 nmol/l összesen és ≥243 pmol/l szabad tesztoszteron. 8-12 nmol/l teljes tesztoszteront határvonalnak tekintenek; ezekben az esetekben meg kell határozni az SHBG szintet és kiszámítani a szabad tesztoszteront. |
A tesztoszteron terápia a tüneti hipogonadizmusban szenvedő idős férfiaknál is megéri, ha az életminőség romlik, és a konzervatív intézkedések - súlycsökkentés, az alapul szolgáló és az ezzel járó betegségek terápiája - előzetesen kimerültek. Zitzmann idézte a T-Trials eredményeit, amelyekben körülbelül 790 hipogonadal 65 év körüli férfit tesztoszteron géllel (1%) vagy placebóval kezeltek egy éven keresztül. A szexuális aktivitásról szóló 2. részvizsgálatban tizenkét paraméterből tíz javult. A hatás a fizikai funkciókat tekintve is jelentős: a verum csoportban több férfi érte el azt az elsődleges végcélt, hogy hat perc alatt 50 métert gyalogoljon tovább (1. ábra).
1. ábra: A tesztoszteron gél segítségével több férfi hat perc alatt 50 m-rel hosszabb gyalogos távolságot ért el, mint placebóval. Forrás: mod. a [4] szerint.
A vitalitási pontszám (SF 36) jelentősen javult, a helyettesített férfiak „több energiát” és jobb hangulatot jeleztek. Az ismeretlen és ismert etiológiájú vérszegénységekre 3 és a 4 csontsűrűségre gyakorolt pozitív hatások szintén szignifikánsak voltak. Itt a növekedés kifejezettebb volt a gerincen, mint a csípőn, és leginkább a trabecularis csontban volt észrevehető. A vizsgálati időszak alatt nem volt különbség a kardiovaszkuláris és prosztata-társult eseményekben vagy a súlyos káros hatásokban, állítja Zitzmann.
Optimalizálja a hatékonyságot és a biztonságot
Kollégája, Wetterauer ebben az összefüggésben hangsúlyozta, hogy a tesztoszteron adagját egyedileg kell beállítani a hatékonyság és a biztonság optimalizálása érdekében. "Minden beteg másképp reagál egy meghatározott tesztoszteron-dózisra." Idősebb férfiaknál a teljes tesztoszteron elérésére törekszik a középső és az alsó tartományban. Nagyobb biztonsága miatt előnyben részesíti a gélt: Az egészségbiztosítási akták elemzése szerint - legalábbis a terápia kezdeti szakaszában - a rövid hatású injekciók különösen a kardiovaszkuláris események (miokardiális infarktus, instabil angina, stroke), a fekvőbeteg-kezelések és a magasabb mortalitási arányokhoz kapcsolódnak. 5. .
Optimalizált gél az adagolóban
A koncentráltabb gél az adagolóban (Testogel® Dosiergel 16,2 mg/g) optimalizált változatként lehetővé teszi a pontos dózistitrálást. Reggel egy-négy adagolást ajánlunk, ami 1,25–5 g gélnek (20,25 vagy 81 mg tesztoszteron) felel meg. A 6 fő, 234 beteggel végzett klinikai vizsgálatban a tesztoszteron a verumcsoport 82 százalékában a normál tartományban volt a 182. napon (18,7 ± 8,3 nmol/l), a nyílt, 7-es kiterjesztési fázisban egy év után 79 százalék volt. Egy külön elemzés 8 a PSA-érték átlagosan 0,1 ng/ml növekedését mutatta. Az új gélforma ezért biztonságos és tolerálható kategóriába sorolható, és alkalmas a tüneti hipogonadizmus hatékony kezelésére. Az irányelvek szerint a rövid hatású készítményeket előnyben kell részesíteni a kezdeti kezelés során, mert nemkívánatos események esetén lehetővé teszik a gyors megvonást.
Kizárólag a váll és a felkar ajánlott. A hasi terület azért festett, mert itt 30 százalékkal kevesebb tesztoszteron szívódik fel, magyarázta Wetterauer (2. ábra).
2. ábra: A magasabb dózisú tesztoszteron adagoló gélt nem szabad a hasüregbe vinni, mert a felszívódás 30% -kal rosszabb. Forrás: Wetterauer
Irányítási buktatók
Ellenőrzéskor újra és újra előfordul, hogy a laboratóriumi értékek nem mutatják a megfelelő tesztoszteronszintet. Ennek oka lehet a különböző felszívódási minták - de a legtöbb esetben a kérdés azt mutatja, hogy a beteg szándékosan tartózkodott attól, hogy reggel használja, mielőtt meglátogatja az orvost. Ezért minden felszólaló sürgősen azt tanácsolta, hogy kifejezetten kérdezze meg, hogy a gélt valóban felvették-e reggel, mielőtt vért vett volna.
Az enyhe-mérsékelt LUTS nem akadály
A jóindulatú prosztata hiperplázia miatti enyhe vagy közepes vizelési problémák (LUTS) nem jelentenek ellenjavallatot a tesztoszteron kompenzációra - áll az EAU iránymutatásában szereplő konszenzus szerint. A placebóval összehasonlítva a Nemzetközi Prosztata Tüneti Pontszám (IPSS) nem növekszik, amint azt 14 klinikai vizsgálat meta-analízise több mint 2000 betegnél 9 és az RHYME vizsgálat 10 alapján kimutatta, Wetterauer szerint.
A prosztata biztonsága
Az urológus szerint attól a félelemtől, hogy a tesztoszteron-terápia növelheti a prosztatarák kockázatát, nem támasztják alá 22 tanulmány 11 meta-elemzése és több mint 38 000 prosztatarákról szóló svéd nyilvántartási adat 12. Ehelyett az alacsony tesztoszteronszint magasabb Gleason-pontszámokkal és rosszabb prognózissal társult. Hasonló összefüggésekről számolt be a csökkent hormonszint, az agresszivitás és a prognózis között a houstoni Anderson Cancer Center 13 .
Optimális adag
A tesztoszteron terápia kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt hatását még nem lehet végérvényesen felmérni. A megnövekedett kockázattal rendelkező vizsgálatok összehasonlítva azokkal a tanulmányokkal, amelyekben ez nem történt meg, vagy akár szubsztituált hipogonadizmussal csökkent kockázatot eredményezett 14,15 .
„Valószínűleg létezik valamilyen optimális„ közepes ”tesztoszteron adag”, spekulálta Wetterauer - a túl alacsony és túl magas szintek kedvezőtlen hatásokkal járhatnak (3. ábra). Az urológus ezért azt javasolta, hogy a tüneti hypogonadismusban szenvedő idős betegek olyan értékekre törekedjenek, amelyek az eugonadal fiatal férfiak középső és alsó tartományában vannak.
3. ábra: Mind az alacsony, mind a magas tesztoszteronszint valószínűleg kedvezőtlen. Forrás: Wetterauer
Következtetés
A tesztoszteron kockázati jelző a férfi egészségére. A szint a betegségek számával csökken, az elhízás, az anyagcsere és a szív- és érrendszeri betegségek vezetnek. A tesztoszteronhiány fokozott morbiditással és mortalitással jár. A súlycsökkentés és az életmód módosítása az elsődleges cél. A tesztoszteron terápia támogatásként használható a kezelési célok elérésében. Kezdetben, különösen tüneti hipogonadizmusban szenvedő idősebb betegeknél, rövid hatású készítményt kell alkalmazni. A koncentráltabb adagolási gél kisebb mennyiségeket, kisebb alkalmazási területeket és egyénileg beállított adagot tesz lehetővé a speciális galenika miatt.
1. Jackdaw G et al. Az EAU irányelvei a férfiak hipogonadizmusáról 2017.
2. Snyder P és mtsai. NEJM 2016; 374 (7): 611.
3. Roy CN és mtsai. JAMA Intern Med 2017. DOI: 0.1001/jamainternmed. 2016.95492017
4. Snyder P és mtsai. JAMA Intern Med Online 2017. DOI: 10.1001/jamainternmed. 2016.9539 2017
5. Layton J és mtsai. JAMA Intern Med 2015. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.1573
6. Kaufman JM et al. J Sex Med 2011; 8: 2079-2089.
7. Kaufman JM et al. J Sex Med 2012; 9, 1149-1161.
8. Morgentaler A és mtsai. J Sex Med 2014; 11: 2818-2825.
9. Kohn TP és mtsai. Eur Urol 2016; 69 (6): 1083.
10. Debruyne F és mtsai. BJU Int 2017; 119: 216.
11. Cui Y és mtsai. Prosztatarák Prostatic Dis 2014; 17: 132.
12. Loeb S et al. J Clin Oncol 2017; 35 (13): 1430.
13. Tu H és mtsai. Onkológiai levelek 2017; 13 (3): 1949.
14. Cheetham TC és mtsai. JAMA Intern Med 2017. publ. online február 21.
15. Sharma R et al. Eur Heart J 2015; 36 (40): 2706.
Forrás: Men's Health in Practice, Berlin, 2017. június 23–24., Szervező: DR. KADE/BESINS Pharma GmbH, Berlin, Szerző: Dr. Renate Leinmüller, Wiesbaden
Dr. KADE/BESINS Pharma GmbH, Berlin szíves támogatásával