Alacsonyabb lipoprotein (A) nikotinsavval
Érdeklődéssel olvastam cikkét a NIASPAN nikotinsavat tartalmazó készítményről (a-t 2011; 42: 61), amelyet azóta kivontak a piacról, de a TREDAPTIVE (nikotinsav) +
▼ laropiprant; a-t 2009; 40: 104-5) hasonló utódja van. Két beteget 2000 mg nikotinsavval kezelek TREDAPTIVE-ként a megnövekedett lipoprotein (a) értékek miatt. Mindkettő jelentős lipoprotein (a) csökkenést mutatott, az egyik 95 mg/dl-ről 37 mg/dl-re csökkent. A többi zsírértéket a szimvasztatin alatt már jól beállították. Kérdésem: Az AIM-HIGH vagy más tanulmányok mondanak-e valamit a lipoprotein célzott csökkentésének előnyeiről (a)? A laboratóriumi érték haszontalan helyettesítő, vagy segít olyan fontos elsődleges végpontokban, mint például a szívroham vagy agyvérzés?
Dr. med. SCHRÖER G. (belgyógyász szakorvos)
D-50737 Köln
Összeférhetetlenség: nincs
Az (a) lipoprotein egy LDL koleszterinszerű komponensből áll, amely diszulfid hídon keresztül kapcsolódik az (a) apolipoproteinhez. A feltételezett aterogén hatások mechanizmusai a gyulladáscsökkentő folyamatok, a fibrinolízis rendellenességei a plazminogénnel való szerkezeti hasonlóság és a koleszterin ateroszklerotikus plakkokba történő integrációja miatt.1.2
A. Értelmezése Plazma szint nehéz: Az általános populációban az értékek 80% körüli, 50 mg/dl alatt vannak.3 Ezek azonban személyenként eltérnek 1000-es tényezővel.4 Az azonos értékeknek eltérő atherogén jelentőségük lehet, mivel az apolipoprotein (a) molekula genetikailag meghatározott hosszúságának célja a kockázat meghatározása.2 Vannak egyértelmű etnikai különbségek is, amelyek jelentése nem világos: Például a feketék átlagosan lényegesen magasabbak, mint a fehérek. A szűkebb értelemben vett normál értékek nem léteznek. A laboratóriumok által meghatározott referencia-tartományok (0 mg/dl – 30 mg/dl)5. nincs értelme, főleg, hogy a megnövekedett kockázatnak nincs küszöbértéke.4
Ban ben epidemiológiai vizsgálatok6-8 a nagyon magas és alacsony lipoprotein (a) szint összehasonlításakor a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának kockázata 1,5–3-szoros. Átfogó meta-elemzés, módszertanilag összetett módon9. 36 prospektív epidemiológiai megfigyelési vizsgálatot tartalmaz, összesen 146 634 résztvevővel. Ebben a munkában - a korábbi tanulmányokkal ellentétben - a zavarókat (Confounder; a-t 2011; 42: 73) veszik figyelembe. Ezenkívül értékelik az egyes betegek adatait. 3,5-szer magasabb lipoprotein (a) szint esetén (például 105 mg/dl szemben 30 mg/dl) a szerzők kiszámítják a fatális vagy nem halálos szívinfarktus relatív kockázatának (RR) 1,13-szoros növekedését. (95% konfidencia intervallum [CI] 1,09-1,18). Az ischaemiás stroke kockázata hasonló tartományban van (RR 1,1; 95% CI 1,02-1,2). E tanulmány szerint azonban az LDL-koleszterin és a kardiovaszkuláris események kapcsolata sokkal hangsúlyosabb (RR 1,66).9.
Nikotinsav (niacin; in
Be is MAGASRA TESZI A LÉCET * az a) lipoprotein nem képezi a vizsgálat tárgyát. Az előzetes adatok szerint a kockázatnak kitett, sztatinokkal kezelt betegek nem részesülnek előnyben a további nikotinsav-bevitelből. Éppen ellenkezőleg, vannak olyan kockázati jelek, amelyek negatív haszon-ártalom arányt jeleznek (a-t 2011; 42: 61). Meg kell nézni, hogy a HPS2-THRIVE * 25 000 beteggel végzett, 2013-ig tartó tanulmány más eredményeket fog-e eredményezni. Ugyanakkor itt sem a lipoprotein (a) hatását vizsgáljuk, hanem a HDL-koleszterin nikotinsavval történő emelésének előnyeit azoknál a kockázati betegeknél, akiket szimvasztatinnal (ZOCOR, generikus gyógyszerek) és esetenként ezetimibével (EZETROL, in: INEGY) kezeltek.12.
| * | MAGASRA TESZI A LÉCET: Atherothrombosis beavatkozás metabolikus szindrómában alacsony HDL/magas trigliceridszint mellett: hatás a globális egészségügyi eredményekre; HPS2-THRIVE = 2. szívvédelmi tanulmány - HDL kezelése az érrendszeri események előfordulásának csökkentése érdekében |
Szintén szaporítják azok számára, akik nagyon magas lipoprotein (a) értéket mutatnak Lipid-aferézis nincs magas színvonalú bizonyíték. A Németországban tervezett, randomizált, kontrollált vizsgálat állítólag várakozásra kerül az aferézist végző gyakorlatok ellenállása miatt.4
∎ Epidemiológiai vizsgálatok adatai szerint a lipoprotein (a) független kockázati tényező a csak közepesen súlyos kardiovaszkuláris betegségek esetén.
∎ Nincsenek randomizált vizsgálatok, amelyek a lipoprotein (a) szint célzott csökkentésének klinikai előnyeit vizsgálnák. Az adatokból nem lehet levezetni azokat a célértékeket, amelyekre törekedni kell.
∎ A korábbi vizsgálati adatok szerint a gyengén tolerálható nikotinsav (in
▼ TREDAPTIVE) megfelelő sztatinkezeléssel.
∎ Magas lipoprotein (a) szinttel rendelkező, magas kockázatú betegek esetében a megállapított kockázati tényezők következetes befolyásolása elsősorban ésszerűnek tűnik (például a nikotinfogyasztás leállítása, az artériás hipertónia csökkentése).
| (R = randomizált vizsgálat, M = metaanalízis) | |
| 1 | LIPPI, G. és mtsai: Clin. Chim. Acta 2011; 412: 797-801 |
| 2 | ANUURAD, E. és mtsai: Clin. Tranny. 2010; 3: 327-32 |
| 3 | NORDESTGAARD, B.G. és mtsai: Eur. Heart J. 2010; 31: 2844-53 |
| 4 | GOUNI-BERTHOLD, I., BERTHOLD, H.K.: Curr. Vasc. Pharmacol. 2011; 9: (sajtóban) |
| 5. | Az esseni egyetemi kórház laboratóriumi orvostudományi szolgáltatásainak listája: http://www.uk-essen.de/zentrallabor/mvz-labormedizin/media/files/Leistungsverzeichnis/Lp%28a%29_1.1.pdf |
| 6. | KAMSTRUP, P.R. és mtsai: JAMA 2009; 301: 2331-9 |
| 7. | BENNET, A. és mtsai: Arch. Intern. Med. 2008; 168: 598-608 |
| 8. | NENSETER, M.S. és mtsai: Atherosclerosis 2011; 216: 426-32 |
| M 9 | Feltörekvő kockázati tényezők együttműködés: JAMA 2009; 302, 412-23 |
| M 10 | BRUCKERT, E. és mtsai: Atherosclerosis 2010; 210: 353-61 |
| R 11 | Koszorúér-gyógyszerprojekt kutatócsoport: JAMA 1975; 231, 360-81 |
| 12. | Oxfordi Egyetem, „HDL kezelése az érrendszeri események előfordulásának csökkentése érdekében, HPS2-THRIVE”, ClinicalTrials.gov, 2010. július; http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00461630 |
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.