Alemtuzumab (Lemtrada®)

Az alemtuzumabot (Lemtrada®) 2013 óta engedélyezték a relapszáló-remitáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő felnőttek kezelésére, ha a klinikai eredmények vagy a képalkotás során bizonyíték van a betegség aktivitására. A géntechnológiával módosított monoklonális antitest ideiglenesen eltávolítja bizonyos fehérvérsejteket (B és T limfocitákat) a vérből, és ez a hatás nagyon sokáig kitart.

lemtrada

Az alemtuzumab a sclerosis multiplex egyik úgynevezett immunterápiája. Ezeket arra az elképzelésre fejlesztették ki, hogy az SM elsősorban az immunrendszer betegsége. Általánosságban az immunterápiák célja az immunreakciók részleges elnyomása. Azonban a pontos hatásmód az MS-ben nem egyértelmű. Úgy gondolják, hogy bizonyos fehérvérsejtek hosszú távú csökkenése okozza hatékonyságát.

Az alemtuzumab egy humanizált monoklonális antitest, amely kötődik bizonyos fehérvérsejtekhez (főleg T-limfocitákhoz és B-limfocitákhoz, és kisebb mértékben monocitákhoz) a vérben és az immunszervekben. Ez ideiglenesen elpusztítja ezen sejtek egy részét, amelyek felelősek a szervezet saját védekezéséért, de olyan betegségekért is, mint az SM. Még akkor is, ha az immunrendszerre gyakorolt ​​hatás hosszú ideig fennáll, az alemtuzumab alig vagy már nem mutatható ki a vérben az infúzió után 30–45 nappal.

adminisztráció

Az alemtuzumabot intravénás infúzió formájában adják be kétéves időszak alatt.

A kezelés kezdetén a betegek 12 egymást követő napon 12 mg alemtuzumab infúziót kapnak. 12 hónap elteltével mindegyik 12 mg alemtuzumab infúziót kap három egymást követő napon. Az új betegségaktivitás miatt a betegek egyharmadának három egymást követő napon három infúzióval történő kezelésére öt éven belül, 10% -ában pedig egy negyedik kezelési fázisra van szükség.

Az alemtuzumab csökkenti a relapszus gyakoriságát és megállítja a fogyatékosság növekedését

Mivel az alemtuzumabnak hosszú távú hatása van az immunrendszerre, a gyógyszert ilyen ritkán kell beadni.

Az indikáció korlátozása, további ellenjavallatok és kockázatcsökkentő intézkedések

Az alemtuzumabbal kapcsolatban súlyos és elszigetelt esetekben végzetes mellékhatások jelentkezhetnek. Ezért az alkalmazást 2020 januárjában korlátozták.

A Lemtrada® a betegeket módosító monoterápiára javallt nagyon aktív relapszus-remitáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő felnőtteknél a következő betegcsoportokban:

  • A nagyon aktív betegségben szenvedő betegek legalább egy betegségmódosító terápiával (DMT) végzett teljes és megfelelő kezelés ellenére vagy
  • Gyorsan előrehaladott, súlyos relapszus-remitáló sclerosis multiplexben szenvedő betegek, amelyeket egy év alatt két vagy több fogyatékossági progresszió relapszusa határoz meg, és egy vagy több gadolinium-dúsító elváltozás van az agy MRI-jében, vagy a T2 elváltozások jelentős növekedésével összehasonlítva nemrégiben készített MRI-re.

További ellenjavallatok

  • súlyos aktív fertőzés, amíg teljesen el nem múlik
  • kontrollálatlan magas vérnyomás
  • A cerviccephalicus artéria disszekciójának története
  • A stroke története
  • Anamnézis vagy szívinfarktus
  • Koagulopátia, vérlemezke-aggregáció-gátlókkal vagy antikoagulánsokkal történő kezelés alatt
  • az SM-től eltérő meglévő autoimmun betegségek

  • A Lemtrada® csak kórházban alkalmazható intenzív orvosi kezelés lehetőségével, mivel az infúzió alatt vagy röviddel utána súlyos mellékhatások, például szívizom ischaemia vagy miokardiális infarktus, agyi vérzés vagy tüdővérzés léphetnek fel.
  • A betegeket gondosan ellenőrizni kell, és tanácsot kell adni, hogy forduljon orvosához, ha röviddel az infúzió után súlyos reakciók jelei vagy tünetei jelentkeznek.
  • A betegeket az utolsó infúzió után legalább 48 hónapig ellenőrizni kell az autoimmun betegségek szempontjából, és figyelmeztetni kell őket arra, hogy ezek a betegségek az utolsó infúzió után több mint 48 hónapig is előfordulhatnak.

Háttér-információ

Az Európai Gyógyszerügynökség (röviden az EMA) felülvizsgálta a Lemtrada® kockázat-haszon arányát a súlyos mellékhatásokról szóló jelentések alapján, amelyek egyedi esetekben halálos kimenetelűek voltak a piaci bevezetés után. A meglévő kockázatminimalizáló intézkedések nem voltak elegendők e kockázatok kezeléséhez.

Az EMA arra a következtetésre jutott, hogy a szívizom ischaemia, a miokardiális infarktus, az agyi vérzés, a cervicocephalicus artériák boncolása, a pulmonalis alveoláris vérzés és a thrombocytopenia ritkán fordulhat elő szoros időben egy Lemtrada® infúzióval. Sok esetben a reakciók az infúziót követő néhány napon belül jelentkeztek, és a betegeknek nem voltak klasszikus kockázati tényezői az eseményekre.

Az ok-okozati összefüggést feltételezzük autoimmun hepatitis, hemophilia A és hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH) esetén is. A HLH a kóros immunaktiváció életveszélyes szindróma, amelyet olyan tünetek jellemeznek, mint a láz, a hepatomegalia és a citopenia. A magas halálozáshoz kapcsolódik, ha nem észlelik és kezelik korán.

Az autoimmun betegségek hónapok vagy évek alatt jelentkeznek a Lemtrada® kezelés megkezdése után. Az autoimmun betegségek korai jeleinek figyelemmel kísérése érdekében a klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat rendszeres időközönként, legalább 48 hónapig el kell végezni a Lemtrada® kezelés utolsó fázisa után. Azokat a betegeket, akiknél autoimmunitás alakul ki, meg kell vizsgálni más autoimmun által közvetített betegségek szempontjából. A betegeknek és az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az autoimmun betegségek az utolsó Lemtrada® kezelés után 48 hónappal később is előfordulhatnak.
Az Epstein-Barr vírus (EBV) reaktivációjának eseteiről, beleértve a súlyos EBV hepatitis eseteket is beszámoltak a Lemtrada®-val kezelt betegeknél.

Amint azt a fenti összefoglaló leírta, az EMA felülvizsgálata arra a következtetésre jutott, hogy a Lemtrada® indikációját korlátozni kell, további ellenjavallatokat kell hozzáadni, és további intézkedéseket kell bevezetni a kockázat minimalizálása érdekében.

A Lemtrada® kezelés megkezdését és nyomon követését csak az azonnali intenzív terápiás lehetőséggel rendelkező kórházi kórházi sclerosis multiplexes betegek kezelésében jártas neurológus végezheti. Ezen túlmenően olyan szakembereknek és felszereléseknek kell rendelkezésre állniuk, amelyek alkalmasak a mellékhatások, különösen a szívizom ischaemia és a miokardiális infarktus, az agyi érrendszeri mellékhatások, autoimmun betegségek és fertőzések időben történő felismerésére és kezelésére.

Az alábbi infúziós utasítások a súlyos reakciók kockázatának csökkentésére szolgálnak, amelyek idővel összefüggenek a Lemtrada® infúzióval:

Ezeket az intézkedéseket a Lemtrada® termékismertető szövegek tartalmazzák. Frissíteni fogják az orvosok és a betegek irányelveit is.

Forrás: Európai Gyógyszerügynökség, Competence Network Multiple Sclerosis, Novartis, Rote-Hand-Brief on Lemtrada ® (alemtuzumab) 2020 januárjától