Alkoholmentes steatohepatitis - szakismeretek

Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) a máj krónikus gyulladása, amely alkohol hatása nélkül jelentkezik és többnyire túlsúlyos embereknél és diabéteszes anyagcsere-helyzetben fordul elő. Ez az egyik leggyakoribb krónikus betegség a nyugati világban, és lassan fokozatosan májfibrózishoz és májcirrózishoz vezethet. Néhány hegmáj, amelynek oka kezdetben megmagyarázhatatlannak tűnik, a NASH eredménye. Szövettanilag a NASH hasonló az ASH-hoz, a zsíros máj hepatitiszhez, amelyet alkohol-toxicitás okoz.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

Megjelenése

Az alkoholmentes steatohepatitis gyakori

ha nagyon elhízott (zsírosodás),

ha cukorbetegségben szenved (diabetes mellitus),

súlycsökkentő műtét után (pl. jejunoileális bypass),

ha vak hurok szindróma (vak hurok szindróma) van,

a vékonybélben lévő baktériumok elszaporodása esetén (az endotoxinok képződése miatt),

teljes parenterális táplálással vagy

hosszú távú kezelés alatt különféle gyógyszerekkel, például kortizonkészítményekkel (glükokortikoidokkal), amiodaronnal, tamoxifennel, tetraciklinekkel, valproinsavval és másokkal.

Bizonyos esetekben ördögi kört (ördögi kört) feltételeznek, amelyet a megfelelő genetikai hajlam mellett különösen könnyen meg lehet indítani:

A mitokondrium légzési láncának károsodása - ROS képződése (reaktív oxigénfajok) - a mitokondriális DNS (mtDNS) károsodása - a mitokondrium további károsodása (lásd az oxidatív stressz alatt).

Reaktív oxigénfajok, mint központi mediátorok

A patogenezis középpontjában a reaktív oxigénfajok (ROS) képződése áll; ezt hangsúlyozza az antioxidánsok jótékony terápiás hatása. Mivel a ROS a megnövekedett lipidperoxidáció révén a sejtmembránok deformálhatóságának (a membránfolyékonyság) romlásához vezet, a membránalapú enzimek működésének károsodását okozzák. Többek között gátolják a mitokondriumban a légzési láncban lévő enzimeket is. A légzési lánc "szivárgássá" válik, és ezáltal az ROS fokozott képződéséhez vezet az ördögi körben. A ROS a mitokondriális DNS-t (mtDNS) is megtámadja és károsítja annak működését, ismét hatással van a mitokondriális funkciókra, például a zsírsavak ß-oxidációjára és a sejtek légzésére.

Ezt az ördögi kört fokozhatják azok az endotoxinok, amelyek a portból a vénán keresztül jutnak a májba a belekből. Ez magyarázza a vékonybélben a baktériumok elszaporodásának szerepét. A különféle gyógyszereknek szintén lehet fokozó hatása.

A patogenezis lényegében hasonló az alkoholos zsírmáj hepatitishez (ASH), amelyben az alkohol súlyosbító hatású.

Ezen összefüggések ismeretében különféle terápiás koncepciók kerülnek kidolgozásra (lásd alább).

→ Lásd még oxidatív stressz alatt

A nukleáris receptorok jelentése

FXR: A nukleáris receptor (NR) farnesoid X receptor (FXR) képes kötődni a DNS-hez és szabályozni a máj epesav, koleszterin és glükóz egyensúlyát. Ezenkívül gátolja a szervezet immunválaszát az NF-kappaB-hez való kötődéssel. Az FXR aktivitás jótékony hatással van a máj gyulladásos reakcióira. Központi szerepet kap a NASH és az FXR fejlesztésében. Az FXR aktiváció ígéretes terápiás megközelítésnek tűnik a NASH kezelésében. 2016. február; 36 (1): 69-86 .

PPARa és PPARy: A nukleáris receptorok szabályozzák a zsírok anyagcseréjét, és már a NASH kezelésében is terápiás célpontként használják őket. Ebbe beletartozik

a "peroxiszomális proliferátor által aktivált α receptor" (PPARα): A fibrátok a vér lipidszintjének csökkenéséhez vezetnek, és
a "peroxiszomális proliferátor által aktivált receptor γ" (PPARγ): A glitazonok csökkentik a vércukorszintet és gyulladáscsökkentők.

Mindkét receptet a NASH 2) Semin májbetegség kezelésének érdemes célpontjának tekintik. 2016. február; 36 (1): 69-86 .

Diagnózis

laboratórium

Az alkohol-toxikus zsírmáj hepatitissel szemben a NASH-ban a GPT (ALAT) általában magasabb, mint a GOT (ASAT). Az értékek ritkán haladják meg a normálérték felső határának 3-4-szeresét. A gamma-GT és az alkalikus foszfatáz (aP) általában csak kis mértékben emelkedik.

A NASH gyakran okozza a tranaminázok tisztázatlan növekedését. Néha csak májszúrással és szövettan tisztázható. Valószínűleg a megmagyarázhatatlan májcirrózis gyakori oka is.

-> A májbetegségek laboratóriumi értékeiről bővebben itt olvashat

szövettan

Szövettanilag makro- és ritkábban mikro-hólyagos zsírlerakódások találhatók a hepatocitákban, a hepatociták ballonosodása és nekrózisa, Mallory-testek (gyakrabban a vékonybél és az amiodaron reszekciója után, mint cukorbetegséggel), gyulladásos infiltrátumok és fibrózis. A kép nem különbözik az ASH (alkoholos steatohepatitis) képétől.

Megkülönböztetünk szövettani súlyossági fokokat (J. Ludwig, Rochester szerint):

Inaktív NASH: Makrovezikuláris zsírraktározás pericentrálisan fibrózis nélkül, minimális gyulladás (átfedés gyulladás jele nélkül)

Krónikus NASH: Makrovesicularis zsírraktár pericentralis, pericentralis kifejezett fibrózis, pericentralis gyulladás, Mallory testek

Szubakut (szubmináns) NASH: Szubmasszív májzsír-nekrózis, centrális és centrális nekrózis áthidalása, sejtek pericentrális léggömbölése, Mallory-testek

Differenciáldiagnózisok

A NASH sokáig ismeretlen okú zsírmájbetegség volt. Manapság sok, hasonlónak tűnő betegség könnyen kizárható. A NASH legfontosabb differenciáldiagnózisai a következők:

klinika

A klinikai megjelenés nagyon eltérő lehet. A spektrum a „nincs tünet” és a „májcirrózis tünetei” között mozog. Gyakran jellegzetes hasi kellemetlenség jelentkezik hányingerrel vagy nyomásérzettel a has felső részén.

előrejelzés

A NASH lehet inaktív, de parázslik és a májcirrhosissá is válhat. Egy tanulmányban a túlsúlyos emberek 70% -ában találtak NASH-t, ebből 41% -nak volt fibrózisa vagy cirrhosisa [1] .

terápia

Még nincs kialakult terápia, de vannak ígéretes terápiás megközelítések:

Új fejlesztések: Ezen többféle terápiás megközelítés egyike sem bizonyult hatékonynak, de vannak pozitív fejlemények:

Gyógyszer képes beavatkozni a NASH-t elősegítő anyagcserébe. A hangsúly a peroxiszóma proliferátor aktivátor receptor (PPAR), a farnesoid X receptor és a glukagon-szerű peptid-1 jelátviteli út (GLP-1 jelátviteli út) modulátoraira irányul. Az antioxidánsok, mint az E-vitamin, szintén ígéretesnek tűnnek. 5) Curr Opin Gastroenterol. 2017. május; 33 (3): 134-141. doi: 10.1097/MOG.0000000000000356.

Liraglutide6) Biol Pharm Bull. 2015; 38 (5): 694-702. doi: 10.1248/bpb.b14-00505., egyéb GPL-1 analógok 7) Biochem Biophys Res Commun. 2016. augusztus 5.; 476 (4): 196-203. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.05.086. állatkísérletekben képesek megvédeni a zsírlerakódásokat és a máj gyulladását, 8) J gasztroenterol. 2017. december 16. doi: 10.1007/s00535-017-1415-1
Az obetikolsav javítja a májfibrózist és az elafibranor (PPAR-α és δ agonista 9) gasztroenterológiát. 2016 május; 150 (5): 1147-1159) a glikémiás és lipid profil 10) Dig Dis Sci. 2016. május; 61 (5): 1398-405 .

Közepes láncú trigliceridek 11) Sci Rep. 2017. október 25 .; 7 (1): 13999. doi: 10.1038/s41598-017-14376-y. kísérletileg (NASH egereknél) javítja az elhízást és a máj gyulladását az autofágia befolyásolásával.

Diétás megközelítések: Egyre több olyan cikk jelenik meg, amelyek arra utalnak, hogy a szervezet redox állapotának étrendi befolyásolása jótékony hatással lehet: Ez vonatkozik például: