Alkoholmentes zsírmáj (NAFL) és zsírmáj hepatitis (NASH)
Bár régóta ismert, az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a zsírmáj közötti összefüggés csak nemrég kapott új figyelmet. A zsírmájbetegségek eltérő meghatározása és kifejezései, amelyeket nem alkohol vagy más okok okoztak, megnehezítette jelentőségük felmérését. Ehhez hozzájárultak az angol-amerikai nyelvhasználatban előforduló különböző májelváltozások rövidítései. A különféle változások jelenleg alkoholmentes zsírmájbetegségekként (NAFLD) vannak csoportosítva. Ezek közé tartozik az egyszerű steatosis (alkoholmentes zsírmáj, NAFL) és a steatohepatitis (NASH) a kriptogén cirrhosisig (1).
Prof. Dr. med.
Michael Roden
Karl Landsteiner Intézet
az endokrinológiához
és az anyagcsere
Néhány évvel ezelőttig a zsírmáj diagnosztizálása csak transzaminázok (különösen GPT, ALT), szonográfia vagy májbiopsziák alapján volt lehetséges, ma már a A máj megközelítőleg meghatározható (szemikvantitatív). A közelmúltban a mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) még a máj zsírtartalmának pontos mérését is lehetővé tette. A gyulladásos és fibrotikus változások kimutatásához, tehát a NAFL és a NASH közötti differenciáláshoz a májbiopszia marad a választott módszer.
A májzsír-meghatározás új technikáinak segítségével sikerült kimutatni a testzsírtartalomhoz, az inzulinrezisztenciához és a zsírbontási termékekhez való szoros kapcsolatot. Az ok-okozati összefüggést még nem sikerült tisztázni. Speciális állatmodellekkel kapcsolatos tanulmányok nyomokat adnak a zsírmáj kialakulásához az elhízás kapcsán. Lehetséges okai a zsigeri zsír, a zsírsavak növekedése, az adipocitokinek szekréciójának elmozdulása az inzulinérzékenységet fokozóaktól (adiponektin) az inzulinrezisztenciát (interleukin-6, tumor nekrózis faktor) elősegítő citokinekig, oxidatív és endoplazmatikus retikulum stressz és szubklinikai gyulladásos reakciók (1). ).
Valószínűleg maga a zsírbontási termékek felhalmozódása a májban kiváltja az inzulinrezisztenciát és a cukorbetegséget. Zsíros májú betegeknél a hipokalorikus és az alacsony zsírtartalmú étrend néhány héten belül akár 80% -kal csökkenti a máj zsírtartalmát, és ugyanakkor növeli az inzulinérzékenységet. Az ellenkező kísérlet, a 3 napos zsírdiéta zsírmájbetegséget okoz inzulinrezisztenciájú patkányokban, amely kezdetben csak a májat érinti, és a máj fehérje kináz C-epsilonjának növekedésével jár. Ennek a gyulladásos reakciókban részt vevő enzimnek az eliminációja teljesen megvédi a zsírmáj- és inzulinrezisztenciát az állatkísérletek során, és ezért lehetséges kiindulópontot jelent a jövőbeli terápiákhoz (2).
A zsírmájnak tehát központi szerepe van a krónikus szubklinikai gyulladások szabályozásában is, amelyek a 2-es típusú cukorbetegséggel, a "diszmetabolikus szindrómával", de a kardiovaszkuláris kockázattal is társulnak. A NAFLD nemcsak klinikai jelentőséggel bír patogenetikai tényezőként, hanem mindenekelőtt önálló betegségként vagy a 2-es típusú cukorbetegség következményeként vagy szövődményeként. A gyakori és meglehetősen ártalmatlan steatózist (NAFL) egyértelműen meg kell különböztetni a gyulladásos formától (NASH), mivel a NASH a májcirrózis és a hepatocelluláris carcinoma fokozott kockázatával jár. Megbízható adatok a prevalenciáról, a progresszióról és a progresszióról még nem állnak rendelkezésre, ami nem utolsósorban a közelmúltig nem ismert nomenklatúrának és a májbiopsziával végzett pontos diagnózis hiányának a régebbi vizsgálatokban köszönhető.
A NAFL és a NASH terápiája 2-es típusú cukorbetegségben elsősorban az életmód módosításából áll, közepes-hipokalorikus és alacsony zsírtartalmú étrenddel, valamint a vércukorszint-szabályozás leállításával. Számos farmakológiai terápiás kísérlet pentoxifillinnel, orlisztáttal, E-vitaminnal, ursodeoxikolsavval, lipidcsökkentő magokkal és metforminnal változó mértékben volt sikeres. Csak a közelmúltban, egy placebo-kontrollos vizsgálat mutatta be először, hogy a szövettanilag igazolt NASH-val rendelkező 2-es típusú cukorbetegek számára előnyös lehet az inzulin-szenzibilizáló (glitazon) kezelés (3). A pioglitazonnal végzett 6 hónapos kezelés nemcsak a vércukorszintet és az inzulinrezisztenciát javította, hanem a nekrózis és a gyulladás szövettani jeleit is, valamint normalizálta az ALT-t. Széles körű klinikai alkalmazás esetén azonban, mint a diabetológia más területein, a mellékhatásokat és a súlyos következmények elkerülését végül is meg kell vizsgálni.
Irodalom:
1. Roden M (2006) A betegség áttekintésének mechanizmusai: Máj steatosis 2-es típusú cukorbetegségben: mechanizmusok és klinikai jelentőség. Nature Cl Pract En 2: 335-348
2. Samuel VT, Liu ZX, Wang A, Beddow SA, Geisler JG, Kahn M, Zhang XM, Monia BP, Bhanot S, Shulman GI (2007) Kapcsolódó cikkek, A protein-kináz gátlása betegség. J Clin Invest 117, 739-745
3. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K (2006) A pioglitazon placebo-kontrollos vizsgálata alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 355, 2297-22307