Alkoholmentes zsírmáj Új hatóanyagok a csővezetékben PZ - Pharmazeutische Zeitung
Daniel Merk/A metabolikus szindróma máj megnyilvánulásaként az alkoholmentes zsírmájbetegség megdöbbentően magas gyakorisággal rendelkezik, különösen a nyugati országokban. A NAFL indikációjához még nem engedélyezett hatóanyagot. De ez hamarosan megváltozhat.
Az alkoholmentes zsírmáj (NAFL) a zsírsavak és lipidek májban történő felhalmozódását írja le a máj tömegének 5 százalékából, amely nem másodlagos okokon alapul, mint például alkoholfogyasztás, gyógyszeres kezelés, örökletes anyagcsere-betegségek vagy hasonlók. A legtöbb esetben a túlevéshez és a testmozgás hiányához vezethető vissza, és 2-es típusú cukorbetegséggel vagy metabolikus szindrómával társul.
A jelenlegi becslések szerint világszerte a felnőtt népesség akár 30 százalékát is érinti a NAFL, egyes nyugati országokban még ennél is magasabb a szám. Az olyan kockázati csoportokban, mint a cukorbetegek, az elhízott és a diszlipidémiás betegek, feltételezhető, hogy a prevalencia aránya akár 90 százalék, és a NAFL-t világszerte a serdülők akár 11 százalékában is gyanítják.
A máj steatosis visszafordítható például életmódjának megváltoztatásával, de ha ez továbbra is fennáll, vagy ha nem kezelik, súlyos másodlagos betegségek léphetnek fel. A lipidek, különösen a szabad zsírsavak magas koncentrációja oxidatív stresszhez vezet a májsejtekben, ami károsítja a májsejteket és ezután kiválthatja a máj gyulladását.
"width =" 250 "height =" 190 "/>
A túl sok zsír károsítja a májat. Különösen a szabad zsírsavak magas koncentrációja vezet oxidatív stresszhez a méregtelenítő szervben.
Becslések szerint a NAFL-ben szenvedő betegek akár 15 százalékánál is kialakulhat ilyen alkoholmentes steatohepatitis (NASH). Az oxidatív stressz és a gyulladás által kedvelt funkcionális májszövet ezután megsemmisülhet apoptózissal, amelyet működőképes kötőszövet vált fel. Ez a májfibrózis irreverzibilis, és az első lépést jelenti a májcirrhosis irányába, ezért a NAFL és szövődményei jelenleg a második leggyakoribb javallat a májtranszplantációkra, és néhány év múlva el kell számolniuk a vírusos hepatitis C-t. Ezenkívül az oxidatív stressz és a máj gyulladása elősegítheti a karcinómák kialakulását. Becslések szerint az összes hepatocelluláris karcinóma legfeljebb egynegyede ennek a betegségnek tulajdonítható.
Bár a NAFL és a NASH súlyos és elterjedt májbetegségek, terápiás szempontból régóta elhanyagolták őket. Eddig még nincs jóváhagyott hatóanyag hatékony gyógyszeres kezelésükhöz, és az alkoholmentes zsírmáj és másodlagos betegségeinek terápiájára és megelőzésére vonatkozó jelenlegi S2k irányelv (amelyet a Német Diabétesz Egyesület adott ki) elsősorban az életmód megváltoztatását és a szív- és érrendszeri kísérő betegségek gyógyszeres kezelését írja elő. Az USA-ban napi 800 NE E-vitamin adag ajánlott 2-es típusú cukorbetegség vagy pioglitazon nélküli betegeknél, ha a NAFL és a cukorbetegség együtt van. A német irányelv kifejezetten tanácsolja ezeket a terápiás megközelítéseket.
Intenzív kutatás
A NAFL és a metabolikus szindróma egyéb megnyilvánulásai, például a 2-es típusú cukorbetegség vagy a diszlipidémia közötti szoros kapcsolat miatt az E-vitamin és a piogliatzone mellett számos ismert gyógyszert vizsgáltak a NAFL-ben kifejtett hatékonyságuk és szövődményeik szempontjából. Az orális antidiabetikus gyógyszerek, a lipidszint-csökkentők és a magas vérnyomáscsökkentők azonban nagyrészt csalódást okoztak. Csak a pioglitazon inzulinérzékenyítő, az ezetimib lipidcsökkentő gyógyszer és az angiotenzin receptor antagonisták, különösen a telmizartán hatékonysága korlátozott lehet. Ezért sürgősen szükség van új gyógyszerekre a NAFL és a NASH hatékony farmakoterápiájához. Az óriási prevalencia és a várhatóan magas betegszám miatt az új hatóanyagok kutatása évek óta nagyon intenzív, és már számos ígéretes jelöltet produkált.
A NAFL és a NASH kezelésére szolgáló kísérleti szerek csővezetékét két nukleáris receptor modulátor hajtja, a farnesoid X receptor (FXR) obetikolsav szteroid agonistája, valamint a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) elafibranor α és δ altípusának kettős agonistája., listázott. Mindkét hatóanyag nagyszabású jóváhagyási vizsgálatokban vesz részt, 2000-nél NASH-val, és az USA FDA-tól áttörő gyógyszeres kezelést (obetikolsav) vagy gyors nyomon követést (Elafibranor) kaptak. Ezért hamarosan jóváhagyásra lehet számítani, ha a hatékonyság megerősíthető a nagy kollektívákban végzett korábbi tanulmányokból. Az obeticholsavat már engedélyezték egy másik indikációban, nevezetesen primer biliaris cholangitis esetén.
Kísérleti szerek