Alkoholmentes zsírmájbetegség

Kiváló minőségű újságírói tartalmat kínálunk online ajánlatunkban. A jó újságírás pénzbe kerül, és a miénkhez hasonló ajánlatot meg kell finanszírozni, hogy tarthasson. Annak érdekében, hogy elolvashassa a DAZ.online tartalmát anélkül, hogy közvetlenül fizetne érte, hirdetési partnerekkel és nyomon követéssel keressük meg a pénzünket.

A követés jelentése: Az eszközén tárolt információkkal, például cookie-kkal vagy eszközazonosítókkal vagy hasonlóval, a hirdetések és a tartalom a felhasználói profil alapján adaptálható. Ezekből az információkból a célcsoportra vonatkozó ismeretek levezethetők és felhasználhatók a termék fejlesztésére.

Az ajánlatunkban használt nyomkövetők részletei megtalálhatók adatvédelmi nyilatkozatunkban. Weboldalunk csak a sütik használatának hozzájárulásával használható.

kedves felhasználó,
megértjük, hogy az adatvédelem az Ön prioritása. Kérjük, értsen meg minket is, munkánkkal pénzt kell keresnünk, hogy fenntartani tudjuk ajánlatunkat.
A lehető legérzékenyebbek vagyunk, amikor ügyfeleink adatait kezeljük.

Az intézkedések többek között a teljes, modern titkosítást HTTPS-en keresztül, a legújabb szoftverek és hardverek használatát, valamint hirdetési partnereink gondos kiválasztását tartalmazzák.

Ezért ajánlatunk jelenleg nem tekinthető meg a fent leírt hirdetési és nyomonkövetési intézkedésekhez való hozzájárulás nélkül. Jelenleg is dolgozunk egy alternatív előfizetéses megoldáson digitális tartalmainkhoz. Ezen a ponton szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy a nyomtatott előfizetés nem egyben digitális előfizetés.

gyógyszer

A metabolikus szindróma máj megnyilvánulása

Ha fénymikroszkóppal kimutatható a májsejtek citoplazmájában a lipidek, különösen a trigliceridek felhalmozódása, ezt általában zsírmájsejteknek (steatosis) nevezik. Morfológiailag megkülönböztethető egy kis csepp (mikrovezikuláris) és egy nagy csepp (makrovesikuláris) lipid-lerakódás. Nyájas steatosis hepatis esetén a zsírszázalék meghaladja a máj tömegének öt-tíz százalékát, vagy a hepatociták több mint 50 százaléka a zsírt. Ezt a folyamatot különböző okok váltják ki, amelyek egyrészt vegyes formák lehetségesek, másrészt egyedi esetekben nem állapítható meg megbízható oksági összefüggés:

Alkohol (meghatározott küszöbérték felett),
metabolikus szindróma (ez a bejegyzés tárgya) vagy
egyéb betegségek és befolyásoló tényezők (összefoglalva másodlagos steatosisként lásd az 1. táblázatot).

Fokozott alkoholfogyasztás nélkül

Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD = nem alkoholos zsírmájbetegség) definíció szerint akkor áll fenn, ha - hiteles előzmények alapján - a hepatitis steatosisát elsősorban nem a megnövekedett alkoholfogyasztás okozza. A küszöbérték a férfiaknál 30 g, a nőknél 20 g alkohol naponta. Mivel az alkoholos és az alkoholmentes forma szövettanilag megegyezik, anamnesztikus alapon csak akkor különböztethetők meg, ha az alkoholizmusnak nincsenek egyéb jelei.

Progresszió: NAFLD> NASH> fibrózis

Ha a NAFLD-ben gyulladásos változások is kimutathatók, akkor az alkoholmentes steatohepatitis (NASH = alkoholmentes steatohepatitis). Jellemző jelei a májgömbök gyulladásos beszivárgása és a májsejtek károsodása sejtduzzanat formájában (ballonosodás), főleg a zsíros hepatociták közelében. A zsírmájban szenvedő betegek 5-20 százalékánál alakul ki NASH.

Míg a tiszta steatosis elvben reverzibilis, és a legtöbb esetben a betegség indolens, nem súlyos lefolyását mutatja, a steatohepatitist progresszív folyamatnak kell tekinteni. Az összegyűjtött tanfolyamadatoktól függően a NASH az esetek tíz-20 százalékában magasabb fokú fibrózissá válik, és a diagnózis felállításakor a betegek 10-15% -ában már vannak cirrhosis jelei. A késői szakaszban az érintettek körülbelül két százalékánál alakul ki hepatocelluláris carcinoma (HCC).

Anyagcsere okai

Európában és az USA-ban ma az alkoholmentes zsírmájbetegség a krónikus májbetegség leggyakrabban azonosított oka. Például Európában a NAFLD gyakorisága az általános populációban átlagosan 20 és 30 százalék között mozog, a prevalencia nemcsak a férfiaknál, hanem a túlsúlyos fiúknál is növekszik. Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatának (NHANES) adatai szerint az NAFLD által okozott krónikus májbetegségek aránya az 1988 és 2008 közötti 20 évben 47-ről 75 százalékra nőtt.

A várható élettartam növekedése mellett ennek a fejleménynek az oka a metabolikus „életmód” kockázati tényezők növekedése az iparosodott országokban. Biztosnak tartják, hogy pozitív összefüggés van a NAFLD és a különféle anyagcsere-paraméterek, például a hasi kerület, az artériás vérnyomás, a vércukorszint és a triglicerid értékek között. Például az alkoholmentes zsírmájbetegségre úgy tekintenek, mint a metabolikus szindróma máj megnyilvánulására, még akkor is, ha az okától függően tőle függetlenül is előfordulhat (lásd a „Metabolikus szindróma” rovatot). Az utóbbi években azonban a serdülők körében is megfigyelhető volt a NAFLD meredek növekedése; Meglepő módon egy ausztrál vizsgálatban a prevalencia magasabb volt a lányoknál, mint a fiúknál.

Az inzulinrezisztencia a legfontosabb befolyásoló tényező

A NAFLD pontos patogenezisét még nem sikerült egyértelműen tisztázni. Az inzulinrezisztencia kulcsfontosságú tényező. Az inzulin hatása a perifériás szövetekben csökken, különösen az izmokban, a zsírszövetben és a májban. Ennek eredményeként csökken a glükózfelvétel az izom- és zsírsejtekben, és csökken a glikogénszintézis a májban és az izomsejtekben. Az így megnövekedett vércukorszint csökkentése érdekében a hasnyálmirigy több inzulint választ ki, ami hiperinsulinémiához vezet.

A megnövekedett inzulinszint ellenére az inzulinrezisztencia esetén a zsír- és izomszövet lipolízise megnő (a normál gátlás helyett). A többszörös találat elmélet szerint ez a szabad zsírsavak magas beáramlásához vezet a vérbe, amelyeket aztán a máj felszív. Ezenkívül a hiperinsulinémia a májban a triglicerid szintézis növekedéséhez vezet, különféle mechanizmusok révén - miközben a hepatocitákból történő "nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL)" eltávolítása gátolt. A fokozott zsírraktározás steatosis hepatis-t eredményez.

Sejtkárosodás gyulladás miatt

Ezenkívül a szabad zsírsavak növelik a máj lipidperoxidációját, rendkívül reaktív oxigénfajtákat (ROS) generálnak, és stimulálják például a tumor nekrózis faktor α (TNF - a) expresszióját. A hepatociták, a Kupffer-sejtek (a májszövet makrofágjai), a gyulladás-mediátorok, például a TNF-α és az interleukinek, valamint az oxigéngyökök közötti komplex kölcsönhatások sorozata fenntartja a gyulladásos és sejtkárosító folyamatokat: Steatohepatitis (NASH) fordul elő.

Az extrahepatikus faktorok valószínűleg szerepet játszanak a fibrózis további kialakulásában, különösen a bélbaktériumokból származó termékek és a zsigeri zsírszöveti sejtekből származó úgynevezett adipokinek. Adiponektin pl. B. egy antidiabetikus és gyulladáscsökkentő polipeptid, amelynek szintje csökken a NAFLD-ben és különösen a NASH-ban.

Fokozott kardiovaszkuláris kockázat

A metabolikus szindrómával járó egyéb betegségek kialakulásának kockázata jelentősen megnő a NAFLD-ben vagy a NASH-ban szenvedő betegeknél (például a cukorbetegség kockázata 2,5-szeres). Emellett többször bebizonyosodott, hogy a NAFLD és a NASH is független rizikófaktor a megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás szempontjából. Az érintett betegeknél kétszer nagyobb a halálozási kockázat a szív- és érrendszeri betegségek miatt. Különböző vizsgálatokban a NAFLD-betegeknél nagyobb volt a koszorúér-arterioszklerózis kockázata, és megnőtt a carotis artéria intima-media vastagsága.

Gyakran kapcsolódik a 2-es típusú cukorbetegséghez

Megállapították azt is, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek akár 74 százalékának is steatosis van. Annak kockázatát, hogy a meglévő NAFLD a NASH-ba kerül, növeli a meglévő 2-es típusú cukorbetegség is. Az elhízásban és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek akár 40 százaléka szenved NASH-ban. Ezenkívül a halálozási arány emelkedik a NAFLD-ben vagy a NASH-ban szenvedő betegeknél, ha 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek.

Ezzel szemben a NAFLD-ben szenvedő betegeknél jelentősen megnő a prediabetes vagy a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának kockázata. Most azt feltételezik, hogy a hepatociták elhízása elengedhetetlen tényező, amely gyulladásos mechanizmusok révén csökkenti az inzulinérzékenységet a célszervekben, a májban és az izmokban.

Megemelkedett transzaminázok

A NAFLD klinikai tünetei általában nem specifikusak. A diagnózis idején a legtöbb betegnek nincsenek tünetei vagy jelei a májbetegségnek; egyesek fokozott fáradtságról és a jobb oldali felső hasi kényelmetlenségről panaszkodnak. A májenzimek, az aszpartát-aminotranszferáz (AST; korábban glutamát-oxaloacetát-transzamináz, GOT) és az alanin-aminotranszferáz (ALT; korábban glutamát-piruvát-transzamináz, GPT) emelkedett szintje gyanús, a GPT általában vezető vagy izolált emelkedett. A transzaminázok normális szintje azonban nem zárhatja ki a NAFLD-t (vagy akár a cirrhosist).

A transzabdominális ultrahangvizsgálatot ma már a legalkalmasabb módszernek tekintik a zsírmájbetegség nem invazív módon történő kimutatására. A NAFLD és a NASH azonban nem különböztethető meg szonográfiailag, és a pontosság kevésbé kifejezett steatosis esetén csökken. A diagnosztika arany színvonala tehát továbbra is az invazív májbiopszia, amellyel a steatosis, a gyulladásos aktivitás és a fibrózis közötti egyes szakaszok kimutathatók.

A "jólét hasától" a metabolikus szindrómáig

A metabolikus szindróma - amelyet angol-amerikai értelemben „halálos kvartettnek” is neveznek - négy paraméter konstellációja, amelyek megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal járnak (szintén függetlenek a dohányzástól). Az utolsó közös út az arteriosclerosis, amely szívrohamhoz és stroke-hoz vezethet.

A jelenlegi patogenetikai felfogás szerint ez a folyamat lényegében az inzulinfüggő szövet inzulinrezisztenciáján alapul. Ezek legfontosabb promotere a zsigeri (intraabdominális) zsírszövet az elhízásban. Különböző tanulmányok azt mutatják, hogy a derék kerülete jobb kockázati rétegződés, mint a testtömeg-index.

A mai napig a metabolikus szindróma számos definícióját hozták létre nemzetközileg. A leggyakoribb az American Heart Association (AHA) és az Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet (NHLBI) meghatározása, amelyben a négy kockázati tényező a következő korlátokkal rendelkezik:

A törzs által dominált elhízás: derék ≥ 102 cm (férfiak) vagy ≥ 88 cm (nők)
Diszlipoproteinémia: - trigliceridek ≥ 150 mg/dl és - HDL-koleszterin ≤ 40 mg/dl (férfiak) vagy ≤ 50 mg/dl (nők)
Vérnyomás ≥ 130 Hgmm szisztolés vagy ≥ 85 Hgmm diasztolés
Az éhomi glükóz ≥ 100 mg/dl (kapilláris vénás vérben)

Ha ezen kockázati tényezők közül legalább három kimutatható, metabolikus szindróma áll fenn. A megnyilvánuló 2-es típusú diabetes mellitus előfordulhat vagy nem.

Ma már ismert, hogy a zsírszövet hormonálisan és szabályozás szempontjából releváns anyagokat is képes előállítani és kiválasztani. Ha a hasi zsír nő, z. Például több gyulladásos anyag szabadul fel, például alfa tumor nekrózis faktor (TNF-a), interleukin-6 (IL-6), leptin és C-reaktív fehérje (CRP). Ezért most azt feltételezzük, hogy a metabolikus szindróma, hasonlóan az arteriosclerosishoz, gyulladásos folyamat.

A fogyás a minden és a vég

Az eddigiekhez hasonlóan nem állnak rendelkezésre olyan hosszú távú gyógyszerek, amelyek megakadályoznák a fibrózisra való átmenetet. Ezért a NAFLD és a NASH terápiás ajánlásai jelenleg a táplálkozás és az életmód területére korlátozódnak.

A hangsúly kezdetben a súlycsökkentésen van. A túlsúlyos és elhízott betegek célja a napi étrend módosítása oly módon, hogy testtömegük hetente 0,5–1 kg-kal csökkenjen. Van értelme a teljes szénhidrátbevitelt az energia körülbelül 50–55% -ára korlátozni, és a lehető legkevesebbet bevinni a monoszacharidokból a fruktózból és a glükózból. Ezért kerülni kell a limonádékat és a kólaitalokat, amelyek sok édesítőszer, például kukoricaszirup miatt sok fruktózt és glükózt tartalmaznak. Nemrégiben többször bebizonyosodott, hogy a fruktóz fogyasztása elősegíti az inzulinrezisztencia kialakulását. Ezzel szemben a NAFLD és a NASH eredményei javulhatnak a vizsgálatok során, ha az érintettek - diétásan és helyettesítéssel - magasabb ω-3: ω-6 aránnyal fogyasztanak zsírt.

Hét év alatt bebizonyosodott, hogy akár a mérsékelt, akár négy százalékos testsúlycsökkenés is elegendő ahhoz, hogy a zsírmáj a betegek 56 százalékában visszaálljon. A gyulladás visszaszorítása érdekében azonban legalább kilenc százalékos testsúlycsökkenést tartanak szükségesnek.

Alkohol: védő vagy káros?

Ebben az összefüggésben érdekes két 2012-es tanulmány, amelyek szerint a kávé (de nem eszpresszó) és (kis) alkoholfogyasztás egyaránt jótékony hatásúnak tűnik. Például kimutatták, hogy a koffeint tartalmazó szűrőkávé megvédi a NASH-ban szenvedő betegeket a fibrózis ellen, és a mérsékelt alkoholfogyasztás (40) nem felel meg a fogyás megállapított intézkedéseinek, a bariatriás beavatkozás utolsó lehetőség. Ezek műtéti vagy intervenciós eljárások a gyomor-bél traktuson, a kalória bevitel csökkentése céljából.

A Roux-Y rekonstrukcióval végzett gyomorreszekció során (1. ábra) egy tasakot vágnak le néhány centiméterrel a gyomor bejárata alatt, amely csak 15–20 ml-t tartalmaz, és „lelassítja” a táplálékfelvételt. A vékonybél is megszakad, ezután

alsó végét felhúzzák és összekapcsolják a tasakkal (táplálékhurok) és
felső vége (biliodigesztív hurok) 100–150 cm-rel lejjebb csatlakozik a középső vékonybélhez (anastomosis).

1. ábra: Roux-Y gyomor bypass, a bariatrikus műtétek leggyakoribb típusa. A tasak (a gyomor kis része, 15-20 ml) közvetlenül a középső vékonybélhez csatlakozik, így az étel megkerüli a tényleges gyomrot és a duodenumot (bypass). Az anastomosisban mindkét bélszakasz egyesül.

Ennek eredményeként az étel megkerüli a gyomrot és a szomszédos duodenumot (= "bypass"), és csak az anastomosis során érintkezik az emésztőrendszer levével (szintén az epehólyagból és a hasnyálmirigyből). Mivel az élelmiszer-összetevők csak innentől kezdve bonthatók, csak azok egy része képes felszívódni.

Súlyos elhízásban és fennálló NASH-ban szenvedő betegeknél a bariatrikus műtét nemcsak jelentős súlycsökkenést eredményezett, hanem javította a steatózist és a gyulladást is. Ennek ellenére nem szabad általános ajánlást levezetni ebből, hanem a feltüntetést egyedileg és körültekintően kell megtenni. Előrehaladott májcirrhosis (B vagy C stádiumú Child-Pugh) például kizárja ezt a kezelési lehetőséget. |

[1] Német Gasztroenterológiai, Emésztési és Metabolikus Betegségek Társasága. S2k útmutató alkoholmentes zsírmájbetegségekre. AWMF nyilvántartási szám: 021-025. 2015. január

[2] Weiss J, Rau M, Geier A. Alkoholmentes zsírmáj betegség. Dtsch Ärztebl 2014; 111: 447-452

[3] Dancygier H. Az alkoholmentes zsírmájbetegségek patogenezise és terápiája. Dtsch Ärztebl 2006; 103: A1301-A1307

[4] Bernsmeier C, Heim MH. Alkoholmentes zsírmáj és steatohepatitis. Svájc Med Forum 2011; 11 (4): 53-57

[5] Wirth A, Pfeiffer A, Steinmetz A és mtsai. A metabolikus szindróma. Szívgyógyászat 2006; 23 (3): 140-144

[6] Schattenberg JM. Alkoholmentes zsírmáj (NAFLD) és alkoholmentes steatohepatitis (NASH): patofiziológia és táplálkozási szempontok. Táplálkozási áttekintés 2015; 62 (2): M92-M99

szerző

Clemens Bilharz az érzéstelenítés és az intenzív terápia szakembere, emellett tudományos folyóirat szerkesztője is. Szerzőként és tanácsadóként dolgozik a speciális kiadóknál és ügynökségeknél.