Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) - PDF ingyenes letöltés

NAFLD a zsírmától a májcirrhosisáig Felix Brunner, MD A definíciók áttekintése A zsírmáj epidemiológia differenciáldiagnosztikája Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) Kockázati tényezők, diagnózis, szövődmények Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 2 1

nafld

Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) kockázati tényezők áttekintése, diagnózis Nem invazív fibrózis felmérés A NASH májcirrhosisának szövődményei Hepatocellularis carcinoma Terápiás lehetőségek Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 3 A máj steatitisének definíciói Egyéb betegségek Alkoholmentes steatic májbetegség NAFLD máj Nem alkoholos zsíros májbetegség alkoholos zsírmáj NAFL Swissmilk szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 4 2

Máj steatosis A zsírlerakódások helyettesítik a hepatociták citoplazmáját Májbiopszia Svájci tejszimpozium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 5 A zsírmáj differenciáldiagnosztikája Macrovesicularis microvisicularis Túlzott alkoholfogyasztás Hepatitis C, genotípus 3 Wilson-kór Lipodystrophia Böjt Parenteralis táplálkozás Gyógyszerek Reinderoid syndroma, MTX, Tamoxifen Chalasani, Hepatology 2012 * Joshi, Lancet 2010 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 6 * 3

Biopszia Alkoholmentes zsírmájbetegség NAFLD Máj steatosis> a hepatociták 5% -a Ultrahang, CT, MR, elasztográfia, biopszia Egyéb okok kizárása Előzmények, klinikák, laboratóriumok Alkoholmentes steatohepatitis NASH + gyulladás + hepatocyta károsodások +/- fibrózis Alkoholmentes zsírmáj NAFL Gyulladás - Hepatocyta károsodás - Fibrosis AASLD gyakorlati útmutató, 2012. évi Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára, 2015. szeptember/Brunner 7 NAFLD - Prevalencia a lakosság körében Olaszország: 16% BMI 30 Ultrahang (Bellentani, Ann Int Med 2010) USA: 31%; Spanyolok 45%, kaukázusi 33%, afrikai eredetű 24% MR spektroszkópia (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% BMI 25 MR spektroszkópia (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Swissmilk szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 8 4

Az elhízás bevonása - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals, 2015. szeptember/Brunner 9 Súlyváltozás - NAFLD Izraeli Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Felmérés Normál n = 147 NAFLD n = 66 7 év után Normál NAFLD 19% 36% A súlygyarapodás és az inzulinrezisztencia prediktív a NAFLD fejlesztésére Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals 2015. szeptember/Brunner 10 5

Metabolikus szindróma - NAFLD A kritériumok száma Hongkongban a lakosság 3,4% -a alakítja ki a metabolikus szindróma NAFLD-kritériumait évente. Központi elhízás (hasi átmérő) Megnövekedett trigliceridszint Csökkent HDL vérnyomás> 130/85 mmhg Böjtölés BG> 5,6 mmol/l Wong, J Hepa 2015 Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 11 A NAFLD Alapított Egyesületének elhízási kockázata Elhízás D. mellitus 2-es típusú diszlipidémia Metabolikus szindróma Egyesület Valószínűleg Rendőrségi petefészek-szindróma Hipotireózis Obstruktív alvási apnoe-szindróma Whipple Operation D-vitamin-hiány Chalasani, Swiss Nutrition/Brunner 12 6

NAFLD - diagnózis tünetei: oligo- ill. tünetmentes kórtörténet nincs alkoholfogyasztás (férfiak> 210 g, nők> 140 g/hét) súlytörténet, életmód képalkotó ultrahang, CT, MR laboratóriumi emelkedett májértékek, diszlipidémia, inzulinrezisztencia, a hepatitis C kizárása, Wilson Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 13 NAFLD csökkent túlélés Olmsted County, USA 1980-2000 A halál okai 1. Daganatok (28%) 2. CHD (25%) 3. Cirrhosis/HCC (13%) A NAFLD betegek túlélése a normál populációhoz képest Adam, Gastr 2005 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015 szeptember/Brunner 14 7

NAFL normális túlélési steatosis gyulladásos aktivitás nélkül a májbiopsziában: 17 éves követés dán populációban AFL NAFL NAFL AFL cirrhosis 1% 21% halál 25% 74% Dam-Larsen, Gut 2004 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015. szeptember/Brunner 15 A májfibrózis meghatározó a halálozás szempontjából 229 NAFLD Betegek Svédországban. Átlagos megfigyelési idő 26 évvel a májbiopszia után. Halálozás a populációban HR összesen 1.3 Kardiovaszkuláris 1.6 F3-4 F0-2 Cirrhosis 3.2 Hepatocell. Carcinoma 6.6 A halálozás csak súlyos májfibrózisban nőtt Ekstedt, Hepatology 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015 szeptember/Brunner 16 8

A NAFLD spektruma NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% cirrhosis 5% steatosis steatosis, hepatocyta károsodás, gyulladás Rinella, JAMA 2015 iliver app Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 17 A hepatológiai gretchen megkérdőjelezi a NASH 20-25% ? 20% -os májcirrózis Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 18 9

Kockázatértékelés NASH 1. Komorbiditások Központi elhízás Artériás hipertónia Dyslipidemia Diabetes Mellitus 2-es típusú metabolikus szindróma Rendőrségi petefészek-szindróma Hypothyreosis Obstruktív alvási apnoe-szindróma 2. ALT/AST laboratórium inzulinrezisztencia 3. Fibrosis Assessment Fibrosis Scores Fibrosis Specialists Krisztusszalagok Szeptember 19 -Teszt tesztparaméterek NAFLD Fibrosis Score FIB-4 AST/ALT, életkor, BMI, vérlemezkék, albumin, glükóz intolerancia ALT, AST, vérlemezkék, életkor 0,68 2,67 AUROC PPV NPV 0,8-0,9 52% 82% 0,8 43% 80% Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 20 88% 80% 90% 83% BARD BMI, AST/ALT, cukorbetegség 2 0,8 43% 96% APRI AST, vérlemezkék 1 0,8 31% 95% NAFLD Fibrometer $ Fibrotest $ Glükóz, ALT, AST, Súly, életkor, vérlemezkék, ferritin életkor, nem, bilirubin, ggt, apolipoprotein A1, haptoglobin, a2- makroglobulin> 0,3> 0,7 0,94 88% 92% 0,8 0,9 33% 60% 98% 89% C. astera, Nat Rev Gast Hep 2013 10

Fibrózis marker tesztparaméter határértéke AUROC PPV NPV hyaluronate hyaluronate 42ng/ml 0,97 77% 100% ELF Hepascore TIMP-1, hyaluronate, terminal peptid procollagen III hyaluronate, a2-macroglobulin, bilirubin, ggt, age, gender 0,36 0,9 71% 94% 0,37 0,8 57% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015. szeptember/Brunner 21 Tranziens elasztográfia Alacsony frekvenciájú ultrahangos impulzus Nyíróhullámok A nyíróhullámok terjedési sebességét mérjük Fibrosis fokozat F 2 F 3 F 4 Érzékenység 79% 85% 92% specificitás 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Swissmilk Szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 22 11

A máj cirrhosisának szövődményei Májelégtelenség Enkefalopátia Sárgaság Koagulációs rendellenesség Ödéma Ascites portálok Hipertónia Nyelőcső varikák Splenomegalia Thrombopenia Ödéma Ascites Hormonális rendellenesség Gynecomastia Spider nevi Swissmilk Symposium táplálkozási szakembereknek gyakrabban a várólistán Wong, Gastr 2015 Swissmilk Szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 24 12

NASH és hepatocelluláris carcinoma A HCC kockázata NASH cirrhosisban 2,5-szer 3-szor alacsonyabb, mint a hepatitis C cirrhosisban (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) A diabetes mellitus (3x) és az elhízás (4,5x) növeli a HCC (Calle, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) A HCC gyakran NASH-ban alakul ki releváns fibrózis vagy Cirrhosis kialakulás Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 25 NAFLD terápia 3-5% -os súlycsökkenés csökkenti a szteatózist 10% NASH aktivitás Swissmilk szimpózium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 26 13

NASH - Farmakoterápiás aktív összetevő RCT fibrózis ballonos E2-vitamin - Pentoxifylline 2 tiazolidindion (Pio- és rosiglitazone) Obeticholsav 1 RR 0,8 4 - RR 0,8 RR 0,73 - RR 0,8 RR 0,75 Gyulladás - RR 0,7 RR 0,63 RR 0,74 Steatosis RR 0,73 RR 0,68 RR 0,62 RR 0,66 Loomba, Hepatology 2015 Swissmilk Symposium for Nutritionists 2015. szeptember/Brunner 27 115 NASH-ban szenvedő beteg 1994-2013 Kontroll biopszia 1 év NASH aktivitás után Brunt Fibrosis után Swissmilk Symposium táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 28 14

Összefoglalás A NAFLD a metabolikus szindróma májmegnyilvánulása A lakosság 15-30% -ának megnövekedett a kardiovaszkuláris mortalitása a NAFLD-vel egy NASH esetében 20% -ban májcirrózis alakul ki NASH-szal A májsejtes karcinómák gyakran a nem cirrhotikus májban is kialakulnak a NASH Swissmilk szimpóziumával táplálkozási szakemberek számára 2015. szeptember/Brunner 30 15

Köszönöm a Swissmilk Szimpózium táplálkozási szakembereknek 2015. szeptember/Brunner 31 16