Allergoimmunológia 2
összefoglaló
A Widal-kór, amelynek asztma-aszpirin-intolerancia-orrpolip-triádja van, általában hiperplasztikus arcüreg-gyulladással, szorosan kapcsolódik az arachidonsav-anyagcsere rendellenességeihez, részben genetikai, valószínűleg életkorhoz kapcsolódóan, és az immunrendszert is magában foglalja. Ezek a rendellenességek felelősek a ciszleukotrién-szintetáz növekedéséért, ami fokozza a gyulladáscsökkentő és hörgőszűkítő hatású ciszleukotriének szekrécióját. Az elmúlt években az antileukotriének alkalmazása biztató eredményeket adott, különösen helyi kortikoszteroidokkal kombinálva. Végül az arachidonsav anyagcseréjében fellépő zavarok jobb megértésére irányuló számos folyamat reményt ad a terápiás fejlődésre.
Bevezetés
Az aszpirint, az egyik leghíresebb gyógyszert hatékonysága és többféle indikációja miatt, Gerhardt fedezte fel 1853-ban. Ez a gyógyszer azonnal vény nélkül kapható, ezért különösen alkalmazható. Körülbelül hatvan évbe telik, míg Reed beszámol az aszpirin szedése során gyakran előforduló mellékhatásról: az asztmáról. 1922-ben a Widal 1 először írja le az aszpirin intolerancia összefüggését az asztmával és az orrpolipózissal (AIAP), 1968-ban pedig a Samter 2 meghatározza ezt a klinikai képet, különös tekintettel az asztma súlyosságára. Következésképpen aktívan, sikertelenül kell keresni az aszpirin iránti allergiát, mivel a Widal etiológiája egészen más: anomália az arachidonsav anyagcseréjében, amelyet Szczeklik írt le 1975-ben. 3
Arachidonsav anyagcsere és leukotrién szintézis
A Widalban a C4, D4 és E4 ciszleukotriének (CysLT) vesznek részt. Felelősek a légzőszervi nyálkahártyák hörgőszűkületéért és gyulladásáért, beleértve az ödémát, a nyálka szekréciójának fokozódását, az eozinofil kemotaxis stimulálását és a myofibroblastok aktiválódását (ezért részt vesznek a hörgők „átalakításában”). Az eozinofilek elősegítik az angiogenezist, és felelősek a fibroblasztok fokozott aktivitásáért is. A polipok szintjén nagyon sok, és aktivált formában jelennek meg, megnövekedett túléléssel (az apoptózis csökkenésével), ezáltal elősegítve a polipok szaporodását és növekedését. Az eozinofilek és a fibroblasztok szintén elősegíthetik a hízósejtek degranulációját, ami az asztma súlyosbodásához vezet. Így rájöhetünk, hogy a ciszleukotriének és az eozinofilok kölcsönhatása mennyire káros a beteg számára. 5.6
Widal természettörténete
Egy 500 betegből álló európai kutatás 7 azt mutatta, hogy a vizsgálatban részt vett tíz országban ugyanaz a sorrend volt a betegséggel kapcsolatban: a tünetek 30–40 éves kor körül kezdődnek rhinitis vagy krónikus rhinosinusitis mellett, majd megjelenik az aszpirin intolerancia, amelyet polipózis követ, amely gyakran felelős a hyposmia vagy akár az anosmia kialakulásáért. A nőket gyakrabban érinti, és náluk a tünetek korábban és súlyosabbak, mint a férfiaknál. Widal hármas asztmája szinte mindig súlyos és az évek során súlyosbodik, és a betegek 51% -ában iteratív orális kortizon-kúrákra van szükség. Az atópia nem kockázati tényező a Widal triász kialakulásában, de természetesen súlyosbító tényező lehet az asztma és a rhinitis esetén.