Alport-szindróma

Áttekintés

Az Alport-szindróma genetikai állapot, más néven "örökletes nephritis", amelyet glomerulonephritis, végstádiumú vesebetegség és halláskárosodás jellemez (süketségig). 1927-ben Cecil Alport írta le, aki ugyanazon család 3 generációját tanulmányozta, progresszív vesegyulladásban és süketségben szenvedve.

A betegség okainak meghatározására irányuló vizsgálatok azt sugallják, hogy a szindróma a kollagén IV alegységek, az alapmembrán fontos alkotóelemének változásai következtében következik be. A legtöbb betegben ez az állapot kapcsolt X-ként öröklődik, bár egyes családokban vannak autoszomális recesszív és autoszomális domináns formák is.

Az Alport-szindróma meglehetősen ritka, csupán az összes ok 0,6% -át teszi ki, amely végül terminális vesebetegséghez vezet. Az evolúció progresszív, és a veseelégtelenség megjelenésével ér véget, és a betegek prognózisa elsősorban a betegség öröklődésének típusától, a beteg nemétől és a IV kollagén által elszenvedett mutáció típusától függ. A betegek hozzávetőlegesen 40% -ánál 40 éves korig diagnosztizálják a végstádiumú vesebetegséget.

A hematuria, az egyik fő tünet az első életévben fedezhető fel a betegségben szenvedő fiúknál. Ezenkívül úgy gondolják, hogy a hematuria olyan szoros összefüggésben van az Alport-szindrómával, hogy ha az egyéneknek az életük első évében nincsenek hematuria-epizódjaik, akkor később nem lesznek Alport-szindrómásak. A halláskárosodás és a látáshiány soha nem jelentkezik születésük óta, de később nyilvánvalóvá válnak gyermekkorban vagy serdülőkorban, de mindig a veseelégtelenség megjelenése előtt.

Legyen naprakész a koronavírus-járvány romániai alakulásáról! Védje magát és védjen másokat a hatóságok által ajánlott megelőzési intézkedések betartásával.

A cikk tartalma

okoz

Az Alport-szindrómát a IV típusú kollagén bizonyos láncait kódoló gének hibái okozzák, ami az alapmembrán alapvető szerkezete.

A szindrómának három genetikai formája van, az alábbiak szerint:
- XLAS: ez a leggyakoribb forma (a helyzetek több mint 85% -ában), és a IV típusú kollagén alfa-5 láncát kódoló gén mutációinak eredményeként fordul elő;
- ARAS: az alfa 3 vagy alfa 4 lánc mutációi okozzák, és a szindróma formáinak 10-15% -áért felelősek;
- ADAS: a legritkább forma, és az alfa 3 vagy alfa 4 láncot kódoló gén mutációi okozzák.

Az ezeket a struktúrákat kódoló gének mutációinak megléte miatt változások következnek be a kollagén bioszintézisében, olyan mutációk, amelyek megzavarják a kollagén normális képességét, hogy a vesében, a középfülben és a szemekben (ezek a leginkább érintett struktúrák) a struktúrák részévé váljanak. A IV típusú kollagén formájú alapmembránok vékony, levélszerű struktúrák, amelyek elválasztják egymást és bizonyos szövetek számára strukturális támaszt nyújtanak.

Amikor a mutációk miatt a kollagén minősége befolyásolja, a vesék alapmembránja elveszíti képességét az anyagcsere termékeinek szűrésére a vérben, ezért normális körülmények között nem képezhet vizeletet, lehetővé téve a vér (vörösvérsejtek) és a plazmafehérjék átjutását a végső vizeletbe.

A IV típusú kollagén rendellenességei a vese bazális membránjában elősegítik a hegek megjelenését a vese parenchymában, amelyek megváltoztatják a funkciót, és kockázati tényezők lesznek a veseelégtelenség megjelenésének sok betegnél. A betegség előrehaladása az alapmembrán megvastagodását okozza, és egy fonott kosár tipikus mikroszkópos megjelenését kínálja. A kollagén mind szerkezetében, mind nanomechanikájában (szilárdság, szilárdság) változásokat mutat, amelyek megváltoztatják azt a teljes szerkezetet, amelyben megtalálható.

Kórélettani mechanizmus

A glomeruláris membrán olyan szerkezet, amely a kapilláris endothelium és a zsigeri hámsejtek között helyezkedik el. A IV típusú kollagén a szerkezet fő alkotóeleme, amelynek szerepe van a glomeruláris szűrésben. Minden típusú IV kollagén 3 alegységből áll, az úgynevezett alfa láncokból, 6 izomerből, amelyeket több gén kódol. Az alfa 1 és alfa 2 láncokat a COL4A1 és COL4A2 gének kódolják (amelyek a 13. kromoszómán találhatók), az alfa 3 és alfa 4 láncokat hasonló gének kódolják a 2. kromoszómán, az alfa 5 és alfa 6 láncokat pedig olyan gének kódolják, amelyek Az X nemi kromoszómán vagyok.

Az Alport-szindróma az alfa 3, alfa 4 és alfa 5 láncok információ kódolási hibáinak eredményeként lép fel. Ennek a szindrómának a gyakorisága 1: 5000. Annak ellenére, hogy elképesztő előrelépés történt az ebben az állapotban szerepet játszó mutációk és gének azonosításában, a vesekárosodás patogenezise még mindig nem eléggé ismert. Az elsődleges anomália az alfa 3 4 és 5 láncok rendellenes (rossz minőségű) képződéséből származik a kollagén IV-ben, és ebben a formában való expressziójuk az alapmembrán összetételében.

tünetek

A klinikai képet leginkább az XLAS típusú Alport-szindrómában szenvedő betegeknél lehet leírni. Ez a típus a férfiaknál súlyosabb és a nőknél gyakran tünetmentes. Az ARAS forma férfiaknál és nőknél egyaránt súlyos.

A tünetek vese, szem és hallás, és a következők lehetnek:1. Vese megnyilvánulásai
A hematóuria, a proteinuria és a magas vérnyomás a legfontosabb tünetek, amelyek a vesekárosodást jellemzik a szindrómában. A makro vagy mikroszkópos hematuria a betegség legkorábbi megnyilvánulása. A mikroszkópos hematuria minden férfi betegben és a betegek 95% -ában van. Férfiaknál tartós, de nőknél szakaszosan fordul elő. Az Ig A nephropathiához hasonlóan a hematuria a betegek 70% -ában epizodikus, a felső légúti fertőzések epizódjai váltják ki. A haematuria olyan tünet, amelyet a férfi betegek életének első évében fedeztek fel.

A proteinuria a gyermekkorban gyakran hiányzik (szemben a hematuriával), de végül a szindróma XLAS formájú férfi és ARAS formájú férfiaknál és nőknél fordul elő. A proteinuria súlyosbodik, ahogy a beteg öregszik, és akár nephrotikus értékeket is elérhet (az esetek 30% -ában). XLAS-ban szenvedő nőknél a proteinuria jelentéktelen, de néha előfordulhat. A magas vérnyomás gyakoribb az XLAS-ban szenvedő férfiaknál és mindkét nemnél az ARAS-nál. Az incidencia és a súlyosság az életkor előrehaladtával növekszik.

2. Hallási hibák
A süketség a betegek nagyon nagy százalékában tapasztalható, de ez nem univerzális tünet. Bizonyos esetekben súlyos neuropathia van, de a hallás a normális határokon belül van. A süketség születésétől fogva soha nincs jelen. Gyermekkorban vagy serdülőkorban válik nyilvánvalóvá, és megelőzi a veseelégtelenség megjelenését. A halláskárosodás mindig összefügg a vesefunkció károsodásával.

3. Szemészeti megnyilvánulások
A szemkárosodásnak számos formája létezik, a leggyakoribbak a szubkapsuláris szürkehályog, a polimorf posterior dystrophia, a punctiform retinopathia (ez a szem megnyilvánulásának leggyakoribb formája, a betegek több mint 85% -át érinti).

4. Leiomyomatosis
Egyes Alport-szindrómás betegeknél a nyelőcső és a tracheobronchialis tengely leiomyomatosisát írják le. A tünetek késő gyermekkorban kezdődnek, és közé tartozik a dysphagia, az étkezés utáni hányás, az epigastricus vagy jelentős fájdalom, a visszatérő bronchitis, a dyspnea, a köhögés és a stridor. A szindróma ARAS formája sokkal ritkább, mint az XLAS, a betegek csak 10-15% -ában írják le. Gyakrabban fordul elő kosanguines házasságokban. A szülők tünetmentesek vagy csak nagyon könnyen érzik a betegséget, míg a gyermekek (lányok és fiúk egyaránt) gyakran súlyosan érintettek. Ebben a helyzetben a veseelégtelenség korán jelentkezik, és a szem elváltozásai is szinte mindig jelen vannak.

Az ADAS forma meglehetősen ritka, és csak az egymást követő generációkban nyilvánul meg. A férfiak és a nők egyaránt érintettek (gyakran súlyosan). A vese megnyilvánulásai és a süketség általában megegyeznek azokkal, amelyek az XLAS-ban szenvedő betegeknél jelentkeznek, de a veseelégtelenség magas korban jelentkezik. A szindróma ezen formájával rendelkező betegeknél jelentkező tünetek hajlamosak vérzésre, makrotrombocitopéniára, thrombocyta aggregációs rendellenességekre.

Mi és hogyan nyilvánul meg az Alport-szindróma?

Immunglobulin nephropathia

Hangsúlyozta? Itt van, amit tudnia kell a stresszről, és hogyan lehet természetes módon leküzdeni!

Paraklinikai vizsgálatok

Az Alport-szindróma diagnózisát akkor állapítják meg, ha a következő 10 klinikai kritérium közül 4 teljesül, és ha ezeket alátámasztják paraklinikai bizonyítékok.

A klinikai kritériumok a következők:
- A megmagyarázhatatlan eredetű nephritis és hematuria családtörténete első fokú rokonnál fordul elő;
- Tartós hematuria egy másik örökletes nephropathia, Ig A nephropathia, policisztás vesebetegség bizonyítéka nélkül;
- Kétoldalú süketség a 2000 - 8000Hz tartományban. A süketség fokozatosan jelentkezik, gyermekkorban nincs, de 30 éves kor után gyakori;
- Mutáció a COL4A3, COL4A4, COL4A5 génben;
- Az Alport epitóp részleges vagy teljes hiányának immunhisztokémiai bizonyítékai a glomerulusban, az epidermális bazális membránban vagy mindkettőben;
- A glomeruláris bazális membrán ultrastruktúrájának kiterjedt rendellenességei;
- Szemsérülések;
- A végstádiumú vesebetegség progressziója;
- Macrotrombocitopenie;
- Diffúz leiomyomatosis.

Az Alport-szindróma diagnózisának megállapításához hasznos paraklinikai vizsgálatok a következők:
- Vizeletvizsgálat: szükséges a proteinuria és a hematuria diagnosztizálásához. Javasoljuk továbbá a vizelet üledékének elemzését a diszmorf vörösvértestek, sejtdarabok kimutatása céljából;
- Vese ultrahang: A betegség korai szakaszában a vese egészségesnek tűnik (normális alakú és méretű). A betegség előrehaladtával azonban a vesék egyre kisebbek;
- Genetikai elemzés: csak akkor jelzik, ha a diagnózis a szokásos vizsgálatok után bizonytalan marad. A COL4A3, COL4A4 és COL4A5 gének mutációi vizsgálhatók, de a technikák nagyon drágák, nehezen hajthatók végre, és nem végezhetők el minden laboratóriumban. Ezenkívül a jelenlegi eljárásokkal a COL4A5 gén mutációi csak a betegek 50% -ában mutathatók ki.

A vese biopszia a fő diagnosztikai eljárás, amely elvégezhető az állapot pontos meghatározásához. A vesékből és a bőrből származó szöveteket összegyűjtjük a lehetséges ultrastrukturális rendellenességek azonosítása érdekében. Gyakran, ha a diagnózis nem állapítható meg a bőr biopsziájának elemzésével, akkor a vesetöredéket is elemezni kell.

Az Alport-szindróma diagnózisának megállapításához az XLAS forma szükséges a kollagén IV alfa-5 láncainak hiányának megállapításához a bőrszövet töredékében (ez a lánc nincs az epidermális bazális membránban). Ilyen felfedezés esetén a betegnek nem szabad vesebiopsziát elvégeznie, az eredményt kielégítőnek tekintik a diagnózis szempontjából. Bár egy ilyen eredmény elegendő, a férfi betegek körülbelül 80% -ánál nem fordul elő, így a legtöbb esetben defektre is szükség van - vese biopszia.

A veseszövet-fragmensek elemzése optikai mikroszkóp alatt is elvégezhető, de ennek a vizsgálatnak az eredményei kevésbé specifikusak és kevésbé járulnak hozzá a diagnózishoz. Fókális és szegmentális glomerulosclerosis, tubuláris atrófia, interstitialis fibrosis és limfocita vagy plazma sejt infiltráció figyelhető meg. Az elektronmikroszkópos elemzés az alapmembrán diffúz megvastagodását és töredezettségét mutatja (az esetek több mint 90% -ában). Néha a membrán rendellenesen vékony lehet, de soha nem tűnik normálisnak.

Kezelés

Az Alport-szindrómára jelenleg nincs gyógyszer. Azonban olyan betegeknek adják be, akik gátolják a konverziós enzimet, mivel laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy előnyei vannak az ilyen kezelésnek. Az IEC-k javíthatják (csökkenthetik) a proteinuriát és lassíthatják a vesekárosodás előrehaladását. A génterápia hatásait jelenleg tanulmányozzák, és megalapozzák az érveket a jövőbeni alkalmazása mellett és ellen. A leggyakrabban alkalmazott IEC-k közé tartozik az enalapril, a fozinopril és a lisinopril.

Jótékony hatásuk az intraglomeruláris nyomás csökkenésének köszönhető. Az angiotenzin II gátlásának eredményeként a glomeruláris szklerózis progressziójának sebessége is lelassul, mert ez az anyag növekedési faktorként működik, serkenti a fibrózist. A műtéti kezelés lehet egy lehetőség a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek számára.

A veseátültetés ebben a helyzetben nagyon alkalmas terápiás alternatíva. A jó hír az, hogy a betegség nem hajlamos kiújulni a transzplantáció után. Meg kell azonban jegyezni, hogy a transzplantált betegek 3-5% -ánál alakul ki anti-glomeruláris membrán nephritis. A szakemberek egy sor étrendi ajánlást is kiadnak a végstádiumú vesebetegségben bonyolult Alport-szindrómás betegek számára. Amikor ez a szövődmény beállt, a betegeknek azt javasolják, hogy alkalmazzanak speciális étrendet.

Néhány ajánlás a következőket tartalmazza:
- A nátriumbevitel drasztikus korlátozása;
- A folyadékok napi 8 pohár vízre való korlátozása;
- A fehérjebevitel korlátozása;
- Kerülje a foszforban gazdag ételeket, mint a gabonafélék, kókuszdió, mazsola, datolya, lazac, szardínia.

Gyakran az Alport-szindrómában szenvedő beteget kezelő csoportba több szakember tartozik, többek között:
- Nefrológus;
- Szemész (szemészeti problémák esetén);
- Fül-orr-gégész (hallásproblémák esetén);
- Sebész (ha transzplantációra van szükség).

Hematuria (véres vizelés)

Halláskárosodás (halláskárosodás) gyermekeknél

Köhögés - milyen szerepet játszik és hogyan kezeljük típusa szerint?

szövődmények

Az Alport-szindrómás betegek főbb szövődményeit a veseelégtelenség kialakulása idézi elő. A betegség előrehaladásának kockázata a végstádiumú vesebetegség kialakulásával megközelítőleg minden férfi XLAS-betegnél fennáll. Körülbelül 90% -uk végső stádiumú vesebetegségben szenved, 40 éves koráig.

A vese szövődményei és azok súlyossága a mutáció típusától függően megjósolható. A nők nem gyakran szembesülnek a szindróma szövődményeivel, kialakulása esetükben jóindulatú. 40 évesen 12% -kal, 60 évesen 30% -kal valószínűbb a végstádiumú vesebetegség kialakulása.

A vese szövődményeinek (végstádiumú vesebetegség) fő kockázati tényezői a következők:
- Makroszkopikus hematuria megléte gyermekkorban;
- Nefrotikus szindróma értékekkel rendelkező proteinuria;
- A glomeruláris membrán diffúz megvastagodása (a mikroszkopikus elektron alatt látható);

prognózis

A vese prognózisa nagyon függ a mutáció típusától. A legkedvezőtlenebb (a végstádiumú vesebetegség felé történő evolúció szempontjából) a COL4A5 génen jelenlévő mutáció, szemben a kisebb mutációkkal (azonban sokkal gyakoribb), amelyek prognózisa jobb. Az Alport-szindrómában szenvedő betegek körülbelül 90% -ánál 40 éves korig súlyos vesebetegség alakul ki. Valószínűleg 30 éves korban fordul elő, és szignifikánsan magasabb azoknál a betegeknél, akiknél a COL4A5 gén mutációi vannak.

---