Alprazolam - biológia

8-klór-1-metil-6-fenil -4H-[1,2,4] -triazolo [4,3-a] - [1,4] benzodiazepin

etanolban oldódik, vízben nem oldódik [1]

1220 mg kg −1 (patkány o.o.) [2]

Alprazolam közepes hatású benzodiazepinek csoportjába tartozó gyógyszer, amelyet szorongás és pánikbetegségek rövid távú kezelésére alkalmaznak.

rövid távú

Klinikai információk

Alkalmazási területek (indikációk)

Az Alprazolam nyugtató, relaxáló és szorongásoldó hatású. A szorongás és feszültségállapotok, valamint a pánikbetegségek rövid távú tüneti kezelésére szolgál, feltéve, hogy ezek súlyosak és megterhelik a beteget.

Az alprazolám azonban vitatott kiegészítő terápiaként a depresszió összefüggésében [3] vagy szorongásos állapotok kísérő depressziójaként [4]. Habár bizonyos antidepresszáns tulajdonságokat mutat az akut vagy rövid távú kezelés során, [5] a hosszú távú alkalmazás a depresszió kialakulásának fokozott kockázatával jár. [6] Emiatt az alprazolam nem tekinthető az első választásnak ebben a javallatban (lásd még az ellenjavallatokat). [4]

Gyakran használják alvássegítőként, de az alprazolámnak nincs erre utaló jelzése (nem engedélyezett használat).

Dózis, a felhasználás fajtája és ideje

Az adagolást és az alkalmazás időtartamát hozzá kell igazítani az egyéni reakcióhelyzethez, az indikációs területhez és a betegség súlyosságához. Az alapelv az, hogy az adagot a lehető legalacsonyabban tartsuk, és a kezelés időtartama a lehető legrövidebb legyen a pszichológiai és fizikai függőség kockázatának minimalizálása érdekében. A teljes időtartam, a szűkülő fázist is beleértve, nem haladhatja meg a 8–12 hetet. [3] [7] A beteget rendszeres időközönként meg kell vizsgálni a további kezelés szükségességének felmérése érdekében is. Az alprazolám abbahagyása esetén az adagot lassan kell csökkenteni az elvonási tünetek elkerülése érdekében.

Ellenjavallatok (ellenjavallatok)

Az alprazolam nem alkalmazható a következő betegségek esetén: [3] [4] [7]

  • Myasthenia gravis
  • Depresszió pszichotikus jellemzőkkel, mániás depressziós betegek (bipoláris típusú), endogén depresszió
  • obstruktív tüdőbetegség, súlyos légzési elégtelenség
  • Alvási apnoe szindróma
  • súlyos májelégtelenség
  • akut, zárt záródású glaukóma
  • gerinc- és kisagyi ataxiák
  • A kábítószer-, drog- vagy alkoholfüggőség története
  • akut mérgezés alkohollal, nyugtatókkal, altatókkal, fájdalomcsillapítókkal vagy pszichotrop gyógyszerekkel (neuroleptikumok, antidepresszánsok, lítium)

Gyógyszerkölcsönhatások

Az alprazolám-kezelés alatt nem szabad alkoholt fogyasztani, mivel ez kiszámíthatatlan módon megváltoztatja az alprazolam hatását.

Az alprazolám és a következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása a központi depresszáns hatások kölcsönös megerősödéséhez vezethet:

  • Nyugtatók, altatók, kábítószerek
  • Fájdalomcsillapítók
  • Neuroleptikumok
  • Epilepszia elleni gyógyszerek
  • Anxiolytics
  • Antihisztaminok
  • Antidepresszánsok, lítium

A citokróm P450 3A4 által lebontott gyógyszerek növelhetik az alprazolam koncentrációját és hatékonyságát.

A ketokonazol, az itrakonazol vagy más azol típusú gombaellenes szerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

A HIV-proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir) és az alprazolam közötti kölcsönhatások összetettek és időfüggők. A ritonavir alacsony dózisai jelentősen csökkentik az alprazolam clearance-ét, meghosszabbítják annak felezési idejét és növelik a klinikai hatékonyságot. A CYP3A indukció azonban megfordítja ezt a gátlást a ritonavir hosszan tartó alkalmazásával. A kölcsönhatás vagy dóziscsökkentést, vagy az alprazolam abbahagyását igényli.

Ezenkívül óvatosság javasolt, ha egyidejűleg szedi:

  • Nefazodon, fluvoxamin vagy cimetidin. Klinikai monitorozás javasolt, és mérlegelni kell a dózis csökkentését.
  • Imipramin vagy dezipramin, mivel szérum egyensúlyi értékeik jelentősen megemelkednek
  • Fluoxetin, propoxifen, orális fogamzásgátlók, szertralin, diltiazem vagy makrolid antibiotikumok (például eritromicin és oleandomicin-triacetát) [3] [4] [7]

Használja terhesség és szoptatás alatt

Az alprazolam nem alkalmazható terhesség alatt. A fogamzóképes nőknek abba kell hagyniuk a gyógyszert, ha terhesek vagy teherbe kívánnak esni. Ha a készítmény terhesség késői szakaszában vagy nagy dózisban történő szedése a sürgős orvosi okokból elkerülhetetlen, az újszülöttre káros hatásokkal kell számolni. Ezek lehetnek hipotenzió, légzési elégtelenség, hipotermia, csökkent izomfeszültség és ivási gyengeség (floppy csecsemő szindróma). [3] [7]

Mivel az alprazolám átjut az anyatejbe és ott felhalmozódik, a készítményt nem szabad szoptatás alatt alkalmazni, vagy azt el kell választani. Az újszülöttek sokkal lassabban metabolizálják a benzodiazepineket, mint a felnőttek. [3] [7]

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

Az alprazolám hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. [4]

Mellékhatások (mellékhatások)

A leggyakoribb mellékhatások az aluszékonyság és a szédülés/szédülés. A következő mellékhatások is előfordulhatnak, különösen a kezelés kezdetén: csökkent éberség, fáradtság, visszafogott érzelmek, zavartság, izomgyengeség, ataxia, mozgás és járás bizonytalansága (leesés kockázata, különösen idősebb betegeknél), remegés, fejfájás, látászavarok, az autonóm idegrendszer rendellenességei (súlyváltozás), emésztőrendszeri rendellenességek, hólyagműködési zavarok). Ezek a tünetek általában ismételt használat esetén csökkennek.

Anorexiát, hiperprolaktinémiát, menstruációs rendellenességeket és májműködési rendellenességeket (pl. Sárgaság) is megfigyeltek. Nem ritkán jelentettek változást a libidóban és a bőrreakciókat. Ritka esetekben légzési depresszió léphet fel, különösen éjszaka.

  • Amnézia: A benzodiazepinek anterográd amnéziát okozhatnak (a memória elfogy a lenyelés utáni időszakban).
  • Depresszió: A már meglévő depresszió feloldható benzodiazepinek alkalmazása közben.
  • Pszichiátriai és paradox reakciók: Nyugtalanság, ingerlékenység, agresszivitás, düh, rémálmok, hallucinációk, pszichózisok, nem megfelelő viselkedés és egyéb viselkedési rendellenességek fordulhatnak elő, különösen idősebb betegeknél vagy gyermekeknél. Ilyen esetekben a termékkel történő kezelést le kell állítani. [3] [4] [7]

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az alprazolámot szedő betegeknek addig nem ajánlott a gépjárművezetés, a bonyolult gépek üzemeltetése vagy egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységek végzése, amíg nem ismeretes, hogy az ilyen tevékenységek végzésének képessége romlik-e. [4]

Függőség és tolerancia kialakulása

Ha több hétig szedi az Alprazolam-t, a tolerancia kialakulása miatt a hatás csökkenhet.

Mint minden benzodiazepin, az alprazolam is rövid időn át tartó lenyelés után mentális és fizikai függőséghez vezethet. A függőség kockázata annál nagyobb, minél nagyobb az adag, és annál tovább szedi a gyógyszert. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében kábítószer- vagy alkoholfüggőség van, nagyobb a függőség kialakulásának kockázata.

Ha az alprazolamtól való fizikai függőség kialakult, a gyógyszer hirtelen abbahagyása olyan elvonási tüneteket vált ki, mint: B. fej- és izomfájdalom, szorongás, feszültség, nyugtalanság, zavartság és ingerlékenység. Súlyos esetekben a valóság elvesztése, a személyiség elvesztése, a hiperakuszisz, a végtagok zsibbadása és bizsergése, a fényre, a zajra és a fizikai kontaktusra vonatkozó túlérzékenységi reakciók, hallucinációk vagy epilepsziás rohamok fordulhatnak elő. Az alprazolám-terápia után gyakori megvonási tüneteket az irodalom jól dokumentálja. [8.]

A gyógyszer abbahagyása után úgynevezett visszapattanási jelenségek is előfordulhatnak. Itt a benzodiazepinekkel történő kezeléshez vezető tünetek fokozott formában jelentkeznek. A hangulat változása, a szorongás és a nyugtalanság lehetséges kísérő reakció. Mivel az elvonási tünetek gyakrabban jelentkeznek a gyógyszer hirtelen abbahagyása után, az adag fokozatos csökkentése javasolt. [3] [4] [7]

Lásd még: Benzodiazepin visszaélés

Túladagolás

Az alprazolam túladagolása általános központi idegi depressziót eredményez, amely az álmosságtól a kómáig terjedhet. Az önmagában szedett alprazolám szedése általában nem jelent életveszélyt, hacsak más központi hatású anyagokkal vagy alkohollal kombinálva; ez légzésleálláshoz vezethet, és támogatni kell az életfontosságú funkciókat.

Az eszméletlen betegek méregtelenítésére hányást vagy gyomormosást indukálhatunk, és intubálás után aktív szénnel kezelhetjük. Fontolóra vehető a flumazenil antidotumként történő kezelése. Az erőltetett diurézis vagy dialízis kezelésnek viszont nincs hatása. [4]

Farmakológiai tulajdonságok

Hatásmechanizmus (farmakodinamika)

Az alprazolam kötődik az agy GABA-receptoraihoz, és ily módon fokozza a GABA neurotranszmitter gátló hatását. [4]

Farmakokinetika

A metabolizálatlan alprazolámon (kb. 20%) kívül a fő metabolitok az α-hidroxi-alpakrazolam (kb. 17%) és a 4-hidroxi-alpakrazolám ürülnek ki. Számos egyéb metabolitot is azonosítottak. Az a-hidroxi-alpakrazolám farmakológiai aktivitása körülbelül 50% az alprazolámhoz képest. A 4-hidroxi-alpakrazolám nem mutat farmakológiai aktivitást. A két fő metabolit felezési ideje ugyanabban a tartományban van, mint az alprazolamé. Alacsony koncentrációjuk miatt a metabolitok valószínűleg alig járulnak hozzá a terápiás hatáshoz.

Az alprazolam orálisan történő beadása után gyorsan és jól felszívódik. A maximális plazmaszint egyszeri orális adag után 1-2 óra múlva érhető el. A biohasznosulás 80%. A plazmafehérjéhez való kötődés 70-80%. Az eloszlás térfogata átlagosan 1,0-1,2 l/kg, és elhízott betegeknél szignifikánsan nagyobb. Az elimináció felezési ideje egyetlen adag után 12 és 15 óra között van. Az eliminációs felezési idő meghosszabbodhat idős férfi betegeknél.

A retard tabletta hatóanyagának késleltetett felszabadulása nem befolyásolja az alprazolam eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját. A csúcskoncentráció a szérumban öt-tizenegy órával érhető el a retard tabletta beadása után. [3] [7]

Egyéb információk

sztori

Az Alprazolamot az Upjohn fejlesztette ki (később a Pfizer vette át), és 1984-ben Tafil néven dobta piacra a német piacon. [9] Szabadalmi oltalma 1993-ban megszűnt.

irodalom

  • Andreas Ruß, Stefan Endres (szerkesztő): Gyógyászati ​​Pocket Plus, Böhm Bruckmeier Verlag (2006), 2. kiadás, ISBN 3-89862-256-8

Kereskedelmi nevek

Tafil (D), Xanax, Xanax retard (CH), Xanor (A), számos generikus (D, A) [3] [4] [7]