Amikor a kórokozók elhíznak a zsírtól, Max Planck Biokémiai Intézet
A zsírsavak az összes élő sejt nélkülözhetetlen építőelemei. Nélkülük például a sejtek nem lennének képesek membránt képezni vagy osztódni. Zsírsav-szintázok állítják elő, amelyek ígéretes célpontokká teszik ezeket az enzimeket a kórokozók elleni küzdelemben. Mivel a baktériumok és gombák elpusztulnak a zsírsavszintázok működése nélkül. Gyakran azonban az antibiotikumok blokkolják az emberi zsírsavszintázokat is, amelyek rendkívül hasonlóak a baktériumok és gombák enzimjeihez, ennek megfelelő hatással. Martin Grininger és Dieter Oesterhelt, a Max Planck Biokémiai Intézet által vezetett kutatócsoport most először tudta megfejteni az élesztő zsírsavszintázának molekulaszerkezetét egy antibiotikum általi gátlás során. Ezek az eredmények fontos betekintést nyújtanak a zsírsavak szintézisébe, és felhasználhatók nagyon specifikus antibiotikumok, valamint újszerű rákterápiák kifejlesztésére. (PNAS, korai kiadás, 2008.08.25.)
A testreszabott inhibitorok szintézisének lehetővé tétele és ezáltal a zsírsavszintázok specifikus gátlásának elérése érdekében fontos, hogy strukturális információkat szerezzünk ezekről az enzim-inhibitor komplexekről. Patrik Johansson és Martin Grininger a martinsriedi Max Planck Intézet munkatársaival együtt, Dieter Oesterhelt irányításával, sikert nyertek az élesztőből származó zsírsav-szintáz antibiotikummal történő kristályosításával és a komplex molekuláris szerkezetének tisztázásával.
Az élesztőket gyakran használják mintaszervezetként a sejtes folyamatok kutatásában, mivel az élesztősejteknek, mint minden eukariótának, van egy magja, és sok folyamat ugyanúgy zajlik, mint az emberi sejtek. A mostani publikációban a tudósok bemutatják egy komplex zsírsav-szintáz szerkezetét a megkötött inhibitor ceruleninnel. A szerkezeti kutatók képesek voltak kimutatni, hogy a cerulenin megtámadja a molekula közepén található ketoacil-szintetáz funkcionális egységet, amely az evolúció során minden organizmusban megmaradt. A tudósok ezzel magyarázatot adnak arra, hogy a cerulein miért a zsírsav-szintázok nem specifikus gátlója, és mivel az orvostudományban antibiotikumként erősebb mellékhatásai vannak: gátolja az emberi zsírsav-szintáz fontos.
Eredeti kiadvány:
Patrik Johansson, Birgit Wiltschi, Preeti Kumari, Brigitte Kessler, Clemens Vonrhein, Janet Vonck, Dieter Oesterhelt és Martin Grininger: Az I. típusú gombás zsírsav-szintáz multienzim-komplex gátlása. PNAS, Korai kiadás, 2008. augusztus 25.
További információ: