Amikor az immunrendszer kiszabadul a kéz egészségéből
Frissítve: 19/09/09 - 14:39
Az antitestek megtámadják a pajzsmirigyet: A Hashimoto szintén az egyik autoimmun betegség.
Az autoimmun betegségek az elmúlt években jelentősen megnőttek. Több mint száz különböző megjelenést tartalmaz.
Első pillantásra úgy tűnik, hogy kevés közös bennük: Rheumatoid arthritis, Crohn-betegség, 1-es típusú cukorbetegség vagy pikkelysömör - pikkelysömör - nagyon különböző tünetekhez vezetnek. Fájó ízületek, súlyos hasmenés és hasi görcsök. Ólomfáradtság, erős szomjúságérzet, gyakori vizelés és súlycsökkenés, folyamatosan hámló bőr - ezek a betegségek önmagában a domináns tünetek alapján alig kapcsolhatók össze. És mégis van egy közös alapjuk: mind az immunrendszer meghibásodásán alapulnak, és az autoimmun betegségek közé tartoznak. Spektrumuk messze nem csak a fent említett klinikai képeket tartalmazza, hanem bizonyosan több mint száz, a nagyon ritka képek mellett olyan viszonylag gyakori képeket is, mint például Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása, amely a pajzsmirigy funkcionális rendellenességeivel társul.
A klinikailag igen sokféle betegség hátterében álló folyamat mindig ugyanaz: az immunrendszer, amelynek feladata a test elleni küzdelem a kórokozók vagy daganatos sejtek fenyegetéseivel szemben, kiszabadul a kezéből, és a saját szövete ellen irányul.
Rheumatoid arthritis esetén az ízületi porc károsodik, az 1-es típusú cukorbetegségben a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjei, a pikkelysömörben elsősorban a bőrsejtek, Crohn-betegségben a bél nyálkahártyája. Az immunrendszer helytelen "kondicionálása" már nem szabályozza önmagát, ezért mindig krónikus lefolyás a jellemző.
Világszerte az emberek körülbelül öt százaléka szenved autoimmun betegségekben. Gyakoriságukat tekintve ezek a harmadik helyen állnak a szív- és érrendszeri betegségek és a rák mögött - további emelkedő tendenciával, ahogy Harald Burkhardt, a frankfurti egyetemi kórház reumatológiai osztályának vezetője elmondja. A betegek száma jelentősen nőtt, különösen az elmúlt években.
Csak találgatni lehet ennek a fejlődésnek az okairól. A jobb diagnosztikai lehetőségek mindenképpen fontos szerepet játszanak. Egy általános elmélet a magas higiéniai normákat tekinti az egyik fő oknak. Feltételezzük, hogy ezek a kulturálisan kiváltott környezeti változások formálják az immunrendszert, amikor a kórokozók természetes világával kell foglalkozni, különösen kora gyermekkorban, olyan módon, amely elősegíti az autoimmunitás kialakulását, ahogy Harald Burkhardt kifejti. Ezt támasztja alá az a tény, hogy ezek a betegségek gyakrabban fordulnak elő, annál távolabb van az Egyenlítőtől. Ez a jelenség azonban másként is magyarázható, például etnikai különbségekkel.
Bármennyire is elterjedtek ezek a betegségek, még nem tárták fel minden titkukat. Azonban a közelmúltban óriási mértékben gyarapodott a tudás - és ezzel együtt a gyógyító terápia megközelítésének megtalálása. Mert ez is összeköti az autoimmun betegségeket: A gyógyszer a mai napig nem tudta meggyógyítani egyiküket sem. Az immunológiai folyamatokba közvetlenül beavatkozó modern kezelési módszerek gyakran képesek visszafordítani legalább a visszaeső romlást és megakadályozni a progressziót - és már nem csak enyhítik a tüneteket. Ezért a korai diagnózis különösen fontos - mondja Harald Burkhardt.
A mechanizmusok megértése
Bármely célzott gyógyszer kifejlesztésének alapja a betegség mögött álló mechanizmusok megértése. Normális esetben, magyarázza a reumatológus, immunrendszerünk arra van kiképezve, hogy felismerje a test saját struktúráit „énként”, és ne támadja meg őket. Paul Ehrlich több mint száz évvel ezelőtt fedezte fel az "immunológiai ön tolerancia" elvét, és kitalálta a "horror autotoxicus" kifejezést.
Autoimmun betegségek esetén ez az önvédelem már nem működik: az immunrendszer nem képes azonosítani egy bizonyos szövet szerkezetét endogénnek és ártalmatlannak, helytelenül azonban veszélyesnek értékeli és megtámadja őket - majd nagyon konkrétan. Mivel az autoimmun betegségek befolyásolják azt a specifikus immunrendszert, amelyet a test csak az élet folyamán fejleszt ki, ellentétben a bölcsőtől öröklődő nem specifikus betegséggel. Ez utóbbi a sok kórokozónál jelentkező jellemzők ellen irányul, inkább egy gyorsan mozgósított élcsapat feladatát látja el, hogy elhárítsa például a baktériumok, de a környezeti szennyező anyagok veszélyeit is.
Ha ezek az általános intézkedések nem elégségesek, akkor a specifikus immunrendszer játszik szerepet. Először megismerkedik a fenyegetéssel, majd testre szabott stratégiákat dolgoz ki. Ide tartoznak azok az antitestek, amelyek a zár és a kulcs elvének alkalmazásával dokkolhatnak az idegen szerkezetek felszínére. Ha az immunrendszer másodszor kerül érintkezésbe ugyanazzal a kórokozóval, akkor a gyártott „fegyverek” már rendelkezésre állnak, és gyorsabban és konkrétabban „lecsaphatók”; Az oltások az immunmemória ezen elvén is alapulnak.
Ugyanezek a folyamatok játszódnak le az autoimmun reakciókban - és ugyanazok a szereplők vesznek részt, például a fehérvérsejtek különböző típusai és az általuk felszabaduló hírvivő anyagok, amelyek felelősek a sejtek kommunikációjáért és gyulladásos hatásúak; az orvostudományban ezeket a fehérjéket citokineknek nevezik. A fehérvérsejtek (különösen a T és B limfociták) egyre inkább elvándorolnak a tévesen idegenként azonosított szövetbe, és ott citokinek felszabadításával gyulladást váltanak ki; rheumatoid arthritis esetén például ez lenne az ízületi üreget szegélyező szinoviális membrán szövete, Crohn-betegségben pedig a bélnyálkahártya. Az autoimmun betegségeknél fontos szerepet játszó citokinek az úgynevezett tumor nekrózis faktor alfa és az interleukin-1, -6, -17 és -23.
Ma már tudjuk, hogy az autoimmun betegségek, bármennyire is különböznek egymástól, gyakran genetikai hasonlóságokkal rendelkeznek, amelyek elősegítik az immunrendszer diszregulációját. Az ilyen örökletes hajlamot nem egyetlen gén örökli, hanem sok gén komplex kölcsönhatása befolyásolja - magyarázza Burkhardt. Például több mint 100 ilyen lokusz ismert a reumás ízületi gyulladásról, és több mint 170 a Crohn-betegségről és a fekélyes vastagbélgyulladásról - egy másik gyulladásos bélbetegségről.
Külső hatások
Az autoimmun betegségeknél a külső behatások is szerepet játszanak - magyarázza Axel Braner, a frankfurti egyetemi kórház reumatológiai osztályának vezető orvosa. Működhetnek „kiváltóként”, és ha hajlamosak, akkor végül egy autoimmun betegség kitöréséhez vezethetnek. Braner felsorolja a dohányzást, az alváshiányt és az egészségtelen étkezési szokásokat; Klasszikusok, amelyek más betegségek kockázatát is növelik.
A bélflóra rendellenességei szintén negatív hatással lehetnek - állítja a reumatológus. De mi köze van a mikrobiomnak - a testünkben található mikroorganizmusok egészéhez - az autoimmun betegségekhez? Sokat: A tudósok ma azt feltételezik, hogy a bélben lévő baktériumközösség nemcsak az emésztőszerv, hanem az egész test egészsége szempontjából is fontos. Az immunrendszerünket a bélbaktériumok összetétele is befolyásolja. Ha ez megváltozik például az egyoldalú egészségtelen étkezési szokások miatt, ennek maradandó következményei lehetnek az immunrendszerre.
A mikrobiomnak különösen fontos szerepe van olyan krónikus gyulladásos bélbetegségekben, mint például a Crohn-betegség vagy a fekélyes vastagbélgyulladás. A kiváltó okok nem az egyes baktériumtípusok, hanem a baktériumok kedvezőtlen konstellációi - magyarázza Oliver Schröder, a frankfurti Bürgerhospital orvosi rendelőjének főorvosa. Ez megzavarja az érintettek bélnyálkahártyájának védő biofilmjét, így a káros anyagok könnyebben behatolhatnak. Ezek lehetnek például olyan baktériumok, amelyeket étellel fogyasztanak, és amelyek teljesen ártalmatlanok lennének az egészséges emberek számára. Ha a bél nyálkahártyája nem ép, akkor ez állandó gyulladásos reakciókat válthat ki, amelyeket olyan hírvivő anyagok tartanak fenn, mint az alfa tumor nekrózis faktor - magyarázza Schröder.
Az antibiotikumok gyanúja szerint az autoimmun betegségeknek kedveznek a bakteriális flóra befolyásolásával, de a fertőzéseknek még közvetlenebb hatása lehet. Ennek oka: A fertőzések csökkentik az immunrendszer küszöbét, magyarázza Harald Burkhart, "a veszélyjelek szabályozása felgyorsul, a riasztás gyorsabban megszólal." A legtöbb esetben az immunrendszer újra megnyugszik. De különösen gyakori fertőzések esetén előfordulhat, hogy a tartós aktiváció továbbra is fennáll, és "túlreagálják a test saját struktúráit".
A kutatások ezért az immunrendszer normális önszabályozásának helyreállításának módjain dolgoznak - mondja Burkhardt. Eddig ezt még nem sikerült elérni. A klinikai képtől függően elsősorban a gyulladást próbálják gyógyszerekkel visszaszorítani, és így megakadályozni a szövet pusztulását. A fő célpontok a gyulladásért felelős citokinek.
Ez azonban nem mindig lehetséges. Az 1-es típusú cukorbetegségben például a szövet pusztulási folyamata gyógyszerekkel nem akadályozható meg, ezért csak a sikertelen szervműködés helyettesítő terápiája létezik napi inzulininjekciók formájában.
Az autoimmun betegségek legújabb gyógyszereit úgy tervezték, hogy kifejezetten blokkolják a gyulladásos citokinek képződésében kulcsszerepet játszó jelátviteli utakat - magyarázza Axel Braner. Ezeket a gyógyszereket többnyire genetikailag sejtkultúrákból állítják elő és nevezik biologica-nak. Mivel közvetlenül beavatkoznak a gyulladásos folyamatba - amire vágynak -, fennáll az immunrendszer gátlásával járó mellékhatások kockázata is: növelhető a fertőzések és az egyes daganattípusok kockázata - ez utóbbi azonban jóval kisebb mértékben - - mondja Oliver Schröder.
A mikrobiom megközelítést kínálhat a jövőbeni terápiákhoz is - mondja Axel Braner. A baktériumközösség befolyásolására ma már alkalmazott módszer az egészséges emberek székletének átjutása a krónikus gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek belébe. "Még nem áll készen arra, hogy pontosan tudja, mely törzseket kell átvinni ahhoz, hogy képes legyen gyógyítani a betegséget" - mondja Oliver Schröder. Az orvosi szakma reményei azon alapulnak, hogy sikerül-e megfejteni a különféle baktériumok betegségfolyamatra gyakorolt hatását - és ezáltal megteremteni az alapot arra, hogy a mikrobiómot célzottan meg lehessen változtatni.