Amiodaron és pajzsmirigy - Swiss Medical Journal
összefoglaló
Az amiodaron, a jódban gazdag molekula, a betegek többségénél diszkrét zavart okoz a pajzsmirigy működésében, és közel 20% -ukban a disztroidia. A jódhiány nélküli országokban gyakrabban előforduló hypothyreosis helyettesíti a levothyroxint, és nem igényli az amiodaron leállítását. A jódhiány területein gyakoribb hyperthyreosis kezelése összetettebb, és általában az amiodaron leállításához vezet. Megkülönböztetik a jód túlterheltsége által kiváltott és elsősorban szintetikus antithyroid gyógyszerekkel kezelt 1-es típusú hyperthyreosist, valamint az amiodaron citotoxikus hatásából származó, glükokortikoiddal kezelt 2-es típusú hyperthyreosisot. Tekintettel a dysthyroidismus kockázatára, az amiodaronnal kezelt betegeknél a pajzsmirigy-stimuláló hormon rendszeres ellenőrzése javasolt.
Bevezetés
Az amiodaron egy III. Osztályú antiaritmiás gyógyszer, amelyet gyakran alkalmaznak a szívritmuszavarok, különösen a pitvarfibrilláció kezelésében, és részt vesz a sinus ritmus fenntartásában is a kardioverzió után. Ez egy benzofurán-származék, amelynek kémiai szerkezete a pajzsmirigyhormonokhoz hasonlóan (1. ábra) gazdag jódban (körülbelül 37% jód/milligramm amiodaron). Figyelembe véve azt a tényt, hogy az alkalmazott amiodaron napi dózisa 200 és 600 mg között változik naponta, és hogy a molekula 10% -át degradálják (átalakulás "szabad jóddá") a lebomlás során, körülbelül 7-21 mg jód szabadul fel a a véráram minden nap. Ez az ajánlott napi szükséglet 50-100-szorosának felel meg (150-200 µg jód/nap). 1-4
Ezenkívül az amiodaron egy lipofil molekula, amely metabolitjaival együtt hajlamos nagy koncentrációban felhalmozódni a zsírszövetben, a májban, a tüdőben, a szívszövetben, az izmokban és a pajzsmirigyben. Ez a nagy eloszlási mennyiség, amely hozzájárul a "tárolt" amiodaron nagyon fokozatos felszabadulásához, megmagyarázza a hosszú eliminációs felezési időt, amely körülbelül 50 napra becsülhető (20-100 nap az egyének közötti változékonyságtól függően). Ez a két tulajdonság magyarázza a jód túlterhelésének tartósságát, amely a kezelés abbahagyása után több hónaptól egy évig terjed.
Az amiodaron következetes hatása a pajzsmirigy működésére minden kezelt beteg esetében
Az amiodaron megváltoztatja a pajzsmirigy működését minden egészséges pajzsmirigyben szenvedő betegnél. Ezek az állandó hatások a jód túlterheléséhez kapcsolódnak. 1.3.5
Az amiodaron-kezelés megkezdése utáni első tíz napban a plazma jódkoncentrációjának növekedése jód beáramlásához vezet a pajzsmirigy sejtjeibe, ami egy akut jelenséget idéz elő, az úgynevezett Wolff-effektust. Chaikoff, amelynek célja az intracelluláris szervetlen szervek koncentrációjának csökkentése. jód:
a JIS pajzsmirigy sejtjébe történő bejutásáért felelős NIS szimpatáns szabályozása;
az oxidáció gátlása/a jód szerveződése;
csökkent pajzsmirigyhormonok szintézise és szekréciója (T4 és T3).
Az első szakaszban tehát csökken a T4 és a T3, valamint mérsékelten nő a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) (2,3,5
Fontos megjegyezni, hogy az amiodaronnal kezelt betegek 15-20% -ánál dysthyroidismus alakul ki, legyen az hyperthyreosis - az jódhiány miatt gyakoribb az európai országokban - vagy a hypothyreosis, különösen azokban az országokban, ahol nincs jódhiány (például: amerikai kontinens) ). Egy nemrégiben készült áttekintés szerint Amerikában (északon és délen) az amiodaron által kiváltott dysthyroidismusban szenvedő betegek 5 kétharmadában hypothyreosis alakult ki, 34% -ukban pedig tireotoxicosis alakult ki. Ezzel szemben Európában a betegek 25% -ában hypothyreosis mutatkozott, szemben a tireotoxicosis 75% -ával.
Habár Svájcról nincsenek specifikus adataink, a hyperthyreosis vagy a hypothyreosis kialakulásának kockázata valószínűleg kiegyensúlyozott, mivel a jódozott só közel egy évszázada bevezetése és a főzősó jódkoncentrációjának idővel történő fokozatos növekedése óta a jódbevitel összességében elegendő ( 20 mg/kg 1999 óta). 6.
Pajzsmirigy alulműködés 2,3,5
Az epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a hypothyreosis gyakoribb az elegendő jódfogyasztású területeken, nőknél, időseknél és pozitív anti-TPO (antitiroperoxidáz) antitestekkel rendelkező betegeknél (ami arra utal, hogy az etiológiai mechanizmusok egyike a látens pajzsmirigy autoimmunitásának amplifikációjából állhat).
A fő mechanizmus a Wolff-Chaikoff-effektus fennmaradása a menekülési jelenség hiánya miatt, amely az amiodaron-kezelés megkezdését követő első tizennyolc hónapban leggyakrabban megjelenő hypothyreosis eredetéhez vezetne, és amely az egész.
A nem túl specifikus klinikai kép hasonló az úgynevezett "klasszikus" hypothyreosis képéhez. Ritka esetekben golyvát találnak, és a myxedematous kóma továbbra is kivételes marad. Ezért a diagnózist biológiai értékeléssel kell megerősíteni, ahol megnövekedett TSH és többé-kevésbé alacsony szabad T4.
Az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy alulműködés ellen az "ideális" kezelési megközelítés a kezelés visszavonása lenne. Az amiodaron abbahagyása után a betegek 60% -a spontán visszatér két-négy hónapon belül az euthyreoidhoz, míg a betegek 40% -a, akiknek többségében pozitív anti-TPO antitestek vannak, hipotireózis marad. Ha azonban az amiodaron javallata a mögöttes szívbetegség miatt továbbra is fennáll, ezt folytatni lehet a levotiroxinnal történő helyettesítés bevezetésével együtt. Ne feledje, hogy a kezeléssel szembeni bizonyos "rezisztencia" miatt általában a szokásosnál nagyobb adag levotiroxinra van szükség.
Pajzsmirigy túlműködés 3,5,7
Epidemiológiai adatok szerint az amiodaron szedésével kiváltott hyperthyreosis kialakulásának főként két hajlamosító tényezője van: jódhiányos területek és férfiak. Az utóbbi kialakulása és az anti-TSH receptor antitestek (TRAB) jelenléte között azonban nincs kapcsolat.
A hyperthyreosis kialakulása gyakran hirtelen, intenzitása súlyos. Klinikailag az idős beteg (a leginkább érintett populáció) tünetmentes vagy pauci-tüneti lehet (például: csak súlycsökkenés). Kardiovaszkulárisan a szívdobogás és a tachycardia leggyakrabban hiányoznak az amiodaron bradycardizáló hatása miatt. Másrészt a visszatérő pitvarfibrillációnak arra kell utalnia.