Amiodarone - használat, hatás, mellékhatások sárga lista

Az amiodaron hatóanyagot második típusú választásként alkalmazzák bizonyos típusú szívritmuszavarok, különösen kamrai és supraventrikuláris ritmuszavarok esetén.

használat

Alkalmazás

Az amiodaron olyan tüneti tachycardialis supraventricularis szívritmuszavarra javallt, amely kezelést igényel, mint pl. B.

  • AV-junkcionális tachycardiák
  • szupraventrikuláris tachycardiák WPW szindrómában vagy
  • paroxizmális pitvarfibrilláció.

Alkalmas olyan betegek számára, akik nem reagálnak más antiaritmiás gyógyszerekkel végzett kezelésre, vagy akiknek más antiaritmiás gyógyszerek nem javallottak.

Súlyos, tüneti, tachycardialis kamrai aritmiák.
A β-receptor blokkolókkal történő terápiáról azonban nem szabad lemondani az amiodaron terápia mellett.

Az amiodaron az első választás a kamrai tachycardia vagy a kamrai fibrilláció után történő újraélesztéshez.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Az amiodaron egy III. Osztályú antiaritmiás szer. Erősen gátló hatást gyakorol számos olyan szívritmuszavarra, amelyek a szív vezetésének károsodásával járnak. Az amiodaron gátolja a feszültségfüggő káliumcsatornákat a szívizomszövetben. Ez gátolja a kálium kiáramlását az akciós potenciál III. Fázisában, és szelektíven meghosszabbítja az akciós potenciál repolarizációs és refrakter periódusát. A szívizom összehúzódási erejét ez nem befolyásolja. Az amiodaron dózisfüggő, nem kompetitív gátlást mutat az a- és β-adrenerg aktivitásokban. Ez koszorúér- és értágító hatásban nyilvánul meg. Javul a szív oxigénellátása és enyhül a szívizom.

A gyógyszerek a hatóanyagot amiodaron-hidroklorid formájában tartalmazzák.

Farmakokinetika

Orális alkalmazás után az amiodaron-hidroklorid 50% -a felszívódik a gyomor-bél traktusból. A terápiás hatékonyság szempontjából meghatározó az anyag dúsulása a cselekvési helyén vagy a szívizomszövet telítettsége. A terápiás hatások a telítettségi dózistól függően néhány naptól két hétig várhatók.

Az injekció beadása után a maximális hatás 15 perc múlva érhető el. Ezután újraeloszlás következik be a szövetben, és a plazma szintje gyorsan csökken 4 órán belül. A terápiát intravénásan vagy orálisan kell folytatni, hogy a szövetraktárak telítődjenek.

Az amiodaron felezési ideje hosszú, amely személyenként nagyon eltérő (20–100 nap). Az anyag a telítettség során felhalmozódik, különösen a zsírszövetben. Az egyensúlyi állapot egy vagy több hónapos időszak alatt érhető el. Ezen jellemzők miatt az ajánlott telítési dózist kell beadni a gyors szöveti telítettség elérése érdekében, ami a terápiás hatékonyság előfeltétele.

Az elimináció fő útja a májon és az epén keresztül történik. Az amiodaront elsősorban a CYP-3A4 és a CYP2C8 metabolizálja. Az anyag 10% -a ürül vese útján. Az alacsony vesekiválasztás miatt veseelégtelenségben szenvedő betegek a szokásos adagot kaphatják. A kezelés abbahagyása után az amiodaron több hónapig eliminálódik.

Az amiodaron és metabolitja, a dezetilamiodaron képesek gátolni a citokróm P450 rendszer következő enzimeit in vitro: CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP-3A4, CYP2A6, CYP2B6 és CYP2C8. Ezenkívül mindkét anyag képes gátolni néhány transzportert (például P-glikoproteint és szerves kationtranszportereket (OCT2)). Az in vivo adatok interakciót mutattak az amiodaron és a CYP-3A4, CYP2C9, CYP2D6 és P-gp szubsztrátok között.

A gyermekkorú betegek számára rendelkezésre álló korlátozott számú közzétett adat nem talált eltérést a felnőttektől. Gyermekeken és serdülőkön nem végeztek vizsgálatokat.

adagolás

Gondos kardiológiai monitorozás szükséges a kamrai aritmiák kezelésének leállításához. Csak akkor hajtható végre, ha rendelkezésre állnak kardiológiai sürgősségi eszközök és rendelkezésre áll a monitor ellenőrzése.

Telítettségi adag felnőtteknek: 600 mg naponta 8-10 napig (200 mg naponta háromszor)

Ezután csökkentse az adagot fenntartó dózisra: általában 200 mg (naponta egyszer) a hét 5 napján.

Egyes esetekben akár 1200 mg telítési dózisra, a fenntartó dózisra pedig 200-600 mg-ra lehet szükség.

Gyermekek kezelésénél az adagot a testfelszíntől és a testtömegtől függően kell beállítani. A vizsgálatokban 10-20 mg/kg/nap adagot alkalmaztak 7-10 napig telítettségi dózisként. A fenntartó dózisnak a legkisebb effektív dózisnak kell lennie. 5-10 mg/kg/nap lehet.

Mellékhatások

Az amiodaron alkalmazását orvosnak sürgősen ellenőriznie kell, mivel a hatóanyag súlyos mellékhatásokat okozhat, például tüdőfibrózist vagy hipotireózist, sőt szívritmuszavarokat is okozhat.

Az amiodaron mellékhatásait az alábbiakban felsoroljuk gyakoriságuk szerint:

Nagyon gyakran:

  • A szem szaruhártyájának (cornea verticillata) elülső felületén levő mikrorakodások látászavarokhoz vezethetnek (homályos látás, színforrások a fényforrások körül). Összetett lipidlerakódások, amelyek általában a pupilla alatti régióra korlátozódnak. Általában a hatóanyag abbahagyása után 6–12 hónappal visszafejlődnek.
  • Hányinger, hányás, ízváltozások a kezelés kezdetekor (telítettségi dózis), amelyek eltűnnek, amikor az adagot csökkentik.
  • A szérum transzaminázok enyhe emelkedése a kezelés kezdetén (normalizálás általában dóziscsökkentéssel vagy spontán módon)
  • Fényérzékenység.

Gyakran:

  • Akut hepatitis, erősen megnövekedett szérum transzaminázokkal és/vagy kolesztatikus sárgasággal, beleértve a májelégtelenséget (egyes esetekben végzetes)
  • Hyper- vagy hypothyreosis (halálos kimenetelű esetek)
  • Extra piramis remegés, rémálmok, álmatlanság
  • Bradycardia (közepes és dózisfüggő)
  • Az amiodaron tüdő toxicitásának eredményeként atipikus tüdőgyulladás, mint túlérzékenységi reakció (túlérzékenységi tüdőgyulladás) kifejeződése, alveoláris vagy intersticiális tüdőgyulladás vagy fibrózis, mellhártyagyulladás, bronchiolitis obliterans tüdőgyulladással/BOOP fordulhat elő. Egyetlen, halálos kimenetelű esetről számoltak be. A nem produktív köhögés és a légszomj gyakran a fent említett tüdőváltozások első jelei.
  • Fogyás, láz és gyengeség
  • Székrekedés
  • ekcéma
  • Hiperpigmentáció fekete-ibolya vagy pala-szürke bőr elszíneződésével (pseudocyanosis), különösen a napfénynek kitett testrészeken (különösen hosszú távú kezeléssel). Az elszíneződés a készítmény abbahagyását követően 1-4 éven belül lassan eltűnik.
  • Izomgyengeség.

Néha:

  • Csökkent libidó
  • perifériás szenzoros neuropathiák és/vagy myopathiák (reverzibilisek a készítmény abbahagyása után)
  • Szédülés, koordinációhiány, paresztézia
  • Vezetési rendellenességek (SA blokk, AV blokk); egyes esetekben asztrolia
  • A proaritmikus hatások a szívritmuszavarok változásának vagy intenzitásának formájában a szív aktivitásának súlyos károsodásához vezethetnek
  • Hasi fájdalom, puffadás, szájszárazság és étvágytalanság
  • fáradtság.

Ritka:

  • Ideiglenesen károsodott vesefunkció.

Nagyon ritka:

  • Trombocitopénia, hemolitikus vagy aplasztikus vérszegénység
  • A nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma
  • jóindulatú megnövekedett koponyaűri nyomás (pseudotumor cerebri), agyi ataxia, fejfájás
  • Optikai neuropathia és/vagy opticus neuritis, amelyek tartós vaksághoz vezethetnek
  • kifejezett bradycardia vagy sinuscsomó-leállás
  • Vasculitis
  • Bronchospasmus súlyos légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél és különösen asztmás betegeknél (sokkos tüdő (ARDS) esetek lehetségesek)
  • Epididymitis, impotencia
  • általános rendellenességek és a beadás helyének rendellenességei
  • Erythema kialakulása sugárterápia során, nodosum erythema és kevésbé specifikus exanthema, exfoliatív dermatitis, alopecia
  • krónikus májbetegségek (elszigetelt esetekben halálos kimenettel), májcirrhosis
  • megnövekedett szérum kreatinin tartalom.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:

  • Neutropenia, agranulocytosis
  • angioneurotikus ödéma (Quincke ödéma), anafilaxiás reakció, anafilaxiás reakció, anafilaxiás sokk
  • csökkent étvágy
  • Delírium (beleértve a zavartságot), hallucináció
  • Parkinsonizmus, parosmia
  • akut hasnyálmirigy
  • Torsade de pointes, a kamrai fibrilláció/rebbenés izolált eseteit írták le
  • Tüdővérzés
  • Csalánkiütés, súlyos bőrreakciók (némelyek halálos kimenetelűek), például toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma (SJS), bullous dermatitis, eozinofiliával járó gyógyszerkitörés és szisztémás tünetek (DRESS)
  • Granulomák, beleértve a csontvelő granulomákat is.

Interakciók

Komoly interakciók vannak olyan gyógyszerekkel, amelyek torsades de pointes-t indukálnak vagy meghosszabbítják a QT-időt.

Ezért a torsades de pointes kiváltására képes gyógyszerekkel egyidejű kezelés (pl. MAO-gátlók, I. és III. Osztályú antiaritmiák) ellenjavallt.

Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnövelik a QT-időt (pl. Vinkamin, egyes neuroleptikumok [pl. Szulpirid], IV-pentamidin és IV-eritromicin), növelhetik a torsades de pointes kockázatát. Az együttes felhasználást csak az egyes betegek lehetséges kockázatainak és előnyeinek alapos felmérése után szabad elvégezni. A betegeket ellenőrizni kell a QT-megnyúlás szempontjából.

Az amiodaronnal kezelt betegeknél kerülni kell a fluorokinolonok adását.

Nem ajánlott egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a pulzusszámot, vagy irritációt vagy vezetési zavarokat okoznak.

A verapamil- és diltiazem-típusú kalciumcsatorna-blokkolókkal vagy a β-blokkolókkal történő alkalmazás túlzott bradycardiához, magasabb fokú atrioventrikuláris vezetési zavarokhoz és additív kardiodepresszáns hatáshoz vezethet.

Hipokalaemiát kiváltani képes gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Például a hipokalémiát okozó hashajtók növelhetik a torsades de pointes kockázatát. Ezért egyéb hashajtókat amiodaronnal kombinálva kell alkalmazni.

A hipokalaemiás szívritmuszavarok (beleértve a torsade de pointes-t is) kialakulásának fokozott kockázata miatt körültekintően kell eljárni a következő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés esetén:

  • Kálium-kimosó diuretikumok (pl. Hidroklorotiazid, furoszemid)
  • szisztémás kortikoszteroidok
  • Tetrakozaktid vagy amfotericin B iv.

A hipokalaemiát kerülni kell (és korrigálni kell). Torsade de pointes esetén antiaritmiás szereket nem szabad adni.

Általános érzéstelenítéssel ritka esetekben atropinrezisztens bradycardia, vérnyomásesés, vezetési zavarok és csökkent szívteljesítmény lehetséges. Nagyon ritkán figyeltek meg súlyos légzési szövődményeket (sokk tüdő, ARDS).

Az amiodaron hatása más gyógyszerekre

Az amiodaron és/vagy metabolitja, a dezetilamiodaron gátolja a CYP1A1, CYP-1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 és P-glikoproteint (P-gp). Ez növelheti ezen enzimek szubsztrátjainak kitettségét, ezáltal hatásukat és toxicitásukat. Szükség lehet az adag módosítására. Az interakciók az amiodaron abbahagyása után még néhány hónapig fennmaradhatnak (az amiodaron hosszú felezési ideje miatt).

Az amiodaron és a szívglikozidok szinergikus hatást mutatnak a szívre. Ez az ingertermelés (túlzott bradycardia) és az atrioventrikuláris vezetés zavarához vezethet, ha egyidejűleg adják be. A digoxin növelheti a szérum digoxin szintjét (a csökkent digoxin clearance miatt). Ezeket a betegeket figyelemmel kell kísérni a digitalis túladagolás tüneteire (a digoxin plazmaszintjének elővigyázatossági meghatározása és szükség esetén az adag módosítása).

A dabigatrán egyidejű alkalmazásakor körültekintően kell eljárni a megnövekedett vérzési kockázat miatt. Szükség lehet a dabigatrán dózisának módosítására.

  • K-vitamin-antagonisták (warfarin, dicoumarol, fenprokumon): fokozzák az antikoaguláns hatást és következésképpen a vérzés fokozott kockázatát. Az amiodaron-kezelés alatt és után gyakoribb INR-kontrollokat kell végezni. Szükség lehet a K-vitamin antagonisták adagjának módosítására.
  • Fenitoin (a fenitoin túladagolás tünetei például látászavarok, remegés, szédülés)
  • Antiaritmiás szerek (pl. Kinidin, prokainamid, flekainid).

  • Flekainid (együttes alkalmazás esetén a flekainid adagját módosítani kell).

Citokróm P450 3A4 szubsztrátok:

Más gyógyszerek hatása az amiodaronra

A CYP3A4 és CYP2C8 inhibitorok képesek gátolni az amiodaron metabolizmusát és növelni az amiodaron expozíciót. Az amiodaronnal történő kezelés során kerülni kell a CYP3A4 gátlók (például grapefruit juice vagy bizonyos gyógyszerek) alkalmazását.

Ellenjavallat

Az amiodaront nem szabad felhasználni:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Sinus bradycardia (kevesebb mint 55 ütés/perc)
  • a vezetési késleltetés minden formája (sinuauricularis és nodalis vezetési késés), beleértve a beteg sinus csomópont szindrómát, az AV blokkot II. és III. Fokozat, valamint bi- és trifascicularis blokkok, ha nem használnak pacemakert (a sinus csomópont leállásának kockázata)
  • Pajzsmirigy betegség
  • már létező QT kiterjesztés
  • Hypokalemia
  • Jódallergia
  • Az anioneurotikus ödéma kórelőzménye (örökletes vagy idiopátiás, pl. A korábbi amiodaron terápia eredményeként)
  • MAOI-kkal egyidejű kezelés
  • a torsades de pointes kiváltását kiváltó gyógyszerekkel egyidejű kezelés
  • Terhesség, hacsak nem feltétlenül szükséges.

Terhesség/szoptatás

Az amiodaron átjut a placentán, és káros hatással van a terhességre, a magzatra és az újszülöttre. Az elakadt növekedés, a koraszülés és az újszülött pajzsmirigy-rendellenességei a leggyakoribb szövődmények. Néhány újszülöttnél azonban hipotireózist, bradycardiát és elhúzódó QT-intervallumokat is észleltek. Időnként a pajzsmirigy megnagyobbodását vagy szívzörejeket találtak. Még akkor is, ha a rendellenességek aránya nem tűnik megnövekedettnek, figyelembe kell venni a szívhibák lehetőségét.

Az amiodaront terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van. Az amiodaron hosszú felezési ideje miatt a gyermekvállalni szándékozó nőknek legalább hat hónappal a terápia befejezése után meg kell tervezniük a terhesség megkezdését, hogy elkerüljék a gyermek korai terhességi expozícióját.

Kimutatták, hogy az anyatejbe kerül a hatóanyag és az aktív metabolit. Az amiodaron-kezelés alatt nem szabad szoptatni.

Vezetési képesség

A rendeltetésszerű használat esetén az amiodaron olyan mértékben megváltoztathatja a reakciókészséget, hogy ez károsítja a közúti forgalomban való aktív részvételt, a gépek kezelését vagy a biztonságos talp nélküli munkát. Ez nagyobb mértékben érvényes a kezelés kezdetén, az adag növelésekor és a gyógyszer megváltoztatásakor, valamint alkohollal kombinálva.
A gyógyszeres kezelés rendszeres orvosi ellenőrzést igényel.

A hatóanyagról további részletek a vonatkozó műszaki információkban találhatók.