Anabolikus szteroidok - növekvő probléma a népszerű sportokban
Ulrich Hoffmann, Greifswald
Az anabolikus szteroidok használata a nagy teljesítményű sportokban még mindig aktuális, de egyre inkább áttér más farmakológiai hatóanyagok csoportjaira. Másrészt a népszerű sport helyzetét ezen anyagok növekvő fogyasztása jellemzi, és jelentős mértékben eléri. Az anabolikus szteroidok feketepiacának becsült mennyisége évi 70 millió euró, töretlen igény mellett, az anabolikus szteroidok pedig a kannabinoidok és az amfetaminok után a harmadik leggyakrabban használt kábítószerek. A sportolók mellett a serdülők és a diákok anabolikus szteroidokat használnak teljesítményük és fizikai állapotuk javítása érdekében, anélkül, hogy edzene. A többségnek csak durva farmakológiai ismerete van ezekről az anyagokról, amelyek elsősorban saját vagy mások tapasztalataiból származnak. A figyelmeztetéseket és a lehetséges veszélyeket többnyire elnyomják. A helytelen nyilatkozatok, a szennyeződések és a nem megfelelő csomagolás további kockázatokat rejt magában ezekből az anyagokból, amelyek többnyire Kelet-Európából származnak hozzánk. A cikk áttekintést nyújt a teljesítménynövelés céljából leggyakrabban használt anyagokról, azok mellékhatásairól és a használatukkal járó veszélyekről.
Drogterápia 2003; 21: 200-5.
Dopping vagy kábítószerrel való visszaélés?
A teljesítménynövelő gyógyszerek használata már régen nem korlátozódik az élsportolókra. A szociokulturális normák hangsúlyozzák az izmosságot, a fizikai erőt és az erőt. A görög ideálból kölcsönzött széles vállú és keskeny csípésű sportoló az androgén anabolikus szteroidoknak (AAS) és a virágzó fitneszközpontoknak köszönhetően már nem ideális a kevésbé sportos kortársak számára. Különösen tinédzserek, serdülők és diákok körében az anabolikus szteroidok fogyasztása nem kisebb, mint a bódító szerek [1]. Egy nemrégiben közzétett tanulmány kimutatta, hogy az AAS a kreatin után a második leggyakoribb teljesítménynövelő anyagcsoport a 12–17 éves gyermekek körében. A hallgatók körülbelül 3–12% -a használja ezeket a vegyületeket, vagy többször is bevette őket [2]. A kereskedelmi sportstúdiókban végzett kérdőíves tanulmány megállapította, hogy 24% -uk rendelkezik tapasztalattal az anabolikus szteroidokkal kapcsolatban [3].
Míg a dopping kifejezés csak az engedélyezett csúcskategóriás sportokra vonatkozik, és a sportolót tiltások büntetik, a népszerű sportban nincs olyan szabályozás, amely korlátozná a visszaéléseket. A fő probléma itt a nem megfelelő kábítószer-fogyasztás egészségkárosodásának kockázata. A felhasználók sporttársaktól, az irodalomban és csak kis mértékben tudják meg a mellékhatásokat az orvosoktól. Az Internet olyan platformot is kínál, ahol a tanácsok és tippek sok ember számára elérhetőek. Úgy tűnik, hogy a gyógyszerek beszerzése nem jelent akadályt, így a szabadidősportban nagy problémát lehet felvetni, sok jelentetlen eset mellett. A mai napig nincs megbízható felmérés a fitneszközpontokban történő használatáról. A forgalmazott anyagok többsége Kelet-Európából származik, némelyik ott még engedélyezett, míg Németországban, Nyugat-Európában és az USA-ban betiltották. A Dianabol® (Metandienone, Metandrostenolone, Methylandrostadienolone), amelyet 1987 óta törölnek a gyógyszerek listájáról, képviseli ezt.
Az anabolikus szteroidok receptre szorulnak, és aggodalomra okot adó gyógyszereknek tekinthetők. A velük folytatott illegális kereskedelem a kábítószer-kereskedelem speciális formája és bűncselekmény [4].
Megfigyeltük, hogy ezen anyagok egyre növekvő mértékben fordulnak elő régiónkban. A cikk célja áttekintést nyújtani a szabadidős sportolók kémiai, farmakológiai, mellékhatásairól és az anabolikus szteroidok visszaélésszerű használatáról.
kémia
Minden androgén anyagnak van egy ciklopentano-fenantrén gyűrűje, amely a szteroid hormonokra jellemző (1. ábra).
A tesztoszteron az emberi természetes nemi hormon. Szerkezetét és néhány anabolikus szteroidként használt szintetikus származékot a 2. ábra mutatja. Ezeket a vegyületeket azzal a céllal szintetizálták, hogy egyrészt javítsák a biológiai hozzáférhetőséget, másrészt meghosszabbítsák az androgén hatásokat.
A tesztoszteronnak magas az első passz hatása, és orális, valamint parenterális beadás után C-3-ra, C-4-re, C-5-re és C-17-re redukálódik (1. ábra), és képes, valamint a megfelelő telítetlen származékokra C-4,5 kötés, amelyet aromatáz átalakít ösztradiollá, majd feminizáló hatást fejtenek ki. A tesztoszteron-származékok gyors biotranszformációjának leküzdése érdekében hosszabb hatású és orálisan aktív vegyületeket szintetizáltak alacsonyabb androgén és erősebb anabolikus hatásokkal. Több mint 100 ilyen vegyület létezik, és az androgén és anabolikus aktivitás teljes disszociációját még nem sikerült elérni. Valamennyi anabolikus szteroidnak van legalább enyhe androgén hatása, amelyek azonban nem a különböző receptorkötések eredményei [5]. A sok módosítás közül az alábbi vegyületek erőteljesebb anabolikus hatásokkal bírnak, és előnyösek az alkalmazásukra.
17α-alkilezés
A szokásos módon a 17α helyzetben bevezetett metilcsoport lehetővé teszi az orális beadást. Néhány androgénben, például noretandrolonban, etilészterrenolban, norbolethone-ban ezt a helyzetet etilcsoport váltotta fel. A C-17α-alkilezés késlelteti a máj metabolizmusát, ugyanakkor növeli a máj toxicitását. A metenolon kivételével, amelyet a C-1 helyzetben metileznek, az összes orálisan elérhető androgén 17α-alkilezett.
17β-észterezés
A tesztoszteronon található 17β-hidroxi-csoport észterezése késlelteti a biotranszformációt keto szteroidokká. Ezek a vegyületek csak parenterális beadás után aktívak. A tesztoszteron-undekanoát kivétel. Az észterező karbonsav típusa határozza meg az anabolikus hatás időtartamát. A rövid láncú észterek (C2 - C4) rövidebb hatású szteroidokat termelnek, felezési ideje 2-3 nap, míg a hosszabb láncú észterek (C7 - C10) felezési ideje legfeljebb 30 nap. Ezek a származékok erősen androgének és telítetlen C-4,5 kettős kötésük miatt ízesíthetők.
A C-19 metilcsoportjának hidrogénnel történő helyettesítése 19-nortesztoszteront (nandrolont) eredményez. A C-17 hidroxilcsoport dekánsavval történő észterezése stabil és i. m. alkalmazás lassan felszabadult, optimális anabolikus aktivitással rendelkező vegyület hat-hét napon belül.
További módosítások
A testépítők által általában használt egyéb anyagokat a 2. ábra mutatja. A fent említett nandrolont az 1950-es évek elején szintetizálták, és a tesztoszteronhoz nagyon hasonló szerkezete ellenére magasabb anabolikus aktivitással rendelkezik. A C-10 új aszimmetrikus központjának kell felelnie ezért.
A C-2 oxigénatomja jellemző az oxandrolonra, így laktongyűrűt eredményez. Az oximetolonhoz hasonlóan a C-4.5-nél a kettős kötés csökken, így ezek a vegyületek nem rendelkeznek ösztrogén tulajdonságokkal. A C-2 hidroximetilezett.
A Metandienone (Dianabol®) valószínűleg a fitnesz területén a legszélesebb körben használt anyag. A májra gyakorolt mérgező hatása miatt 1987 óta tilos a legtöbb nyugat-európai országban és az USA-ban. A Metandienone vagy a Metandrostenol további kettős kötéssel rendelkezik a C-1,2-nél a tesztoszteronhoz képest.
Az első szintetikus heterociklusos anabolikus szteroid a sztanozolol volt. Ezzel összefüggésben egy pirazolgyűrű összeolvad a szteránszerkezetű A gyűrűvel. Németországban nem engedélyezett, de az USA-ban szájon át történő alkalmazásra megengedett.
Valamennyi vegyület elsősorban anabolikus tulajdonságokkal rendelkezik.
Farmakológiai hatások
A tesztoszteronból származó anabolikus szteroidok számos hatással rendelkeznek, amelyek androgén és anabolikus hatásokra bonthatók:
1. Androgén hatások:
- A férfi elsődleges szexuális jellemzőinek alakulása
- Hatás a másodlagos nemi jellemzőkre, például a nemi szervek méretére, a prosztata növekedésére, a spermium termelésére, a haj megoszlására, a mély hangra
- Férfi testalkat
- Mentális változások
2. Anabolikus hatások:
- A fehérjeszintézis növekedése, a pozitív nitrogénegyensúly, az izomnövekedés
- Fokozott kalciumion felvétel és a csontnövekedés stimulálása
- Az eritropoézis növekedése
- A testzsír eltérő eloszlása, V alakú "izomember"
- Az elektrolitok fokozott visszavétele
Az androgén anabolikus szteroidok használatára jellemző jelek a hipogonadizmus, a katabolikus rendellenességek, például az izmok kimerülése, a növekedés visszamaradása, a szövetek gyógyulásának javulása, cachexia és osteoporosis, aplastikus vérszegénység, virilis klimaxos és emlőrák.
Az AAS teljesítménynövelő tulajdonságai elsősorban az izomtömegre és erőre vonatkoznak, megfelelő súlyzós edzéssel és magas fehérjetartalmú étrenddel kombinálva. Az 1. táblázatban felsorolt számos anyagot növekvő dózisokban és különféle kombinációkban alkalmaznak.
Az AAS-t évente hat-tizenkét hét és két-három ciklus közötti kúrákban alkalmazzák. Az adagolás a terápiás mennyiségek és a terápiás dózisoknál akár 100-szor nagyobb értékek között változik. Ha több szteroidot kombinálunk, az egyik a "halmozásról" beszél. Egy másik, „piramisszerű” néven ismert dózis fokozatosan növeli a mennyiséget egy ciklus alatt, majd ismét csökkenti [7]. Esetenként klenbuterolt és növekedési hormont is adnak egyidejűleg a testzsír csökkentése érdekében. Az alkalmazott mennyiségek napi 10 és 1000 mg között vannak, nagyobb dózisok nagyobb valószínűséggel okoznak mellékhatásokat, mint az izomtömeg növelése. Különösen a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását részesítik előnyben.
Mellékhatások
Az anabolikus szteroidok legfontosabb nemkívánatos hatásai a hepatotoxicitás, a szív- és érrendszeri betegségek (különösen a kardiomiopátia) és a trombózisok, a reproduktív és endokrin rendellenességek, a dermatológiai és a pszichiátriai hatások (2. táblázat) [8]. Különösen a C-17a-alkilezett AAS mutatja megnövekedett daganatos elváltozásokat [9].
Májhatások
Az orálisan aktív vegyületek közül elsősorban a 17a-metil-származékokat tekintik sárgaság, májrák és peliosis hepatis okozóinak. A testépítőknél gyakran megfigyelhető a transzaminázok, a laktát-dehidrogenáz és az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése [10], valamint a diffúz és a fokális noduláris hiperplázia. Az alkilezett, intramuszkulárisan injektálható vegyületek sokkal kevésbé károsítják a májat [11].
Vese
Az anabolikus szteroidok vese mellékhatásait másként értékelik. Az anabolikus szteroidok a szérum karbamid és húgysav szintjének emelkedését és a hiperfoszfatémiát indukálhatják [12]. A tesztoszteron és a clenbuterol használatát egy esetben obstruktív glomerulosclerosissal és tubuláris károsodással rendelkező nefrosclerosisról írták le [13].
Szív-és érrendszer
Az anabolikus szteroidok alkalmazása kedvezőtlen változásokhoz vezet a lipidprofilban, megnövekedett LDL és csökkent HDL esetén [14]. Ez az arterioszklerózis oka lehet, ha az anyagokat hosszú ideig veszik be [15]. Az AAS növelheti a trombózisra és a véralvadásra való hajlamot, és kiválthatja a koszorúérgörcsöket. Miokardiális ischaemiát és kardiomiopátiát figyeltek meg [16]. Ezek a hatások jelentősek és a kezelés abbahagyása után sem visszafordíthatók.
Endokrin és reproduktív hatások
Az anabolikus szteroidok alkalmazása dózisfüggően csökkenti a luteinizáló és a follikulusstimuláló hormon koncentrációját, ami alacsonyabb spermium-sűrűséggel, számmal és mozgékonysággal vezet a spermatogenezis megszakadásához. A meddőség jellegzetes szteroid hatás nagy dózisok krónikus alkalmazásakor. A tesztmennyiség csökkenése és a prosztatarák fokozott kockázata figyelhető meg [17]. A tesztoszteron ösztrogénekké történő átalakítása aromatázzal a férfi felhasználók feminizálódását idézi elő. Ezzel szemben az anyagok hirsutizmust, pattanásokat, mély hangot, klitorális hipertrófiát, csökkent melltömeget és menstruációs rendellenességeket okozhatnak, egyidejűleg férfiasan nőknél [18].
Izom- és csontvázhatások
Gyermekeknél az androgének az epiphyseal lemezek korai bezáródását és ezáltal a növekedés visszamaradását idézik elő. Az ínkárosodást gyakran feljegyzik a súlyemelőknél. A miofibrillumok kontraktilitása és a kollagénrostok minősége romlik, ami tovább csökkenti az izom plaszticitását [19].
Rabdomyolysis vagy akut vázizom pusztulás fordulhat elő AAS és kiterjedt súlyzós edzés után [20].
Viselkedési rendellenességek
Az anabolikus szteroidok viselkedési rendellenességekkel kapcsolatos hatásait nagyon eltérő módon ítélik meg. A tesztoszteronnal végzett vizsgálat normál önkénteseknél nem fedezett fel kóros eredményeket [21]. Másrészt agresszív viselkedést, pszichológiai változásokat és mániás epizódokat társítottak a szteroidok hatásához [22, 23].
következtetés
Az anabolikus szteroidok visszaélése elsősorban az erő és a gyors erő sportokat, valamint kozmetikai célokat érinti. Az emberek többsége számára a bevitel biztosan nem szükséges, mivel az atlétikai teljesítmény ugyanúgy érhető el megfelelő táplálkozással és megfelelő edzésprogrammal. Ezenkívül nem szabad túlbecsülni ezen anyagok tulajdonságait a teljesítmény és a testalkat javítása szempontjából. A szabadidős területen ez csak másodlagos jelentőségű. A leírt mellékhatások közül sok visszafordítható, bár különös figyelmet kell fordítani a szív- és érrendszerre gyakorolt hatásokra és a máj toxicitására, mivel itt súlyosabb következmények várhatók.
Az ezen anyagokkal kapcsolatos farmakológiai ismeretek többnyire szubjektív tapasztalatokon alapulnak. Gyakran csak a mellékhatások előfordulását tekintik az anabolikus hatás megjelenésének. Itt tisztázni kell a lehetséges veszélyeket. Ezeknek az anyagoknak a könnyű hozzáférhetősége miatt az anabolikus probléma széles körű alapokra jutott, különösen azért, mert ilyen gyógyszerek elérhetők a feketepiacon, és a visszaéléseket alig lehet ellenőrizni. Az eddig publikált szakirodalom alapján, beleértve az egyes esetek nagyon drámai leírását, a serdülőket tájékoztatni kell az egészségügyi kockázatokról.
irodalom
1. Labre MP. Kamasz fiúk és az izmos férfi test ideális. J Adol Health 2002; 30: 233-42.
2. Kék Kereszt és Kék Pajzs Egyesület. Egészségügyi verseny alapítvány országos felmérése a sportot teljesítménynövelő gyógyszerekről Kék Kereszt és Kék Pajzs Egyesület [online]. URL-ről: http://www.bcbs.com, 2001.
3. Boos C, Wulff P, Kujath P, Bruch HP. Kábítószerrel való visszaélés a szabadidős sportokban a fitnesz területén. Dt Ärzteblatt 1998; 95: A953-5.
4. szemek HH. Gyógyszer törvény, kábítószer törvény. In: Beck'sche Kurzkommentare, 37. köt. Verlag CH Beck: München, 1994: 211, BtMG 29. bek.
5. Shahidi NT. Az anabolikus-androgén szteroidok kémiai, biológiai hatásának és klinikai alkalmazásának áttekintése. Clin Ther 2001; 23: 1355-90.
6. Saartok T, Dahlberg E, Gustafson JA. Az anabolikus szteroidok relatív kötési affinitása: A csontvázizomban és a prosztatában lévő androgén receptorokhoz, valamint a nemi hormonkötő globulinhoz való kötődés összehasonlítása. Endocrinology 1984; 114: 2100-6.
7. Mottram DR, George AJ. Anabolikus szteroidok. Baillière's Clin Endocrinol Metabol 2000; 14: 55-69.
8. Parssinen M, Seppala T. Szteroidhasználat és hosszú távú egészségügyi kockázatok egykori sportolóknál. Sports Med 2002; 32: 83-94.
9. Hickson RC, Ball KL, Faludo MT. Az anabolikus szteroidok káros hatásai. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1989; 4: 254-71.
10. Pertusi R, Dickerman RD, McConathy WJ. A testépítő aminotranferáz emelkedésének értékelése anabolikus szteroidok alkalmazásával: hepatitis vagy rhabdomyolysis? JAMA 2001; 101: 391-4.
11. Ishak KG, Zimmerman HJ. Az anabolikus/androgén szteroidok hepatotoxikus hatása. Semin Liver Dis 1987; 7: 230-6.
12. Strauss RH, Wright JE, Finnerman GA. Az anabolikus szteroidok mellékhatásai súlyzósan edzett férfiaknál. Phys Sportsmed 1983; 11: 87-96.
13. Hartung R, Gerth J, Fünfstück R, Gröne HJ és mtsai. Végstádiumú vesebetegség egy testépítőben: multifaktoriális folyamat vagy egyszerűen dopping? Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 163-5.
14. Sader MA, Griffiths KA, McCredie RJ, Handelsman DJ és mtsai. Az androgén anabolikus szteroidok és az artériák szerkezete és működése férfi testépítőknél. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 224-30.
15. Sullivan ML, Martinez CM, Gennis P, Gallagher EJ. Az anabolikus szteroidok kardiális toxicitása. Prog Cardiovasc Disc 199; 41: 1-15.
16. Vogt AM, Geyer H, Jahn L, Schänzer W és mtsai. Az anabolikus szteroidok ellenőrizetlen öngyógyításával járó kardiomiopátia. Z Kardiol 2002; 91: 357-62.
17. Roberts JT, Essen magas DM. Prosztata adenocarcinoma 40 éves testépítőben. Lancet 1986; 2: 742.
18. Bahrke MS, Yesalis CE, Kopstein AN, Stepkens JA. Az anabolikus-androgén szteroidok használatával járó kockázati tényezők serdülők között. Sports Med 2000; 29: 397-405.
19. Laseler JT, Russell JA. Anabolikus szteroidok által kiváltott ín patológia: Az irodalom áttekintése. Sci Sports Executive 1991; 23: 1-3.
20. Braseth NR, Allison Jr. EJ, Gough JE. Az anabolikus androgén szteroidokkal visszaélő testépítőben végzett rabdomiolízis. Eur J Emer Med 2001; 8: 155-7.
21. Yates WR, Perry PJ, MacIndoe J, Holman T és mtsai. Három adag tesztoszteron ciklus pszichoszexuális hatása normális férfiaknál. Biol Psych 1999; 45: 254-60.
22. Choi PYL, HG pápa. Nőkkel szembeni erőszak és tiltott androgén anabolikus szteroidok használata. Ann Clin Psych 1994; 6: 22-5.
23. Uzych L. Anabolikus-androgén szteroidok és pszichiátriai vonatkozású hatások: áttekintés. Can J Psych 199; 37: 23-8.
Priv.-Doz. Dr. Ulrich Hoffmann, Greifswald Ernst-Moritz-Arndt Egyetem, Farmakológiai Intézet, Friedrich-Loeffler-Str. 2348, 17487 Greifswald, e-mail: [email protected]
1. ábra A szteroid hormonok alapvető szerkezete és származékképzési lehetőségeik