ANTIBIOTIKUM MONITOR - 1201 - A diabéteszes polineuropátia terápiája

A diabéteszes neuropátia klinikailag megnyilvánuló vagy szubklinikai betegség, amely a diabetes mellitus kontextusában fordul elő, és nem tulajdonítható a perifériás neuropathia bármely más okának. A neuropátiás betegség magában foglalja a perifériás idegrendszer szomatikus és/vagy autonóm részeinek megnyilvánulásait. Legalább minden harmadik cukorbeteg szenved klinikailag manifeszt perifériás neuropathiában.

A különféle szervi megnyilvánulásokat a klinikai kritériumok szerint osztályozzák. Egy általánosan elfogadott osztályozás eddig nem volt képes megalapozni a rengeteg klinikai képet, amelyek némelyike ​​átfedésben van. A diabéteszes neuropátiák heterogenitását és etiopatogenezisét figyelembe vevő osztályozást az 1. táblázat mutatja.

Asztal 1: A diabéteszes neuropathia osztályozása

Tartósan szimmetrikus polineuropátiák:

- Distalis szomatikus szenzoros/motoros polineuropátiák, a nagy kaliberű rostok túlnyomó részvételével
- autonóm neuropátiák
- Kis rostos neuropathiák

Fókuszos/multifokális neuropátiák:

- koponyaűri neuropátiák
- thoracoabdominális radiculopathiák
- a végtagok fokális neuropathiája
- proximális neuropátiák
- Kompressziós és szűk keresztmetszetű neuropathiák

A leggyakoribb forma túlnyomórészt érzékeny szimmetrikus disztális polineuropátia. Alattomosan kezdődik, és beavatkozás nélkül krónikusan progresszívvé válik. Elsősorban az alsó végtagok disztális szakaszaiban nyilvánul meg, nyilvánvalóan azért, mert a hosszabb axonok sérülékenyebbek (a hosszúsághoz kapcsolódó eloszlás), és ritkábban a felső végtagokon is (harisnya vagy kesztyűszerű eloszlás), tipikus tünetekkel, például fájdalommal, paresztéziával, hiperesztéziával és zsibbadással. általában a disztális (lábujjak, láb, alsó lábszár) és a proximális (elhaló-hát neuropátia) felé terjed. A fájdalmat gyakran égő (égő láb), unalmas, lövöldözős, görcsös vagy szúró (lancináló) kategóriába sorolják. Jellemző a panaszok éjszakai súlyosbodása és javulásuk járás közben. Nem ritka, hogy a fájdalom enyhén megérintve túlérzékenységgel (diszesztéziával) jár. Klinikailag vannak gyenge vagy hiányzó izomreflexek, a kis lábizmok atrófiája, érzékenységi rendellenességek, érzékeny ataxia, járás és álló helyzet bizonytalansága, pallipsztipia, csökkent termesztézia és algézia, valamint idegvezetési sebesség.

A diabéteszes neuropátia standardizált intézkedéseiről szóló konszenzusfejlesztési konferencia részeként a következő kutatási módszereket ajánlották a perifériás diabéteszes neuropátia diagnosztizálására:

1.) klinikai vizsgálat,
2.) elektrofiziológiai diagnosztika és
3.) kvantitatív szenzoros tesztek.

Alapvető klinikai és neurológiai vizsgálat

Elektrofiziológiai módszerek (motoros és szenzoros idegvezetési sebesség, akciós potenciálok)

Előnyük az objektivitás, valamint a nagy érzékenység és reprodukálhatóság. Korlátjai csak a nagy kaliberű mielinezett rostok működésének kimutatásában rejlenek.

Mennyiségi érzékszervi tesztek

Lehetővé teszik az abszolút szenzoros küszöb meghatározását, amely egy bizonyos modalitás esetén megbízhatóan kimutatható minimális energia. A nyomás-érintkezés, a rezgés, az elektromos áram, a hideg, a meleg, a hő és a hideg, valamint a mechanikai fájdalom érzékelési küszöbértékeinek mérését alkalmazzák. Ezeknek a teszteknek az az előnye, hogy viszonylag egyszerűek és nem invazívak, nagy érzékenységgel rendelkeznek, lehetővé teszik az ingerintenzitás és a tesztalgoritmus pontos szabályozását, lehetővé teszik a kis és nagy kaliberű szálak relatív hiányának differenciálását, és alkalmasak utólagos vizsgálatokra és nagyok szűrésére. A populációk alkalmasak.

Az oksági terápia elsődleges megközelítése az etiológiai faktor hiperglikémia kiküszöbölésén alapul, az anyagcserét a lehető legközelebb állítva a normális szinthez (lásd a 2. táblázatot).

2. táblázat: Fokozatos terápia tüneti diabéteszes polineuropátia esetén

600 mg IV infúzió formájában (3 hét)
1200-1800 mg orálisan

Számos randomizált vizsgálat (Oslo-tanulmány, Stockholm-tanulmány, DCCT, Kumamoto-tanulmány, UKPDS, 2. típusú steno vizsgálat) kimutatta, hogy a hosszú távú, közel normoglikémia az 1. típusban található meg, a 2. típusban azonban nem egyértelműen -A cukorbetegeknél csökken a perifériás vagy a szív-autonóm neuropathia kialakulásának kockázata. Az intenzívebb inzulinterápia azonban nem vezet a neuropathia teljes megelőzéséhez. Ez nyilvánvalóan összefügg azzal a ténnyel, hogy a cukorbetegség terápiájának modern módszereivel sem lehet normoglikémiát elérni. Nyilvánvalóan előrehaladott neuropathiában szenvedő betegek hosszú távú vizsgálatai kimutatták, hogy a perifériás és autonóm neuropathia további progressziója lassul, ha az anyagcserét a normális szinthez igazítják.

Patogenetikailag igazolható terápia

Ezek olyan gyógyszeres terápiás formák, amelyeket állatkísérleti koncepciókból fejlesztettek ki a diabéteszes neuropátia patogenezisére. Ezek a

1.) A poliol metabolikus útjának gátlása aldóz-reduktáz inhibitorokkal,

2.) Az esszenciális zsírsavak és a prosztanoidok anyagcseréjének változásainak korrekciója az y-linolénsav helyettesítésével,

3.) Antioxidánsok (α-liponsav) adagolása a szabad oxigéngyökök képződésének csökkentése érdekében, amelyek fokozott oxidatív stresszhez vezetnek,

4.) A csökkent endoneurális véráramlás és az azt követő hypoxia javítása értágítókkal (ACE-gátlók),

5.) A nem enzimatikus glikozilezés gátlása az úgynevezett fejlett glikozilezési végtermékek (AGE) képződésével aminoguanidin beadásával is

6.) A neurotrofizmus támogatása idegi növekedési faktorokkal (NGF).

Az a-liponsavval (tioktinsavval) ellátott antioxidáns terápia kivételével a fent említett patogenetikailag igazolható terápiás megközelítések egyike sem áll rendelkezésre a mindennapi klinikai gyakorlatban. Az anyag a neuropátiás tünetek (fájdalom, égő érzés, paresztézia és zsibbadás) és hiányok (beleértve az érzékenységi rendellenességeket), valamint az NLG és a HRV javulásához vezet.

Tünetorientált terápia

A kockázati tényezők és a szövődmények elkerülése

A diabéteszes polineuropátia kialakulásának és előrehaladásának elkerülhető vagy kezelhető rizikótényezője a hosszú távú nem megfelelő metabolikus kontroll, a krónikus alkoholfogyasztás, a magas vérnyomás és a dohányzás. Kötelező betanítani a súlyos szövődmények, például a lábfekély megelőzését. A leendő tanulmányok azt mutatják, hogy a diabéteszes láb szövődményei miatti amputációs ráta fenntartható csökkentésének célja elérhető az érintett betegek következetes gondozásával speciális diabéteszes lábkonzultációk során, beleértve a megfelelő lábápolásra vonatkozó képzést. A diabéteszes neuropathia, mint a legfontosabb patogenetikai tényező megelőzése és korai felismerése kulcsfontosságú szerepet játszik.

---