ANTIDEPRESSIVA PÉLDA FLUOXETIN (FLUCTIN) - gyógyszeres távirat
A depresszió kezelésére kémiailag heterogén anyagokat alkalmaznak, amelyek alapelve elsősorban a központi idegrendszer idegvégződéseinek szinaptikus hasadékában a monamin koncentrációjának növelésén alapul. Meg kell nézni, hogy ez önmagában magyarázza-e a szerek hatását, vagy a monaminreceptorokra gyakorolt moduláló hatások vagy a "poszt-receptor hatások" jelentik-e a tényleges hatásmechanizmust. Az antidepresszánsok a monaminok koncentrációjának növekedéséhez vezetnek, vagy gátlásuk gátlásával (MAO-gátlók), vagy újrafelvételükkel a preszinaptikus idegvégződésekben (triciklusos és egyéb antidepresszánsok). Az újrafelvétel gátlóinak különböző specifitása van az egyes monaminokra (dopamin, szerotonin, norepinefrin), de a indikáció tekintetében nem vezethető le specifitás ezekből. Leginkább gátolják a noradrenalin visszavételt, némelyik kisebb mértékben a szerotoninét is.
A Fluoxetin (FLUCTIN) ugyanezen év áprilisától kapható. A piaci bevezetést kritikátlan szerkesztőségi hozzászólások kísérték a laikus médiában: "Nincs több szomorú", "Pszichodrops" (Esquire), "Megvettem a szerencsés tablettát. A Mennyország adta nekem" (Bunte).
HATÁSOK: A biciklusos fluoxetin elsősorban gátolja a szerotonin idegi újrafelvételét a preszinaptikus idegvégződésekben. In vitro ez a hatás kifejezettebb, mint a zimelidinnél (NORMUD, kivéve a kereskedelmet), és összehasonlítható a fluvoxamin (FEVARIN) és a klomipramin (ANAFRANIL )ével, in vivo azonban 7-szer, 25-szer és 40-szer erősebben. A noradrenalin és a dopamin újrafelvételét in vivo nem befolyásolja. Bár a szerotonin újrafelvételét azonnal gátolják, az antidepresszáns hatásokat csak hetek késéssel lehet kimutatni. A fluoxetin nincs affinitása az alfa- vagy béta-receptorokhoz, sem az acetilkolin, sem a szerotonin, a hisztamin, a dopamin és a GABA receptorokhoz. A béta receptorok "lefelé történő szabályozása", a triciklusos antidepresszánsok lehetséges hatásmechanizmusa nem fordul elő, de valószínűleg a szerotonin receptorok.
Állatkísérletekben kimutatták a fluoxetin fájdalomcsillapító és hipotermikus hatásait, de ezeknek nincs klinikai jelentőségük. A REM alvás időtartama dózisfüggő módon csökken. A tolerancia kialakulása nélkül visszafordítható a fogyás. Az agyalapi mirigy hormonjainak, az FSH, LH, STH és a prolaktin plazmaszintje változatlan marad. A plazma kortizolszint valószínűleg az agyalapi mirigy portális vénarendszerében a kortikotropin-felszabadító faktor szintjének növekedésével emelkedik. A szívritmus diszkrét csökkenése kivételével a fluoxetin nincs észrevehető hatással a szívre és a keringésre, de a triptofán egyidejű alkalmazása (KALMA et al.1.2 A fluoxetin alkalmazásakor ismételten csökkent étvágyat és jelentős fogyást figyeltek meg.6.8
JELLEMZŐK: A fluoxetin a táplálékfelvételtől függetlenül jól felszívódik, a biohasznosulás 72%. A csúcskoncentráció a plazmában 6-8 óra múlva jelentkezik. Hosszú távú terápia esetén a plazma szintje csak 2-4 hét múlva éri el az "egyensúlyi állapotot". A fluoxetin kb. 94% -a kötődik a plazmafehérjéhez; a 20-40 l/kg eloszlási térfogat tükrözi a kifejezett szöveti kötődést.
A fluoxetin nagymértékben metabolizálódik a májban, bár a metabolitok többségét még nem határozták meg kémiailag. A legfontosabb metabolit a dezmetil-fluoxetin, amely szintén specifikusan gátolja a szerotonin újrafelvételét. Radioaktívan jelzett fluoxetin beadása után az aktivitás 60% -a a vizeletben, 16% -a a székletben jelenik meg. A fluoxetin eliminációs felezési ideje 1-4 nap, a dezmetil-fluoxetin kb. 7 nap.
Idős korban vagy károsodott vesefunkcióval az eliminációs felezési idő nem hosszabbodhat meg, májműködési zavar esetén azonban dózis csökkentése szükséges. Nincsenek adatok a dializálhatóságról, az anyatejbe vagy a magzati keringésbe történő átvitelről.1
HATÉKONYSÁG: A fluoxetin hatékonyságát elsősorban az unipoláris endogén depresszió mérsékelt tüneteivel járó járóbetegeknél vizsgálták. Az ellenőrzött vizsgálatok általában 6 hétig tartottak, és a hatékonyságot pontszámok (Hamilton Rating Scale, Raskin Depressziós skála, Covi szorongási skála, Clinical Global Impression) segítségével ellenőrizték. A depressziós tünetek javulását meglehetősen egyenletesen találták, mint a klasszikus triciklusos antidepresszánsok esetében, a betegek kb. 70% -ánál. Figyelemre méltó, hogy az antidepresszánsokkal kezelt emberek 30-50% -a, a placebóval kezelt betegek 60% -a idő előtt fejezte be a vizsgálatokat a hatás hiánya vagy a zavaró hatások miatt.
Szemközt Imipramin Számos vizsgálatban (TOFRANIL) a fluoxetin körülbelül ugyanolyan hatással van a globális depressziós tünetekre; Az imipraminnal szemben azonban az egyéni kritériumokat, például az alvászavarokat vagy a szorongásos tüneteket, nem mindig befolyásolja jobban, mint a placebo.3.4 Az imipramin jelentős hatása a placebóhoz képest már 2 hét múlva, a fluoxetin csak 6 hét múlva volt kimutatható. A két gyógyszer globális hatékonyságában nincs különbség, de az imipramin általában előnyökkel jár, és a fluoxetinnel ellentétben javítja az alvászavarokat.5.
Amitriptilin (SAROTS és társai; 50-200 mg) szintén előnyökkel jár az egyes kritériumok szempontjából a 40-80 mg fluoxetinhez képest, a globális tünetek ugyanolyan javulásával.6. Itt is vannak hátrányai a fluxetinnek az alvászavarok befolyásolásában.7.
Szemközt Doxepin (APONAL, SINQUAN; átlagosan 230 mg) fluoxetin (átlagosan 70 mg) ugyanolyan jól javítja a depressziós és szorongásos tüneteket. A hatás lassabban kezdődik, mint a Doxepin esetében.1
Összehasonlítva Trazodon (THOMBRAN; 50-400 mg), a Hamilton minősítési skálát és a klinikai globális benyomást kevésbé befolyásolja a 20-60 mg fluoxetin 3 hét után. 6 hét után már nincs különbség a hatékonyságban.8. Idősebb betegeknél (60 év feletti) a 20-80 mg fluoxetin ugyanúgy működik, mint a triciklikus antidepresszánsok (doxepin, imipramin, amitriptilin 50-300 mg-mal). Az antikolinerg interferáló hatások alacsonyabb gyakorisága miatt a kezelés abbahagyása ritkábban fordul elő a fluoxetin csoportban (32/136 vs. 45/131).9.
Pánikreakcióval és rögeszmés-kényszeres tünetekkel járó betegségek pozitív hatásairól eddig csak kevés betegen végzett, kontrollálatlan vizsgálatokban számoltak be.12.13 A fluoxetin endogén depresszióban szenvedő betegek hosszú távú hatásait csak egy nyílt vizsgálatban vizsgálták, ugyanazokkal a kiújulási gyakorisággal és a kiújuláshoz szükséges időkkel, mint az imipramin esetében.1
DÓZIS: A fluoxetint széles dózistartományban tesztelték: napi 5 mg *, 20 mg és 40 mg ugyanolyan jól működik 2-5 hét után. A napi 60 mg nem hatékonyabb, de lényegesen gyakrabban vezet a kezelés abbahagyásához.10.11 A 40 mg/nap feletti dózis nem igazolható.
* A 20 mg hatóanyagot tartalmazó FLUCTIN kapszula nem osztható fel.
KÍVÁNT HATÁSOK: Ezek a fluoxetin stimuláló hatását tükrözik. 10-25% -kal a leggyakoribb hányinger (25%), hányás, idegesség, álmatlanság, fejfájás, remegés, szorongás, szédülés, izzadás és hasmenés (10%), amelyek "szerotonin-szindrómára" emlékeztetnek, és 2-4 % a terápia abbahagyásához vezet. Leírták a pánikreakciók, a mániás fázisok és a pszichotikus reakciók kiváltását (kb. 1%), egyes esetekben agyi rohamok, extrapiramidális motoros rendellenességek és öngyilkossági hajlamok is.18,19,21
Az antikolinerg károsító hatások ritkábban fordulnak elő, mint a triciklikus antidepresszánsok esetében: szájszárazság (10%), székrekedés (5%), látászavarok (3%), valamint hipotenzió, szívdobogás, vizelési zavarok és károsodott szexuális funkciók (egyenként 1%). A triciklikus antidepresszánsokkal ellentétben a fluoxetin csökkenti az étvágyat (10%) és súlycsökkenéshez vezet. Szívbetegségek esetén csak a szívfrekvencia diszkrét csökkenését írták le, még mérgezés esetén is csak nem specifikus EKG-változások történtek blokkképek vagy aritmiák nélkül. A vesékre és a vérképző rendszerre gyakorolt nemkívánatos hatásokat eddig nem írták le, foszfolipoidózist a retinán és a tüdőn csak állatkísérletekben.
Nincs tapasztalat a terhesség alatt történő alkalmazásról. Állatkísérletekkel nem bizonyítottak teratogén hatást. Legfeljebb 3000 mg-os mérgezésekről számoltak be, amelyekhez agyi rohamok, hányinger, hányás, izgatottság, mánia, álmatlanság és remegés társultak. A 38 jelentés között 2 haláleset szerepel.
KAPCSOLATOK: A fluoxetin gátolja a hexobarbitál és az etinamát metabolizmusát. Nagyobb dózisok meghosszabbítják a diazepám felezési idejét (VALIUM et al.). Lítiummal kombinálva encephalopathiát írtak le az esetben.14-én Valószínűleg metabolizmusának gátlásával a fluoxetin jelentősen megnövelheti az egyidejűleg alkalmazott triciklusos antidepresszánsok plazmaszintjét, a megnövekedett káros hatások kockázatával.15-én L-triptofánnal kombinálva ismételt toxikus reakciók voltak, remegés, szívdobogás, fejfájás, izgatottság, hányinger és nyugtalanság.16. A súlyos, toxikus reakciókról ? részben "halált eredményező" szerotonin szindróma "értelmében is? a MAOI-kkal kapcsolatban jelentettek. A MAOI-kat a fluoxetin terápia után legalább 5 héttel kell beadni.17-én
KÖVETKEZTETÉS: A fluoxetin (FLUCTIN) egy biciklusos antidepresszáns, hosszú hatású és farmakológiailag aktív metabolitokkal. Ugyanolyan jól működik, mint a klasszikus triciklik (imipramin [TOFRANIL], amitriptilin [SAROTEN és mások], doxepin [APONAL, SINQUAN]). A hatás kezdete azonban késik. Az alvászavarokat ez nem befolyásolja, a szorongásos tünetek pedig kevésbé.
Az antikolinerg károsító hatások kevésbé hangsúlyosak, mint a triciklusos antidepresszánsok esetében, de a szerotonin-szindróma értelmében vett központi stimuláló hatások gyakoribbak. A szerotonin újrafelvétel-gátló zimelidin (NORMUD), amelyet ezért kivontak a piacról, szintén gyakrabban fordul elő, egyes esetekben súlyos immunológiai rendellenességek, mint például kiütések, influenzaszerű képek és ízületi fájdalom. Az óvatosság az eozinofília-myalgia szindróma miatt is tanácsosnak tűnik, amelyet a megváltozott szerotoninbontás okozhat. A meglehetősen kedvezőtlen hatásprofil és a potenciálisan veszélyesebb zavaró hatások miatt a kockázat/haszon arányt negatívnak ítéljük meg a klasszikus triciklusos antidepresszánsokhoz képest.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.