Anti-diabetogén kalcium-peptid készítmény - HUMANA MILCHUNION EG
1. Kalcium peptidkészítmény felhasználása, amely beszerezhető a (z)
- legalább egy kalcium-só,
- legalább egy kazeinofoszfopeptid (CPP) és
- legalább egy glikomakropeptid (GMP)
cukorbetegség megelőzésére és/vagy kezelésére (II. típus).
2. Az 1. igénypont szerinti kalcium-peptid készítmény alkalmazása, azzal jellemezve, hogy a kalcium-só, a kazeinofoszfopeptid és a glikomakropeptid közötti tömegarány 1: 5: 0,5-2,5: 1,5-7,5.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti kalcium-peptid készítmény alkalmazása, azzal jellemezve, hogy ásványi anyagokat, nyomelemeket és/vagy vitaminokat adunk hozzá.
4. Az 1-3. Igénypontok bármelyike szerinti kalcium-peptid készítmény alkalmazása, azzal jellemezve, hogy oldható étkezési rostokat, különösen oligofruktózt, fitoszterolokat és/vagy galaktooligoszacharidokat adunk hozzá.
Igénypontok bármelyike szerinti kalcium-peptid készítmény alkalmazása, azzal jellemezve, hogy élelmiszerjogot és gyógyszerészetileg jóváhagyott kalcium-sókat, különösen kalcium-karbonátot, kalcium-kloridot, kalcium-citrátot, kalcium-glükonátot, kalcium-glicerofoszfátot, kalcium-laktátot, kalcium-ortofoszfátot, kalcium-oxidot és/vagy kalcium-hidroxidot alkalmaznak.
Igénypontok bármelyike szerinti kalcium-peptidkészítmény alkalmazása adalékanyagként élelmiszerben, étrend-kiegészítőkben vagy gyógyszerkészítményekben.
A találmány egy kalcium-peptid készítmény alkalmazására vonatkozik diabéteszes metabolikus helyzet megelőzésére.
Egy ilyen anyagcsere-helyzet megelőzése, amely az embernél a gyermekkor első éveiben kezdődik és amely a cukorbetegség fokozott előfordulásához vezethet, napjaink egyik legfontosabb célja, mivel ez a betegség, amelyet az alultápláltság is kiválthat., a civilizáció tipikus betegsége, különösen Európában és az USA-ban, egyre több beteg emberrel (2010-ben Európában körülbelül 33 millió ember lesz).
A kalciumról a tudományos irodalomban az elhízott emberek súlykontrollja kapcsán az utóbbi években egyre több szó esik. Különféle mechanizmusokat használtak ennek magyarázatára. Egyrészt a kalcium hatását hormonszerű hatással írják le (Zemel, M. B.; J. Am. Coll. Nutr. 21, 146-151 (2002)). Ezt a működési elvet többek között a 6 384 087 B1 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás vagy az EP 1 343 390 A2 számú szabadalmi leírás írja le.
Feltételezik azt is, hogy a kalcium megakadályozza a zsírok felszívódását a bélben lévő kalciumszappanok képződésén keresztül, és ezáltal a zsír alacsonyabb felszívódásához vezet a belekből (Jacobsen, R.; Lorenzen, JK; Toubro, S.; Krog-Mikkelsen, I.; Astrup, A.; Intern. J. Obesity 29, p. 292-301 (2005)).
Ezenkívül az irodalom rámutat arra, hogy a kalciumot mindig tejtermékekkel együtt kell adni, ha ezzel fogyást akarunk elérni. Van azonban olyan munka is, amely azt mutatja, hogy a tejtermékek használata nem feltétlenül vezet sikerhez (Gunther, C. W. és mtsai; Amer. J. Clin. Nutr. 81, 751-756 (2005)).
A kalciumon keresztüli fent említett súlykontrollt orvosi körök is tárgyalják az úgynevezett metabolikus szindróma általános képében. Többek között szerepet játszik a vérnyomás szabályozása. A metabolikus szindróma betegségének egyik következménye a cukorbetegség (II. Típusú) betegség. Különböző kutatócsoportok megvizsgálták, hogy a kalcium rendszeres adagolása csökkentő hatást gyakorolhat-e a megnövekedett vérnyomásra. Különféle tanulmányok folynak erről (McCarron, DA; Reusser, ME; J. Amer. Coll. Nutr., 18, 398-405 (1999); Bosticck, RM és mtsai; Arch. Fam. Med., 9, 31-39 (2000); Jorde, R., Bonaa, KH; Am. J. Clin. Nutr. 71, 1530-1535 (2000); Mu, JJ et al., J. Hum. Hypertension 19, Pp. 479-483 (2005)), akik megerősítették a kalcium ezen hatását a vérnyomásra.
A DE 10 2005 033 630 A1 számú szabadalmi leírás többek között kalcium-peptid komponenst és hatóanyagként való alkalmazását írja le. a testtömeg és a vérnyomás szabályozására.
Az US 6 384 087 91 B1 sz. az elhízás kezelésének módszere általában, amelyben a kalcium beadása normalizálja a szérum inzulinszintjét.
A WO 02/052954 A2 számú szabadalmi leírás olyan csontok kezelésére szolgáló készítményt ismertet, amely egyéb komponensek mellett kalciumot, kazeinoglikomakropeptidet és kazeinofoszfopeptidet is tartalmaz.
Az US 2003/0008810 A1 számú szabadalmi leírásból ismert egy olyan kompozíció, amely többek között. tartalmaz glycomacropeptidet és esetleg kalciumot. Ezt a kompozíciót a jóllakottság érzésének létrehozására használják. Ezt a kompozíciót többek között a II. Típusú cukorbetegség szempontjából hasznosnak vagy támogatónak írják le.
A WO 03/074129 A1 számú szabadalmi leírás tömegkontrollra és elhízás kezelésére szolgáló készítményt ismertet, amely fehérjeforrásként 106-169 kazein fragmenst és kalciumot tartalmaz.
A WO 01/37850 A2 számú szabadalmi leírás tejfehérje-hidrolizátum, különösen kalcium-só formájában kazeinoglikomakropeptid alkalmazását írja le cukorbetegség kezelésében.
A CN 1395870 A számú szabadalmi leírás olyan készítményt ismertet, amely kalcium-laktátot és hidrolizált kalciumot tartalmaz a cukorbetegség megelőzésére és kezelésére.
A fent említett okokból az anyagcserével összefüggő cukorbetegség (II. Típusú cukorbetegség) megelőzése olyan közegészségügyi probléma, amelyben mind a gyógyszeripar, mind az élelmiszeripar egyre nagyobb érdeklődést mutat.
A találmány célja ezért olyan termék kifejlesztése, amely felhasználható a cukorbetegség (II. Típusú) megelőzésére.
Teljesen meglepő és a szakember számára semmiképpen sem volt előre látható, hogy a kalcium-peptid komponens, amelyet a testtömeg és a vérnyomás szabályozására fejlesztettek ki, és amelyet a találmány szerint a DE 10 2005 033 630 A1 ismertet, a jelentősen csökkentheti az anyagcserével kapcsolatos cukorbetegséget (II. típusú), vagy azt, hogy a találmány szerinti kalcium-peptid készítményrel a II.
A jelen találmány tehát egy olyan kalcium-peptid készítmény alkalmazására vonatkozik, amely a
- - legalább egy kalcium só,
- - legalább egy kazeinofoszfopeptid (CPP) és
- - legalább egy glikomakropeptid (GMP)
A találmány jellemzője, hogy egy legalább egy kalcium-sót és CPP-t és/vagy GMP-t tartalmazó kalcium-peptid készítmény megfelelő formában kalciumot és peptidet biztosít a cukorbetegség megelőzésére és/vagy kezelésére hatni. A kalcium-peptid komponens részletesebb leírása a DE 10 2005 033 630 A1 számú szabadalmi bejelentésben található, amelynek teljes leírását referenciaként beépítjük ebbe a bejelentésbe.
Mint természetes eredetű fehérjék, a kazeinek a tejfehérjék részét képezik, amelyek körülbelül 20% tejsavófehérjéket és körülbelül 80% kazeint tartalmaznak. A tejben lévő kalcium főleg a kazeinekhez kötődik. Ezek nagy mennyiségű kalciumot képesek megkötni. Ez egyenletesen osztja el a kalciumot a folyadékban, és nem ül le az aljára üledék formájában. A kazeinek hátránya azonban, hogy savas pH-n kicsapódnak, így a kötött kazein-kalcium alkalmatlan a savas termékekhez.
Különböző tudományos kutatócsoportok az elmúlt években részletesebben vizsgálták a kalcium kötődését a kazeinhez, és felfedezték a kalcium-kötő peptidek elvét. Kiderült, hogy a kazeinek bizonyos szakaszai különösen jól kötik meg a kalciumot, és ezek a szakaszok fehérjéhez kötött foszfátcsoportokkal rendelkeznek. Ha a kazeineket többek között hidrolizálják Kazeinofoszfopeptidek (CPP), amelyek különösen jól kötik meg a kalciumot. Kémiai szempontból a CPP egy olyan peptidcsoport, amely a kazeinből vagy a kazein fragmenséből származik, és amely legalább egy foszfátcsoportot tartalmaz. A kazeinofoszfopeptidek alkalmazásával ma már nagyrészt tiszta kalciumoldatokat lehet elérni, amelyekben a megkötött CPP kalcium nem csapódik le körülbelül pH 3-ig. Ilyen kazeinofoszfopeptidek ma kereskedelemben kaphatók (pl. CPP DMV).
A glycomacropeptid (GMP) a sajt előállítása során oltó hatására szabadul fel a kazeinekből, és a sajt előállítását követően az úgynevezett tejsavófrakcióban található meg. Kémiai szempontból a glikomakropeptid, mint a κ-kazein hidrofil része, a 106–109 aminosav-szekvenciájú κ-kazein egy töredéke. Ezért kazeinoglikoc-makropeptidnek vagy kazeinomakropeptidnek is nevezik. A glycomacropeptid 11 különböző genetikai változatban érkezik, az A és B a leggyakoribb genetikai változat. Ezenkívül a glikomakropeptidek tartalmazhatnak glikozidszerűen kötött szénhidrátláncokat is. Általában a GMP körülbelül 30-50% -a tartalmaz glikozidokkal kötött szénhidrátláncokat. A glikomakropeptid nem tartalmaz aromás aminosavat, és általában tartalmaz egy foszfátcsoportot is, amelyen keresztül a kalcium megköthető (ember és tehén GMP-jében az egyik szerinmaradék általában foszforilezett, bár ez a foszfátcsoport is szétválasztható).
A kazeinofoszfopeptid és a glikomakropeptid keveréke sokkal stabilabb kalcium-oldatokat eredményez, amelyek fiziológiailag is használhatóbbak.
Meglepő módon azt találták, hogy a találmány szerinti kalcium-peptid készítmény csökkentő tulajdonsággal rendelkezik a cukorbetegség kialakulásában állatkísérletekben. Patkányokban (úgynevezett ZDF patkányok; ZDF = cukorbetegségben szenvedő zsíros), amelyek hajlamosak genetikailag okozott cukorbetegség kialakulására, a kalcium-peptid összetétel védő hatása kimutatható volt.
Ugyanez a hatás kimutatható azoknál a betegeknél is (egy 6 hónapon át tartó, 60 fős klinikai vizsgálatban), akik hajlamosak a metabolikus szindróma kialakulására.
A találmány ezért a találmány szerinti kalcium-peptid készítmény (gyógyászati) szerként történő alkalmazására vonatkozik a cukorbetegség kialakulásának megakadályozására szolgáló szer előállítására.
Érdekes módon a kalciumpeptid-kompozíció találmány szerinti hatásának ez a hatása akkor is elérhető, ha a kalciumot a két peptid (glikomakropeptid vagy kazeinofoszfopeptid) csak egyikével kombinálva alkalmazzuk. A kalcium mindkét peptiddel való kombinálásának hatása azonban kifejezettebb. Ilyen hatást még nem írtak le a fent említett kombinációk egyikére sem, amelyeket itt kalcium-peptid készítményeknek nevezünk.
Egy nemrégiben készült tudományos tanulmány (Heit, JJ; Apelqvist, AA; Gu, X.; Winslow, MM; Neilson, JR; Crabtree, GR; Kim, SK; Nature, 443, 345-349 (2006)) azt mutatja, hogy A kalcineurin döntően befolyásolja az inzulintermelő hasnyálmirigy béta-sejtek egészségét. A kalcineurin egy olyan fehérje, amely tíz olyan gént szabályoz, amelyek cukorbetegek klinikai képéhez kapcsolódnak. A kalcineurin-ellátás blokkolása megakadályozza, hogy a növekedés során beállítsák a vércukorszint szabályozásához használt béta-sejtek számát. Ezenkívül csökken a meglévő béta-sejtek által termelt inzulin mennyisége. Ez a tanulmány nem szolgáltat arra utaló jeleket, hogy a kalcium vagy az a "forma", amelyben a szervezet számára hozzáférhetővé teszi a döntő tényező a cukorbetegség kezelésében és/vagy megelőzésében.
A legalább egy (a kalciumra vonatkoztatott) kalcium-só, a legalább egy kazeinofoszfopeptid és a legalább egy glikomakropeptid közötti tömegarány előnyösen 1-5: 0,5-2,5: 1,5-7,5. Ha csak a kalcium só és a CPP kombinációja létezik, akkor a legalább egy kalcium só és a CPP tömegaránya ennek megfelelően előnyösen 1-5: 0,5-2,5. Legalább egy kalcium-só és GMP kombinációjával ez előnyösen 1-5: 1,5-7,5. A Ca: CPP: GMP arány különösen előnyösen 2-3: 0,75-1,25: 2-4. Különösen előnyösen 2,5: 1: 3.
A találmány egyik megvalósítási módja szerint elképzelhető ásványi anyagok és/vagy nyomelemek hozzáadása a kalcium-peptid kompozícióhoz. Az általánosság korlátozása nélkül az alábbiak lehetséges ásványi anyagok vagy nyomelemek: magnézium, cink, vas, réz, molibdén, szelén, fluorid, mangán, króm, jód, kálium, nátrium, klorid, karbonát, foszfát. Az erekben a kalcium lerakódásával kapcsolatos problémák elkerülése érdekében például a találmány szerinti kalcium-peptid készítményhez magnézium is hozzáadható. Az élelmiszerjog által engedélyezett összes magnéziumsó hozzáadható. Az ajánlott napi mennyiség legfeljebb 250 mg magnézium; ez megfelel a felnőttek számára ajánlott napi adagnak, az RDA (ajánlott napi mennyiség).
A találmány szerinti kalcium-peptid készítményhez előnyösen vitaminokat is adunk. Az általánosság korlátozása nélkül a következő vitamin-adalékok lehetségesek: A-, B1-, B2-, B6-, B12-, C-, D-, E- és K-vitamin, niacin (B3), pantoténsav (B5), biotin (B7) és folsav (B9). Különösen előnyösen D-vitamint adunk hozzá, amely részben felelős a kalcium felszívódásáért a vékonybélben.
Az oldható rost hozzáadása szintén előnyös megvalósítási mód a találmány szerinti kalcium-peptid készítmény alkalmazásához. Az általánosság elvesztése nélkül például a következő élelmi rostok adhatók hozzá: oligofruktóz, inulin, fitoszterolok, galaktooligoszacharidok, polidextróz, cellulóz, pektin, keményítőszármazékok, xil-oligoszacharidok, guargumi és/vagy β-glükánok. Előnyösen oligofruktózt és/vagy fitoszterineket adunk hozzá.
Minden kalciumtartalmú só, amelyet az élelmiszer-törvény elfogad és/vagy gyógyszerészetileg alkalmazható, kalcium-sóként alkalmazható. Az általánosság korlátozása nélkül itt a következőket kell megemlíteni: kalcium-karbonát, kalcium-klorid, kalcium-citrát, kalcium-glükonát, kalcium-glicerofoszfát, kalcium-laktát, kalcium-ortofoszfátok, kalcium-oxid és/vagy kalcium-hidroxid.
A találmány szerinti kalcium-peptid készítmény élelmiszer-adalékként és étrend-kiegészítőként, vagy gyógyszerkészítményként egyaránt alkalmazható.
Elvileg a kalcium peptidkészítmény felhasználható folyékony, szilárd, porszerű, tömörített vagy bármilyen más fizikai állapotú szerek vagy termékek előállítására. Az alkalmazás formája a termék fizikai állapotából is adódik. Előnyös a szájon át történő alkalmazás. Intragasztrikus (közvetlenül a gyomorba), nasogastricus (egy szondán keresztül az orron keresztül a gyomorba), parenterális (közvetlenül a testbe, megkerülve a gyomor-bél traktust) vagy intravénás (közvetlenül a vér vénájába) alkalmazás is lehetséges.
Ily módon olyan termékek állíthatók elő, amelyeket a diétás élelmiszerek ágazatában használnak. Előállíthatók azonban olyan termékek is, amelyek a gyógyszeripari termékek vagy az öngyógyítás területéhez rendelhetők.
A találmány szerinti kalcium-peptid készítmény sokoldalú. Az általánosság elvesztése nélkül a készítmény különösen alkalmas cukorka, por, tabletta, tömörített forma, rúd, zselé vagy emulzió alkalmazására.
Tipikus alkalmazási példák: gyümölcslében, kvark- és joghurtételekben, tejsavóitalokban, desszertekben, fagylaltokban, gyümölcsrudakban, tablettákban, kapszulákban, spray-kben vagy egyadagos porcsomagolásban történő alkalmazás.
A fent és az alábbiakban felsorolt összes bejelentés, szabadalom és publikáció teljes közzététele hivatkozásként beépül ebbe az alkalmazásba.
Még további magyarázatok nélkül is feltételezzük, hogy a szakterületen jártas szakember a fenti leírást a legszélesebb körben alkalmazhatja.
Az előnyben részesített kiviteli alakok és példák ezért csak leíró közzétételként értendők, és semmiképpen nem korlátozó jellegűek.
A találmány szerinti felhasználásra szánt kalcium-peptid készítményt az alábbi 2. táblázat szerint állíthatjuk össze (az emberek számára ajánlott napi dózist példaként adjuk meg). 2. táblázat: a kalcium peptidkészítmény lehetséges összetétele
- * A kazeinofoszfopeptid és/vagy a glikomakropeptid mindegyik önmagában vagy kombinációban biztosítható.
A találmány szerinti felhasználásra szánt kalcium-peptid készítményt porszerű keverékként adjuk hozzá egyedi csomagolásban, például joghurtban vagy gyümölcslében.
A találmány szerinti felhasználásra szánt és a kalcium-peptid készítményt tartalmazó sűrített terméket a következő összetevőből állítjuk elő (a tömegarányokat megadjuk):
A kalcium-peptidkészítmény receptje, mint étrend-kiegészítő komponens 6 éves kortól (adatok mint elemzési értékek) napi mennyiség alapján (amely részenként is beadható): lásd a 3. táblázatot.
Az adagolási forma lehet. B. legyen: por (keverék), tabletta (sűrített), koncentrátum (folyékony vizes oldatban), kapszula (zselatinból készült héj), tasakok (por, a napi mennyiség 1/3-a) stb.
Készítmény kalcium-peptidkészítményhez felnőttek étrend-kiegészítõjeként (adatok mint elemzési értékek) napi mennyiség alapján (amely részenként is beadható): lásd a 3. táblázatot.
Az adagolási forma lehet. B. legyen: por (keverék), tabletta (sűrített), koncentrátum (folyékony vizes oldatban), kapszula (zselatinból készült héj), tasakok (por, a napi mennyiség 1/3-a) stb.
Recept egy prebiotikus kalciumpeptid-összetételhez felnőttek étrend-kiegészítőként (adatok mint elemzési értékek) napi mennyiség alapján (amely részenként is beadható): lásd a 3. táblázatot.