ANTIEPILEPTIKUS VIGABATRIN (SABRIL) - gyógyszeres távirat
Sürgősen szükség van hatékony epilepszia elleni gyógyszerekre, mert a szokásos görcsoldókkal a rohamokban szenvedőknek csak a 90% -a enyhül vagy tünetmentesen. A valproesav (ERGENYL et al.) Volt az utolsó új termék, amelyet 1973-ban dobtak piacra. Az 1992 eleje óta kapható Vigabatrint (SABRIL) bevezetésekor tartalék epilepszia-ellenesnek nevezik ki. Célja egy meglévő, de nem kellően hatékony görcsoldó terápia kiegészítése, különösen felnőttek és gyermekek részleges rohamai esetén. Ez a gamma-amino-vajsav (GABA, lásd az ábrát) szerkezeti változata, egy adó, amely csillapítja az idegsejtek ingerelhetőségét.
HATÁSOK: A fokozott görcsösség egyik lehetséges okának a GABAerg rendszer alulműködését tekintik. "Öngyilkos" szubsztrátként a vigabatrin irreverzibilisen gátolja a GABA transzaminázt, egy enzimet, amely felelős a GABA lebontásáért. Ennek eredményeként a CSF GABA koncentrációja növekszik. A transzaminázok gátlása nem korlátozódik a GABA-bontó enzimre, hanem hatással van az agyban és a perifériás szervekben található más transzaminázokra, például az SGOT-ra és az SGPT-re is. Ennek az anyagcsere-beavatkozásnak a következményei nem ismertek.1
JELLEMZŐK: A rövid, körülbelül öt órás felezési idő ellenére a vigabatrin hosszabb ideig működik. Visszafordíthatatlanul gátolja a GABA transzaminázt. Új enzimmolekulákat kell reprodukálni. A vigabatrin hatása ezért nem egyeztethető össze a szérumszinttel.
DÓZIS: A kezdő adag felnőtteknek 2 g/nap. A költségek jelentősek, 260 DM havonta. A hatékonyság nem javul napi 4 g felett. A vesefunkció károsodása alacsonyabb adagokat igényel. A 3 éves kortól kezdve a gyermekek napi 40 mg/testtömeg-kg-ot, esetleg 100 mg/testtömeg-kg-ot kapnak, még ennél is nagyobb mértékben a WEST-szindrómában, a Blitz-Nick-Salaam (BNS) görcsökkel nehezen kezelhető szindrómában. Ha a vigabatrint nem használják fel két hónapon belül, abba kell hagyni. Annak elkerülése érdekében, hogy a rohamok rebound hatásként gyakoribbá váljanak, az adagolásnak fokozatosnak kell lennie.
KLINIKA: Kontrollált vizsgálatokban a vigabatrin a betegek majdnem felénél 50% -kal csökkentette a kontrollálhatatlan rohamok gyakoriságát.2 A betegek a korábbi gyógyszerek mellett 2-3 g vigabatrint is kaptak. Két hosszú távú vizsgálatban 114 olyan betegnél, akik kezdetben reagáltak a gyógyszerre, a betegek 12% -a és 16% -a vesztette el a rohamkontrollt 22, illetve 33 hónap alatt.3 Korábbi adatok alapján úgy tűnik, hogy a vigabatrin a parciális rohamokban működik a legjobban, másodlagos generalizációval vagy anélkül, de más rohamtípusokkal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Az újítás nem alkalmas idiopátiás generalizált epilepsziákra.
INTERFERENCIA: A hosszú távú tolerálhatósággal kapcsolatos aggodalmak akadályozzák a vigabatrin alkalmazási területeinek bővítését. A gyógyszert Norvégiában nem hagyták jóvá. Ezt indokolja a patkányok, egerek és kutyák agyának fehéranyagában bekövetkező mikrovakuolizációk (intramyelináris ödéma) formájában jelentkező toxikus károsodások, a terápiás tartományhoz közeli dózisok után.4 Majmoknál egyes agyi régiókban mikro-vakuolokat találtak.1 A post mortem vagy az emberi biopsziás anyagok egyelőre nem szolgáltak mikrovakuolizációra utaló bizonyítékokkal.3
A vizuális rendszerre, az endokriniumra és a gyermekek pszichológiai és érzelmi fejlődésére, valamint intelligenciájára gyakorolt hosszú távú hatásokat szintén nem tesztelték.1
A központi idegrendszeri hatások uralják az akut bomlasztó hatásokat. Gyermekeknél kiemelkedő a hiperaktivitás (14%), beleértve az agressziót, izgatottságot, hiperkinéziát és ingerlékenységet,5. felnőtteknél aluszékonyság (12,5%), fáradtság (9%), fejfájás és álmosság (egyenként 4%), depresszió, idegesség, memóriazavarok és agresszivitás. 145 betegből 7 (5%) szenvedett pszichotikus reakciókat, beleértve hallucinációkat és paranoiát.6. Különösen az év első felében várható a súlygyarapodás: Egy hosszú távú vizsgálatban a betegek 40% -a 5% és 15% között gyarapodott.3 2000 beteg 6,5% -a intolerancia miatt abbahagyta a vigabatrin-kezelést.5. A fenitoint (EPANUTIN stb.) Szedő betegek plazmakoncentrációja vigabatrinnal körülbelül 20% -kal csökken. Néhány betegnél ez a rohamok gyakoribbá válásához vezet.2
ELLENJAVALLATOK: Vigabatrint nem szabad terhesség és szoptatás alatt adni nőknek; pszichiátriai betegségekben és szervi agyi elváltozásokban szenvedők, valamint az öngyilkosság veszélyének kitett személyek csak gondos megfigyelés alatt kaphatók.
KÖVETKEZTETÉS: A Vigabatrin (SABRIL) minden második betegnél enyhíti a korábban kontrollálhatatlan epilepsziákat. A terméket csak a meglévő epilepszia elleni gyógyszer kiegészítéseként adják. Elsősorban másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező részleges rohamok ellen hatékony, és kevésbé hatékony lehet myoclonicus rohamok vagy hiányok esetén. Nincs elegendő tapasztalat a hosszú távú toleranciáról. Aggodalmak vannak a laboratóriumi állatok agyának fehér anyagában bekövetkező mikrovakuolizációk miatt. A központi idegrendszerre gyakorolt toxikus hatások közé tartozik az aluszékonyság, az agresszivitás, a hiperkinézia, a pszichózis és a hallucináció. A fontos, de rendkívül költséges (lásd a keretet) újítás alkalmazása gondos nyomon követést igényel.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.