Antitest terápia mellrákban Háttér, eljárás; Mellékhatások

Az emlőrák ellenanyag-terápiájának célja a test saját védekezésének és immunrendszerének újbóli érzékenyítése a rákkal szemben. Az antitestek a szervezet saját anyagai, amelyek idegen anyagok, például vírusok vagy baktériumok ellen hatnak, amelyek behatoltak a testbe. De a test saját anyagai, például a rákos sejtek ellen is aktívak lehetnek.

antitest

Az immunrendszer jelentősége a rákban

A rák kitörésekor kudarcot vallott az emberi védekezés vagy immunrendszer, amely általában az ellenőrizetlenül szaporodó sejteket detektálja és megöli. Az orvosok ezért évek óta próbálkoznak ezzel a test védelmi rendszere rákos betegeknél hogy ismét felhívják a figyelmet a rákra, a rák növekedésének lelassítására vagy a rák teljes gyógyítására. Az ezzel kapcsolatos kutatások javában folynak, és voltak biztató eredmények.

A legerősebb Immunrendszeri fegyverek vannak:

  • A gyilkos sejtek (sejtes immunvédelem)
  • Az antitestek (humorális immunvédelem)

Az immunrendszer ezen két karja az immunvédelemben működik, beleértve a A rákos sejtek megsemmisítése, egymáshoz közel. Az antitestek magasan specializált fehérjemolekulák, amelyek specifikusan felismernek bizonyos struktúrákat a lock and key elv szerint. Ha ezek a struktúrák a rákos sejteken fordulnak elő, azokat az antitestek elfoglalják, és így az immunrendszer felismeri, megtámadja és megsemmisíti.

A Her2 receptor fontossága az emlőrákban

A Her2 fehérje (más néven cerbB2 vagy Her2/neu) a Fehérje molekula, amely befogadó molekulaként (úgynevezett receptorként) fordul elő a testsejtek felszínén. Az emlőmirigy normál sejtjeinek, de az emlőrák sejtjeinek felületén is megtalálható. Ez a receptor a Növekedési faktor receptorok (Epidermális-növekedési faktor-receptor vagy EGFR család). A Her2 gén meghatározza, hogy ezek a receptorok hány vannak jelen a sejtfelszínen. A Her2 fehérje pedig szerepet játszik a testsejtek normális növekedésének és érésének szabályozásában. Szabályozza az emlőmirigy normális fejlődését.

Mellrákos sejtek, amelynek növekedését többek között a Her2 fehérje is szabályozza, a különböző számú ilyen Her2 receptor a felszínen. A normál testsejtekhez képest a receptorok száma képes a rákos sejtekben a normák 10–100-szorosára nőtt lenni. Az egyik ilyenkor beszél Her2 túlexpresszió. Ez általában a sejtmagban a Her2 gén kópiák számának növekedésével jár - ezt az állapotot az orvosok „génamplifikációnak” nevezik.

Her2 státusz meghatározása antitest terápiában mellrákban

tudsz Her2 receptorok száma különböző módon határozza meg. Ez olcsó és biztonságos módszer immunhisztokémiai eljárások nál nél. Egy nagyon vékony szövetrész (körülbelül 2 ezrelék milliméter vastagságú) van bevonva egy antitesttel, amely a Her2 fehérje ellen irányul. Az akkor belépő Antigén-antitest reakció színreakcióval láthatóvá tehetők. A színreakció a sejtfelszínen található receptorok számától függően eltérő módon alakul. Az eredmény általában a formájában van Válasz skála kifejezve, amely 0 és 3+ között mozog:

  • 0: negatív, nincs túlzott kifejezés
  • 1+: gyenge reakció, nincs túlzott expresszió
  • 2+: közepesen erős reakció, nincs körkörös membránfestés, gyenge túlzott expresszió
  • 3+: erős reakció, körkörös membránfestés, erős túlexpresszió

Ha az érték 0 és 1 között van, a Her2 fehérje nem expresszálódik túl. A túlexpresszió értéke 3+. 2+ értéknél meg kell határozni a Her2 gén kópiák számát egy úgynevezett fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) segítségével. Ha az emlőrákos sejtben több mint 6 példány van a Her2 génből (FISH +), a Her2 túlzottan expresszálódik. Ma ezt kb Az emlőrák 20-25 százaléka van Her2 túlexpressziója. A túlexpresszió többnyire egy a betegség agresszívebb lefolyása társul, azaz gyorsabb daganatnövekedéssel és gyorsabb daganat terjedéssel.

Antitest-terápia trasztuzumabbal a Her2 túlzott expressziója érdekében

Korszerű terápiás megközelítés a mellrák Her2 túlzott expressziójával jelentkezik a Antitest trasztuzumab (Kereskedelmi név Herceptin®), az a Her2 receptor ellen irányul van. A trasztuzumab elfoglalhatja a Her2-receptort, ezáltal tudatosítva az immunrendszerben a rákos sejtet, és blokkolva a növekedést elősegítő jelek továbbítását. A legjobb esetben az immunrendszer megtámadja az emlőrák sejtjeit, vagy legalábbis lassítja azok növekedését.

A Antitest-terápia trasztuzumabbal csak hasznos, ha a Her2 túlexpresszió bebizonyosodott, vagyis ha az immunhisztokémiai vizsgálatban a Her2 fehérje expressziója 3+ -ként jelenik meg a reakcióskálán, vagy ha több mint 6 Her2 gén kópiát detektálnak a FISH-ban. A trastuzumab-terápiát meg kell vitatni a Her2 túlexpresszióval járó bármilyen mellrák esetén. Az ilyen terápiás intézkedésről és a kezelés végrehajtásáról a rákos szakembernek kell döntenie.

Tanulmányok a trasztuzumabbal végzett antitest-terápia hatékonyságáról

Az emlőrák utáni lánydaganatok (emlőrák áttétek) megelőzése érdekében a Her2 túlzott expressziója a klasszikus műtét utáni terápia a éves kezelés hogy megvitassák a trasztuzumabbal.

Négy nagy tanulmány (HERA, NSABP B31, NCCTG 9831 és BCIRG 006 nevekkel), a mai napig 2-3 éves követési periódussal kimutatta, hogy az emlőrákos betegek preoperatív (neoadjuváns) vagy posztoperatív (adjuváns) kemoterápiában részesültek Az 1 éven át tartó trastuzumabbal végzett további kezelés körülbelül 50 százalékkal csökkenti a betegség kiújulásának valószínűségét van. Körülbelül 35 százalékkal csökken annak esélye, hogy meghaljon az emlőrák miatt.

Az előny minden betegben egyformán hangsúlyos volt - függetlenül a beteg életkorától, a hónalj nyirokcsomóinak tumoros érintettségétől, a daganat méretétől (ha a daganat legalább 1 cm volt), a hormonreceptorok jelenlététől vagy hiányától, a tumor differenciálódásának mértékétől. és az alkalmazott kemoterápia típusa.

Hogy van-e értelme a trastuzumabot egy évnél hosszabb ideig adni, csak a HERA-tanulmány végső értékelése fogja kideríteni. Ez a tanulmány összehasonlítja az egyiket trastuzumab-kezelés egy évig, 2 évig tartó terápiával.

Az emlőrák ellenanyag-terápiájának eljárása és időzítése

A trasztuzumabot fiziológiás sóoldatban oldjuk vénába adott infúzió formájában. Az infúzió időtartama az első adag esetében körülbelül 90 perc, a következő infúziók esetében pedig körülbelül 30 perc. Trastuzumab fog akár hetente, akár 3 hetente beadva.

A dózis összegeket a heti ajándékkal 2 mg testtömeg-kilogrammonként (egyszeri, úgynevezett 4 mg/testtömeg-kilogramm adag után). A 3 heti adaggal az adag 6 mg testtömeg-kilogrammonként (telítő adag: 8 mg testtömeg-kilogrammonként). A hatékonyság mindkét megközelítésnél azonos. A mellékhatások különbségeit sem figyelték meg.

A mellrák Her2 túlzott expressziója mellett a trasztuzumabbal történő kezelés előfeltétele egészséges szív, megfelelő pumpálóképességgel. A vizsgálatok során a trastuzumabbal végzett kezelés fő kockázata a szívelégtelenség légszomjjal való előfordulása volt, még alacsony stressz mellett is, a kezelt betegek 0,6–4,1% -ánál. A korábbi trastuzumab-kezelést az antraciklin tartalmú adjuváns kemoterápiát követően kezdték el, annál gyakrabban fordult elő ez a szívelégtelenség.

Másrészt az előzetes vizsgálati eredmények szerint a trasztuzumab korai alkalmazása különösen hatékonynak tűnik. A rákos szakemberrel folytatott megbeszélésen a Ideje a trasztuzumabbal történő kezelés megkezdését egyedileg légy határozott. Figyelembe kell venni a rák visszaesésének egyéni kockázatát és a szívkárosodás egyéni kockázatát. Legkésőbb 4 hónappal a kemoterápia befejezése után a trastuzumab-kezelést azonban el kell kezdeni.

A trastuzumabbal végzett antitest-terápia lehetséges mellékhatásai

A trastuzumab okozza ritkán súlyos mellékhatások. Után első infúzió a betegek legfeljebb egyharmadában fordulnak elő enyhe allergiás reakciók hidegrázás, láz, fejfájás és testfájdalmak, hányinger és hányás. Ezek a tünetek általában egy napon belül teljesen megszűnnek, és jól reagálnak a tüneti kezelésre, például paracetamollal. Nál nél későbbi infúziók fordulnak elő olyan Mellékhatások csak a betegek kevesebb, mint 5-10 százalékánál fordulnak elő tovább.

Éppen nagyon ritka (kevesebb mint 1 százalék) jön súlyos allergiás reakciók légszomjjal vagy keringési összeomlással. Ezek a súlyos reakciók általában az első adag beadását követő 24 órán belül jelentkeznek, és azonnali orvosi ellátást igényelnek. A trastuzumab-kezelést súlyos vagy tartós allergiás reakciók miatt ritkán kell abbahagyni.

Szívelégtelenség az antitestterápia mellékhatásaként

A legsúlyosabb mellékhatása a trasztuzumabbal végzett kezelés a szív károsodása, amely általában gyenge szívként nyilvánul meg. A gyenge szív tünetei: gyors szívverés és légszomj alacsony terhelés vagy nyugalmi állapot mellett, valamint a víz visszatartása a lábakban. Korábbi vizsgálati eredmények szerint tüneti szívelégtelenség jelentkezik azoknál a betegeknél, akik egy évig posztoperatív trasztuzumabot (adjuvánst) kapnak az esetek körülbelül 1-4 százalékában 2 éven belül tovább

Nál nél Áttétes betegek, akik eddig nem kaptak olyan szívkárosító gyógyszert, mint például antraciklinek, a tüneti szívelégtelenség egy alatt jelentkezik egyedüli terápia trasztuzumabbal a kezeltek körülbelül 2–4 százalékában trastuzumab-kezelés alatt kemoterápiával kombinálva akár 10 százalékban. Az antraciklin csoportba tartozó kemoterápiás szerek (pl. Doxorubicin és epirubicin) potenciálisan káros hatásai miatt ezeket a gyógyszereket nem szabad klasszikus formában adni a trasztuzumabbal egy időben.

Kockázati tényezők a tüneti szívelégtelenség kialakulása a trasztuzumab-kezelés alatt

  • Meglévő szívbetegségek
  • 60 év feletti életkor
  • Előkezelés antraciklinekkel
  • előrehaladott emlőrák
  • Tüdőmetasztázis légszomjjal

A trasztuzumabbal történő kezelés megkezdése előtt szükséges a A szívműködés ellenőrzése szív ultrahangvizsgálattal (ún. Echokardiográfia). Megmérik a szívből távozó vér mennyiségét pumpálási folyamatonként (bal kamrai ejekciós frakció, LVEF).

A trastuzumab antitest-terápia alternatívái

Eddig egyetlen más antitestet sem engedélyeztek a kezdő emlőrák kezelésére. A Előrehaladott emlőrák kezelése az a Bevacizumab (Avastin®) antitest jóváhagyva, antitest a Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF). A VEGF egy fehérjemolekula, amely hírvivő anyagként fontos a daganat korai növekedése során, annak érdekében, hogy új erek képződjenek a tumor közelében, és ezáltal ellátja a daganatot oxigénnel és tápanyagokkal. Blokkolása esetén a tumor növekedése lelassulhat, vagy a legjobb esetben teljesen leállhat. A bevacizumab a kemoterápiás szerrel, a paklitaxellel kombinálva, jobban képes lassítani az áttétek növekedését emlőrákban szenvedő betegeknél, mint önmagában a paklitaxellel végzett kezelés. A túlélés javulását még nem mutatták be.

További ellenanyag utolsó szakaszában klinikai vizsgálat metasztatikus emlőrák esetén:

  • Cetuximab (Erbitux®), az EGFR vagy Her1 fehérje elleni antitest
  • Pertuzumab (Omnitarg®), a Her2 fehérje elleni antitest, amely más kiindulási ponttal és így valószínűleg más aktivitási spektrummal rendelkezik, mint a trasztuzumab
  • Denosumab, az úgynevezett RANK ligandum elleni antitest

Azonban meg kell várni a folyamatban lévő klinikai vizsgálatok eredményeit, mielőtt fel lehet mérni e terápiák előnyeit az emlőrákos betegek kezelésében.