ANYAGOK ÉS HATÓANYAGOK A KOLLAGÉN POZITÍV HATÁSAI - CURADIS GMBH
A meglepő módon megtalált lehetőség miatt a bőr kutiszában a kollagén stabilizálása, növelése és/vagy helyreállítása a speciális anyagok révén, a találmány nemcsak ott alkalmazható, hanem a test egyéb, különösen kollagéntartalmú komponenseire is, mint helyi alkalmazási helyekre, ilyenek a porcok, az inak, az ínszalagok, a fasciák, az artériák és a vénák érfala, például a visszér vagy a húgycső, a kollagéntartalmú fekélyek, például a lábszárfekélyek, dentin, csontok, az érelmeszesedéses plakkok kollagén kapszulái és hasonlók.
Sportos nőknél a kötőszövet tipikus sérülése a térd elülső keresztszalagjának szakadása. Ez sokkal gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál (Powell 2000, de Loes 2000). Ez mindenekelőtt az ovuláció idejére vonatkozik (Wojtys 2000). Ekkor a legmagasabb LH-szint a vérben található, ezáltal a nemi szteroidok legerősebb extragonadalis képződése a premenopauzás nőknél. Nyilvánvaló, hogy az ínszalagon belül valamivel magasabb helyi ösztrogénkoncentráció teszi sebezhetőbbé. A térdízület szalagjai ösztrogénreceptorokkal rendelkeznek (Sciore 1998).
Így az ezt az anyagot tartalmazó anyag vagy kompozíció szükség esetén segédeszközként is használható a sok kollagént tartalmazó testalkatrészekben végzett sebészeti beavatkozások során. Előnyös a kozmetikai célú felhasználás, ideértve a kozmetikai műtétet is. A találmány szerint alkalmazandó anyag vagy készítmény azonban alkalmas a sebészeti intézkedések alternatívájára is, például a porc tömegének elősegítésére vagy felépítésére, vagy az inak és szalagok megerősítésére. További előnyös alkalmazási terület tehát nem a találmány szerint a sportorvoslásban, ahol fontos ellensúlyozni az inak, szalagok, izmok és porcok sportos stressz okozta kopását vagy akár sérüléseit.
Azok a helyi adagolási formák, mint amelyeket a bőr alkalmazásával, vagy fiziológiailag kompatibilis oldatok vagy szuszpenziók injekcióival kapcsolatban a fentiekben ismertettek, különösen alkalmasak az ilyen alkalmazásokhoz. Ami az injekciókat illeti, a hordozófolyadék típusa és a többi komponens az adott alkalmazási helytől függ, és ismeretes a szakember számára.
A menopauza alatt fokozatosan, fokozatosan csökken a csontanyag. Mivel a csont vázfehérje folyamatosan csökken, kevesebb kalcium-foszfátot képes megkötni. Ez a csontsűrűség csökkenéséhez vezet, amelyet röntgen módszerekkel lehet meghatározni. Ezt a folyamatot hagyományosan ösztrogének vagy ösztrogének és gesztagének adagolása lassíthatja (hormonpótló terápia; HRT). Az androgének beadása szintén jótékony hatással bír. A csontvédelem mechanizmusa a vérben nagyon alacsony ösztrogén vagy androgének koncentrációján keresztül, amelyek szintén nagyrészt kötődnek a transzportfehérjékhez, nem ismert.
Mivel az oszteoblasztok aromatázt tartalmaznak (Shozu 1998, Tanaka 1996), a fentiekben vázolt megfontolások arra utalnak, hogy a csontanyag csökkenése a fokozott helyi ösztrogénképződés kollagén-csökkentő hatásának tudható be. Ennek ingerét, a posztmenopauzában megnövekedett LH-koncentrációt jelentősen csökkentené a hormon beadása, és ezáltal a csontreszorpció leállna - ami a klasszikus HRT-vel magyarázza a hatást. Valójában a csontban az aromatáz aktivitás korrelál az osteoporosis mértékével (Nawata 1995).
A találmány új koncepcióját követve az aromatáz gátlásával most már megállítható az oszteoporózis progressziója. Az aromatáz-gátlás lehet helyi, a szteroid hidrofób gyógyszer bőrön keresztüli diffúziója révén, transzdermális rendszer útján vagy egy szisztémásan a vérbe juttatott inhibitor segítségével, egy gyógyszerraktár injekciójával az izmokba vagy a gyógyszer belégzésével. A jóváhagyott 4-hidroxi-androszténdion (kereskedelmi név: Lentaron) különösen alkalmas helyi alkalmazásra. Szterinként, amely nagyrészt megegyezik az androsztendionnal, egyszerűen behatol a bőrbe, és amikor eléri az aromatázt, irreverzibilisen elfoglalja aktív központját (öngyilkossági gátlás; szukid gátlás). A szájon át történő bevitel tehát elavult.
Az ösztrogének hatása úgy is megvalósulhat, hogy az ösztrogénreceptort blokkolják a fent említett antiösztrogének. A leggyakoribb anyag itt a tamoxifen, amelyet az emlőrák hormonterápiájában alkalmaznak.
Csakúgy, mint a bőr fibroblasztjaiban, a glükokortikoidok is stimulálják az aromatáz expressziót az oszteoblasztokban (Shozu 1998, Tanaka 1996). A jelenlegi doktrína szerint ennek valóban előnyösnek kell lennie a csontok számára. A klinikai tapasztalatok azonban egyértelműen azt mutatják, hogy a glükokortikoidokkal végzett szisztémás kezelés korai csontritkuláshoz vezet (Jardinet 2000, Lespessailles 2000). Ez könnyen megmagyarázható a fenti megfontolásokkal, de nem a közös doktrinális véleménnyel.
A glükokortikoidok rendellenes, túlzott mértékű képződése a szervezetben vagy a glükokortikoidokkal végzett kezelés, amelynek során a glükokortikoidok közé tartozik a kortizol, a kortizon és a kortikoszteron, gyengítően hat a kötőszövet egyéb összetevőire is. A bőr kollagénrostjait már említették a M. Cushing-féle striák kapcsán. Világossá válik az összefüggés az inak és szalagok stabilitásával, amelyek lényegében kollagén rostokból és glükokortikoidokból állnak.
Az inak gyakrabban szakadnak a glükokortikoidokkal történő kezelés során (Leppilahti 1998). Mivel a glükokortikoidok stimulálják az aromatáz expressziót, valószínű, hogy az inak, például az Achilles-ín fokozott sérülékenysége ezen a mechanizmuson keresztül valósul meg. A glükokortikoidok csökkentik a kollagén szintézisét a bőrben, atrófiát okozva (Oikarinen 1998). Valószínű, hogy ez legalább részben az aromatáz expressziójának stimulálásán alapul a bőr fibroblasztjaiban, így a találmány szerinti kísérő, adott esetben lokális vagy szisztémás aromatáz gátlás képes elkerülni a glükokortikoidokkal végzett kezelés káros hatásait, legalábbis a bőrrel és a kötőszövetekkel kapcsolatos mellékhatásokat.
Szívroham, agyi infarktus és ateroszklerotikus plakkok (nem a találmány szerint)
A menopauza utáni miokardiális infarktus drasztikus növekedésének egyik fő oka az lehet, hogy az érfalban, de különösen a plakkok makrofágjaiban lévő aromatázt a tartósan megnövekedett LH-koncentráció stimulálja, a keletkező ösztrogének pedig a plakkok kollagén-anyagcseréjét stimulálják. befolyásolni, hogy instabillá váljon. Valójában az artéria falának simaizomsejtjei elég sok aromatázt tartalmaznak (Harada 1999). A koszorúerek szintetizálhatják az ösztradiolt, és rendelkeznek ösztrogén receptorokkal (Diano 1999). Az aromatáz gátlása vagy az ösztrogénreceptorok blokkolása tehát nemcsak a csontokra, hanem az ateroszklerotikus plakkokra is védő hatást fejt ki, és ezáltal hozzájárulhat a myocardialis infarctus kockázatának csökkentéséhez, különösen posztmenopauzás nőknél.
A vizeletinkontinencia gyakran nagy szukákban jelentkezik a sterilizálástól számított négy héten belül (Arnold 1997). Ez az idősebb nőknél is gyakori probléma (Distler 2000). A kutyákon kifejtett hatást azzal magyarázzák, hogy a húgycső nyálkahártyája szerkezetében a nemi hormonok miatt hasonló ciklikus ingadozásoknak van kitéve, mint a méh nyálkahártyája. Feltételezhető, hogy a kutya hat hónapig érzéstelenítésben lesz, ami azt jelenti, hogy a petefészekben az ösztrogénképződés legtöbbször nem stimulálódik. Ezért kérdéses, hogy az ösztrogének miként járulhatnak hozzá a vizelet kontinenséhez. Az ösztrogénterápiának nincs egyértelmű enyhítő hatása (Jackson 1999). Esetleg vannak más hormonok a petefészkéből és a hipotalamuszból vagy agyalapi mirigyből, amelyek befolyásolják egymást és részben stimulálhatják az ösztrogén helyi szintézisét.
Mivel a húgycső falának vastagsága és így esetleg a zárási mechanizmus is a kollagénrostok megfelelő arányától függ, idősebb nőknél a vizeletinkontinencia kezelése ösztrogénképződést vagy hatásokat gátló anyagok alkalmazásával, például szisztémás aromatázgátlókkal történő kezelésre utal.
A kevés mellékhatással járó aromatáz gátlóval történő szisztémás terápia további előnnyel jár a hormonpótló terápiával szemben, hogy az alvadási rendszert nem befolyásolja negatívan, és a méh nyálkahártyája már nem vérzik.
A glükokortikoidok mellett a D-vitamin stimulálhatja az aromatáz expresszióját a bőr fibroblasztjaiban és keratinocitáiban is (Hughes 1997). A D-vitamin napfény hatására termelődik a bőrben. Ezért hihető, hogy a napozás csökkenti a bőr kollagéntartalmát.
Ezért a találmány egy további hasznos alkalmazása abban áll, hogy legalább a test szabad területeit az ösztrogén képződését vagy hatásait gátló anyag helyi alkalmazásával kezeljük a ráncok felgyorsult képződésének lassítása érdekében. Ezt célszerûen napközbeni fény- vagy napsugárzás után "napsütés utáni" alkalmazással végzik, például éjszakai helyi készítményben. A bőr alkalmazásához már leírt topikális készítmények megfelelőek, előnyösek az aromatáz inhibitorok, különösen a szója szterolok és analógjaik, a jó bőrfelszívó képességük miatt. A virilizáló hatások ellensúlyozására előnyös mind az aromatáz, mind az 5-alfa reduktáz egyidejű gátlása.
Az a tény, hogy egy 5-alfa-reduktáz inhibitor túl sok testszőrre történő alkalmazását eddig nem gondolták, nyilvánvaló abból a tényből, hogy a finaszteridet szisztémásan kell adni a prosztata hipertrófiájának kezelésére a fejbőrön a kívánt hatás elérése érdekében. A finaszteridet szisztémásan adják a hirsutizmus kezelésére is (Muderis 2000).
A találmány összefüggésében azt tapasztaltuk, hogy az epilálás után az arcon és az 5-alfa reduktáz egyidejű gátlásával a nők szőrnövekedése az epilálás után jelentősen lelassulhat. A kombináció előnyös abban a tényben is, hogy csak az 5 alfa-reduktáz gátlása esetén a végtagok bőrében fokozódna az ösztrogén képződése a bőrben. Erősítő tényező lenne, hogy a tesztoszteron gyorsabban eltűnik (dihidrotesztoszteronná válik), ami gátolhatja az aromatázt. Az ösztrogén fokozott képződése a bőrben vékonyabbá teszi, ugyanakkor növeli a bőr alatti zsírszövetet. Ezért van értelme egyidejűleg gátolni az aromatázt.
Attól függően, hogy az 5-alfa-reduktáz melyik típusát gátolja az aromatáz mellett, el lehet érni a kívánt hajnövekedési hatásokat. Például az 5-alfa-reduktáz mindkét típusának további gátlása, például az androszténdionhoz (4-hidroxi-androstenedenedion) nagyon hasonló szterinnel, esetleg a szakáll növekedésének, de a szemérem és a hónalj növekedésének gátlása is elérhető.
A találmányt néhány példa segítségével az alábbiakban ismertetjük.