# ASCO19. Célzott CDK 4/6 gátló terápia hozzáadása a hormonterápiához növeli a fejlett mellrák túlélését a premenopauzás nőknél
Az emlőrák a rákos megbetegedések vezető oka a 20 és 59 év közötti nőknél. Az emlőrák HR + (hormonreceptor pozitív) ennek a neoplazmának a leggyakoribb altípusa, az esetek körülbelül 70% -ában található meg. Az 5 éves túlélés fejlett formában 25%.
Az ösztrogén receptor fontos célpont a hormonérzékeny emlőrákban. A receptor befolyásolására rendelkezésre álló terápiák osztályai a következők: szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (példa egy molekulára a tamoxifen), a perifériás androgén ösztrogén-konverziógátlói (aromatáz-inhibitorok) és a receptor lebontásában részt vevő molekulák (például fulvesztrant). A hormonterápia elengedhetetlen a HR + és HER mellrák kezelésében- (humán epidermális növekedési faktor 2. receptor), mind a korai szakaszban, mind az áttétes fázisban. Ennek jó eredményei vannak a korai szakaszban, de idővel megjelenik a kezeléssel szembeni ellenállás. Ribocyclib hozzáadása (ciklinfüggő kináz inhibitor CD4 és CDK6) A hormonterápia az egyik vizsgált módszer a kezelés e korlátozásának leküzdésére.
MONALEESA-7 vizsgálat
A MONALEESA-7 vizsgálatban előrehaladott emlődaganatos HR +, HER2- premenopauzás nők, akik hormonterápiával kombinálva kapták a ribociklibet, a progresszió nélküli túlélési időszak 23,8 hónap volt, szemben a 13 hónappal, amikor csak hormonterápiát alkalmaztak. Továbbá, a 42 hónapos túlélési arány magasabb volt kombinált terápia alkalmazásakor, 70%, szemben a monoterápiával, 46%. Az eredményeket az American Society of Clinical Oncology - ASCO 2019 éves ülésén mutatták be .
"A fejlett emlőrák a premenopauzás nőknél nagyon agresszív lehet. Fontos és biztató olyan célzott terápia, amely jelentősen növeli a betegségben szenvedő fiatal nők túlélését "- az ASCO szakértője, Dr. Harold J. Burstein.
A MONALEESA-7 az első tanulmány, amely kizárólag az előrehaladott emlőrákban szenvedő, 59 év alatti premenopauzás nőkre összpontosított, akiknek nem részesültek hormonterápiában. 672 nőt írattak be. Két csoportra osztották őket, akik ribocyclibet vagy placebót kaptak, a három másik terápia egyikével együtt: letrozol, anosztrazol (nem szteroid aromatáz inhibitorok) vagy tamoxifen (ösztrogén gátló).
"Ez az első tanulmány, amely kimutatta a fejlett emlőrák első vonalbeli kezelésének javított túlélését célzott terápia és hormonterápia alkalmazásával" - a tanulmány vezető szerzője, Dr. Sara A. Hurvitz, az UCLA mellrák klinikai kutatási program igazgatója.
Az átlagos 35,6 hónapos követés után 173 (26%) beteg volt még kezelés alatt: 115 (35%) ribocyclibet és 57 (17%) placebót kapott.
Mi a ribocyclib?
A ribociclib a CDK4 és CDK6 ciklinfüggő kinázok inhibitora. Az emlőrák sok esetben kimutatták a ciklin D túlzott expresszióját, amely fehérje elengedhetetlen a sejtciklus szabályozásához. Amikor a D típusú ciklinek aktiválják a CDK4-et és a CDK6-ot, a pRb (retinoblasztómához társuló fehérje) foszforileződik. Ennek következménye a sejtciklus és az ellenőrizetlen osztódás folytatása. A ribociclib a CDK4/6 enzimek inhibitora, amely blokkolja az Rb foszforilációját és leállítja a sejtciklust a G1 fázisban.
A Ribociclib-et 2017-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság és az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyta. Ban,-ben 2018. július, FDA kiterjesztette az indikációt kombinált terápia ribociklib-aromatáz gátlót tartalmaz elő- és perimenopauzában lévő nők, előrehaladott vagy áttétes emlőrákban, HR +, HER2-.